• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

新規脂質メディエーター、プラズマローゲン型リゾリン脂質の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19H03372
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
研究機関徳島大学

研究代表者

山本 圭  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 准教授 (30304504)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2019年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
キーワードリゾリン脂質 / 乾癬 / 脂質メディエーター / 慢性皮膚炎症疾患 / 褥瘡 / 表皮肥厚性疾患 / 皮膚バリア / プラズマローゲン / ホスホリパーゼ
研究開始時の研究の概要

表皮は、体内の生命環境と非生命環境との間の境界バリアの役目を持ち体内からの水分の蒸発、体液の漏出あるいは病原体などの侵入から体を守っている。しかし、その代謝系の破綻は多岐に渡る皮膚疾患と関連する。我々はプラズマローゲン型リゾリン脂質が表皮肥厚性疾患を制御することを同定した。しかしこの新規リゾリン脂質が作動する分子機構および作用機序については充分に理解されていない。本研究ではプラズマローゲン型リゾリン脂質の分子機構を解明し、創薬および予防治療の開発に繋げていく。

研究成果の概要

本研究では、プラズマローゲン型リゾリン脂質(P-LPE)が表皮角質に局在し、乾癬の緩和を基軸した創薬の標的となることを明らかにした。またP-LPEの非酵素的代謝産物とされるA-LPE(trans)を有機合成し、このリゾリン脂質が表皮角化細胞の分化・遊走を促進し、創傷治癒剤となるポテンシャルを有していることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は、表皮肥厚性疾患の発症要因に関する新しい概念の創成が期待され、皮膚炎症応答において新規脂質代謝系を明らかにした。また、基礎的な解析に加え、将来的に創薬開発も視野に入れており、本研究の成果を理論基盤とした創薬および予防治療の開発を展開したい。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] University of Washington(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] CNRS(フランス)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] CNRS(フランス)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Group IIA secreted phospholipase A2 controls skin carcinogenesis and psoriasis by shaping the gut microbiota2022

    • 著者名/発表者名
      Miki Yoshimi、Taketomi Yoshitaka、Kidoguchi Yuh、Yamamoto Kei、Muramatsu Kazuaki、Nishito Yasumasa、Park Jonguk、Hosomi Koji、Mizuguchi Kenji、Kunisawa Jun、Soga Tomoyoshi、Boilard Eric、B. Gowda Siddabasave Gowda、Ikeda Kazutaka、Arita Makoto、Murakami Makoto
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 7 号: 2

    • DOI

      10.1172/jci.insight.152611

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Secreted phospholipase A2 modifies extracellular vesicles and accelerates B cell lymphoma2022

    • 著者名/発表者名
      Kudo Kai、Miki Yoshimi、Carreras Joaquim、Nakayama Shunya、Nakamoto Yasushi、Ito Masatoshi、Nagashima Etsuko、Yamamoto Kei、Higuchi Hiroshi、Morita Shin-ya、Inoue Asuka、Aoki Junken、Ando Kiyoshi、Nakamura Naoya、Murakami Makoto、Kotani Ai
    • 雑誌名

      Cell Metabolism

      巻: 34 号: 4 ページ: 615-633

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2022.02.011

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Red-kerneled rice proanthocyanidin inhibits arachidonate 5-lipoxygenase and decreases psoriasis-like skin inflammation2020

    • 著者名/発表者名
      Toda Keisuke、Tsukayama Izumi、Nagasaki Yuki、Konoike Yuka、Tamenobu Asako、Ganeko Natsuki、Ito Hideyuki、Kawakami Yuki、Takahashi Yoshitaka、Miki Yoshimi、Yamamoto Kei、Murakami Makoto、Suzuki-Yamamoto Toshiko
    • 雑誌名

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      巻: - ページ: 108307-108307

    • DOI

      10.1016/j.abb.2020.108307

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Secreted phospholipase PLA2G2D contributes to metabolic health by mobilizing omega3 polyunsaturated fatty acids in WAT2020

    • 著者名/発表者名
      Sato H, Taketomi Y, Miki Y, Murase R, Yamamoto K, Murakami M.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 31 号: 5 ページ: 107579-107579

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.107579

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] リン脂質による表皮肥厚性疾患の病態制御2020

    • 著者名/発表者名
      山本圭
    • 雑誌名

      The Lipid

      巻: 31 ページ: 47-52

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 皮膚バリアを調節する新しい脂質メカニズム2020

    • 著者名/発表者名
      山本圭
    • 雑誌名

      生物工学

      巻: 98 ページ: 540-543

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] リゾリン脂質の新しい機能2020

    • 著者名/発表者名
      山本圭
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 92 ページ: 658-665

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Group IID, IIE, IIF and III secreted phospholipase A2s.2019

    • 著者名/発表者名
      Murakami M, Miki Y, Sato H, Murase R, Taketomi Y, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids.

