研究課題
基盤研究(B)
表皮は、体内の生命環境と非生命環境との間の境界バリアの役目を持ち体内からの水分の蒸発、体液の漏出あるいは病原体などの侵入から体を守っている。しかし、その代謝系の破綻は多岐に渡る皮膚疾患と関連する。我々はプラズマローゲン型リゾリン脂質が表皮肥厚性疾患を制御することを同定した。しかしこの新規リゾリン脂質が作動する分子機構および作用機序については充分に理解されていない。本研究ではプラズマローゲン型リゾリン脂質の分子機構を解明し、創薬および予防治療の開発に繋げていく。
本研究では、プラズマローゲン型リゾリン脂質(P-LPE)が表皮角質に局在し、乾癬の緩和を基軸した創薬の標的となることを明らかにした。またP-LPEの非酵素的代謝産物とされるA-LPE(trans)を有機合成し、このリゾリン脂質が表皮角化細胞の分化・遊走を促進し、創傷治癒剤となるポテンシャルを有していることを示した。
本研究の成果は、表皮肥厚性疾患の発症要因に関する新しい概念の創成が期待され、皮膚炎症応答において新規脂質代謝系を明らかにした。また、基礎的な解析に加え、将来的に創薬開発も視野に入れており、本研究の成果を理論基盤とした創薬および予防治療の開発を展開したい。
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