| 研究課題/領域番号 |
19H03384
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
三隅 将吾 熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 教授 (40264311)
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| 研究分担者 |
高宗 暢暁 熊本大学, 熊本創生推進機構, 准教授 (60322749)
岸本 直樹 熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 助教 (80756148)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2019年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
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| キーワード | 粘膜免疫 / ワクチン / M細胞 / 分化 / アジュバント / 粘膜ワクチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者は、抗原取組み細胞である「M細胞」の分化を誘導できる天然物由来の中鎖脂肪酸を発見した。さらに、申請者はM細胞表面に発現するレセプターに親和性のあるTGDKと呼ばれるM細胞デリバリー分子を開発し、最近このTGDKそのものがアジュバント活性を有することも明らかにした。そこで、本申請では10-HDAAによる「M細胞」の分化誘導に関与するシグナル伝達機構を精査すると共に、実際にM細胞からTGDK標識された抗原を効率的に取込ませ、リンパ濾胞の樹状細胞(DC)に抗原を供給することを意図的に制御することにより、抗原特異的なIgAの産生を向上させる技術の開発につなげることを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
本申請では10-HDAAによる「M細胞」の分化誘導に関与するシグナル伝達機構を精査すると共に、実際にM細胞からTGDK標識された抗原を効率的に取込ませ、リンパ濾胞の樹状細胞(DC)に抗原を効率的に供給することにより、抗原特異的なIgAの産生を向上させる新規粘膜ワクチン技術の開発を目的としている。その上で、10-HDAAによりM細胞が分化誘導される分子機構を研究結果としてまとめることができた。Isayama, T., Etoh, H., Kishimoto, N., Takasaki, T., Kuratani, A., Ikuta, T., Tatefuji, T., Takamune, N., Muneoka, A., Takahashi, Y., Misumi, S. 10-Hydroxydecanoic acid potentially elicits antigen-specific IgA responses. Biol. Pharm. Bull. 243, 202-1209 (2020)
実際に、10-HDAAをサルの粘膜に予め投与すると、M細胞数が上昇することを明らかにしている。この機構ととしては、M細胞になるための運命決定を受けている細胞のRANKの発現が10-HDAAによって亢進することによって、細胞誘導細胞(MCi細胞)に発現しているRANKLとの相互作用が亢進するためであると結論づけた。本研究成果を受けて、共同研究先から10-HAAを含有するサプリメントの発売も開始され、研究成果が活かされる形となっている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究成果を取りまとめ、以下の論文に報告できた。本研究成果を受けて、共同研究先からサプリメントの発売も開始され、研究成果が活かされる形となっている。
Isayama, T., Etoh, H., Kishimoto, N., Takasaki, T., Kuratani, A., Ikuta, T., Tatefuji, T., Takamune, N., Muneoka, A., Takahashi, Y., Misumi, S. 10-Hydroxydecanoic acid potentially elicits antigen-specific IgA responses. Biol. Pharm. Bull. 243, 202-1209 (2020)
現在最終年度がスタートしたので、M細胞からワクチン抗原を効率的に取込ませ、リンパ濾胞の樹状細胞(DC)に抗原を効率的に供給することにより、抗原特異的なIgAの産生を向上させる新規粘膜ワクチン技術の開発のためにどのように10-HDAAを使用すれば良いかを検討する最終段階になっており、本年度の終わりまでに、報告できるようにしたいと考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在最終年度がスタートしたので、10-HDAAにより鼻粘膜面にM細胞を誘導させ、ワクチン抗原の粘膜免疫誘導効果をin vivoで評価する最終準備段階に入っている。M細胞標的分子を結合させたワクチン抗原を調製するための予備試験も昨年度確認することができた。そのノウハウを活かして、SRD、M細胞通過実験等の試験も実施して、最終ワクチン抗原を調製する予定にしている。また、新たな天然物由来M細胞分化誘導因子を探索し、粘膜ワクチン開発のための新たなツールを探索することに対しても、現在スクリーニングのためのインジケーター細胞のスクリーニング中でまもなく評価を進めることができるのではないかと思っている。
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