      巻: 1864 号: 6 ページ: 803-818

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2018.08.014

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Parkinson's disease-associated iPLA2-VIA/PLA2G6 regulates neuronal functions and α-synuclein stability through membrane remodeling.2019

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Hatano T, Inoshita T, Shiba-Fukushima K, Koinuma T, Meng H, Kubo SI, Spratt S, Cui C, Yamashita C, Miki Y, Yamamoto K, Hirabayashi T, Murakami M, Takahashi Y, Shindou H, Nonaka T, Hasegawa M, Okuzumi A, Imai Y, Hattori N.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 116(41) 号: 41 ページ: 20689-20699

    • DOI

      10.1073/pnas.1902958116

    • NAID

      120007132272

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intracellular Ca2+-dependent formation of N-acyl-phosphatidylethanolamines by human cytosolic phospholipase A2ε2019

    • 著者名/発表者名
      Binte Mustafiz Smriti Sultana、Uyama Toru、Morito Katsuya、Takahashi Naoko、Kawai Katsuhisa、Hussain Zahir、Tsuboi Kazuhito、Araki Nobukazu、Yamamoto Kei、Tanaka Tamotsu、Ueda Natsuo
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids

      巻: 1864 号: 12 ページ: 158515-158515

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2019.158515

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enzymatic Synthesis of 1‐Alkyl‐2‐hydroxy‐ sn‐glycero‐2,3‐cyclic‐phosphate Using a Novel Lysoplasmalogen‐Specific Phopholipase D2019

    • 著者名/発表者名
      Sakasegawa S, Taira S, Yamamoto K, Sugimori D.
    • 雑誌名

      European Journal of Lipid Science and Technology

      巻: 122 号: 2 ページ: 1900227-1900227

    • DOI

      10.1002/ejlt.201900227

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 生理活性脂質リゾプラズマローゲンの機能の解明2021

    • 著者名/発表者名
      山本圭
    • 学会等名
      第63回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトとウシの乳汁中脂質プロファイル比較2021

    • 著者名/発表者名
      長崎祐樹,川井恵梨佳,丸岡紗也,大角美穂,津嘉山泉,川上祐生,高橋吉孝,岡崎愉加,三木寿美,山本圭,村上誠,山本登志子.
    • 学会等名
      第63回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 表皮角化細胞におけるリゾプラズマローゲンの機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      谷口晴菜,犬伏穂南,天野智仁,福田朱里,箱井春香,山本圭
    • 学会等名
      第61回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] アトピー性皮膚炎におけるsPLA2-IIF/P-LPE経路の機能解析.2021

    • 著者名/発表者名
      犬伏穂南, 天野智仁, 三木寿美, 村上誠, 山本圭
    • 学会等名
      第94回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚適応修復におけるsPLA2-IIF/P-LPEの機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      福田朱里,谷口晴菜,犬伏穂南, 天野智仁, 三木寿美, 村上誠, 山本圭
    • 学会等名
      第94回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] N-アシル-ホスファチジルエタノールアミンの生成におけるcPLA2epsilonの細胞内基質の検討2020

    • 著者名/発表者名
      宇山徹,Smriti Sultana, Brinte Mustafiz,森戸克弥,高橋尚子,川合克久,Zahir Hussain,坪井一人,荒木伸一,山本圭,田中保,上田夏生.
    • 学会等名
      第62回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 角質脂質リゾプラズマローゲンは乾癬のバイオマーカーである.2020

    • 著者名/発表者名
      福田朱里,生越那々子,中谷碧,箱井春香,山本圭.
    • 学会等名
      第61回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚におけるリゾプラズマローゲンの機能解析.2020

    • 著者名/発表者名
      犬伏穂南,東坂菜摘,箱井春香,山本圭.
    • 学会等名
      第61回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚バリア機能におけるリゾプラズマローゲンの機能の解明.2020

    • 著者名/発表者名
      箱井春香,山本圭.
    • 学会等名
      第93回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 分泌性ホスホリパーゼA2はエクソソームのリン脂質を分解する.2020

    • 著者名/発表者名
      三木寿美,山本圭,工藤海,幸谷愛,武富芳隆,村上誠.
    • 学会等名
      第93回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Group IIF phospholipase A2/lysophosplasmalogen axis is a novel drug target for epidermal-hyperplastic diseases.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto, K., Hakoi, H., Miki, Y., and Murakami, M.
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The roles of lysoplasmalogen in three-dimensional keratinocyte culture system.2019

    • 著者名/発表者名
      Hakoi, H. and Yamamoto, K.
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IIF型分泌性ホスホリパーゼA2/リゾプラズマローゲン経路は表皮肥厚性疾患の新規創薬ターゲットである.2019

    • 著者名/発表者名
      山本圭,箱井春香,三木寿美,村上誠.
    • 学会等名
      第61回日本脂質生化学会.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 脂質メタボローム解析が紐解く新しい脂質代謝2019

    • 著者名/発表者名
      山本圭
    • 学会等名
      第4回メタボローム解析シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規脂質メディエーター、プラズマローゲン型リゾリン脂質の分子機能.2019

    • 著者名/発表者名
      山本圭.
    • 学会等名
      第92回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚三次元培養システムを用いたリゾプラズマローゲンの機能の解明.2019

    • 著者名/発表者名
      箱井春香,山本圭.
    • 学会等名
      第92回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi