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マラリア原虫特異的Tr27細胞の感染制御における役割と抗原認識に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19H03460
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分49040:寄生虫学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

由井 克之  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90274638)

研究分担者 井上 信一  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (20466030)
高島 英造  愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (50366762)
木村 大輔  神戸女子大学, 健康福祉学部, 教授 (50423637)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードマラリア / T細胞 / サイトカイン / 免疫制御 / 抗原 / IL-27 / 自然免疫 / 感染防御 / 樹状細胞 / マクロファージ / 免疫抑制
研究開始時の研究の概要

マラリアでは、免疫抑制が起こることが知られている。本研究は、マラリア原虫感染のマウスモデルを用いて、免疫抑制に関わる細胞の特性を解析する基礎的な研究である。特に、研究代表者らが発見したサイトカインIL-27を産生する制御性T細胞に焦点を当て、感染経過中の免疫制御におけるTr27細胞と他の細胞との関わり、さらにTr27細胞の認識するマラリア原虫抗原と他のT細胞の認識する抗原の異同を明らかにする。

研究成果の概要

我々はマウスモデルにおいて、制御性サイトカインIL-27を産生するマラリア原虫特異的CD4T細胞を発見し、新しいタイプの制御性T細胞「Tr27細胞」として以前報告した。本研究では、Tr27細胞の免疫応答制御における役割、抗原認識、分化機構について研究を進めた。Tr27細胞の原虫感染時のIL-27産生は、樹状細胞に比べ弱かった。またTr27細胞の認識抗原と分化因子は同定に至らなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

マラリアは毎年2億人以上の感染者と50万人近くの死者を出す重要な感染症である。しかしながら十分に有効なワクチンは得られていない。マラリアのような慢性感染症では、感染に伴い宿主の免疫応答が修飾・抑制され、十分な免疫防御や免疫記憶が成立しない。従って、マラリアのような慢性感染症を克服するためには、これらの免疫修飾機構を解明することが重要である。
我々の発見したTr27細胞は、感染時に免疫を制御するT細胞であり、マラリアなどの全身性感染症で適度に免疫応答を調整すると考えられる。この細胞に関する理解を深めることは、次世代型の革新的ワクチン開発に重要な情報を提供する。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 4件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件) 備考 (2件) 産業財産権 (2件)

  • [国際共同研究] LSHTM(英国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Melbourne(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] メルボルン大学(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Type I interferon production elicits differential CD4+ T-cell responses in mice infected with Plasmodium berghei ANKA and P. chabaudi2022

    • 著者名/発表者名
      M Ntita, S-I Inoue, J-Yu Jian, G Bayarsaikhan, K Kimura, D Kimura, M Miyakoda E Nozaki, T Sakurai, D Fernandez-Ruiz, WR. Heath, K Yui.
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 34 号: 1 ページ: 21-33

    • DOI

      10.1093/intimm/dxab090

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] CD49d marks Th1 and Tfh-like antigen-specific CD4+ T cells during Plasmodium chabaudi infection2021

    • 著者名/発表者名
      Jian JY, Inoue SI, Bayarsaikhan G, Miyakoda M, Kimura D, Kimura K, Nozaki E, Sakurai T, Fernandez-Ruiz D, Heath WR, Yui K.
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 33 号: 8 ページ: 409-422

    • DOI

      10.1093/intimm/dxab020

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Plasmodium berghei Hsp90 contains a natural immunogenic I-Ab-restricted antigen common to rodent and human Plasmodium species.2021

    • 著者名/発表者名
      M H Enders, G Bayarsaikhan, C Huang, S Ghilas, YCheng Chua, R May, A Cozijnsen, V Mollard, G I. McFadden, M H. Lahoud, I Camischi, K Yui, A W. Purcell, RB. Schittenhelm, L Beattie, W R. Heath, D Fernandez-Ruiz.
    • 雑誌名

      Current Research in Immunology

      巻: 2 ページ: 79-92

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Host-pathogen interaction in the tissue environment during Plasmodium blood-stage infection2021

    • 著者名/発表者名
      K. Yui, S. Inoue
    • 雑誌名

      Parasite Immunol

      巻: 43 号: 2

    • DOI

      10.1111/pim.12763

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation and IL-10 production of specific CD4+ T cells are regulated by IL-27 during chronic infection with Plasmodium chabaudi.2020

    • 著者名/発表者名
      Sukhbaatar O, Kimura D, Miyakoda M, Nakamae S, Kimura K, Hara H, Yoshida H, Inoue SI, Yui K.
    • 雑誌名

      Parasitol Int.

      巻: 74 ページ: 101994-101994

    • DOI

      10.1016/j.parint.2019.101994

    • NAID

      120006988377

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Inhibitory role of IL-27 in the development of Plasmodium-specific CD4+ T cell memory2022

    • 著者名/発表者名
      ML Macalinao, S Inoue, S Tsogtsaikhan, J-Y Jian, G Bayarsaikhan, K Kimura, J Hafalla, H Yoshida, D Kimura, K Yui
    • 学会等名
      第14回寄生虫感染免疫研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Role of γδ T cells in antigen specific CD4+ T cell response to Plasmodium chabaudi infection2022

    • 著者名/発表者名
      Y Ibraheem, G Bayarsaikhan, ML Macalinao, K Kimura, K Yui, and S-I Inoue
    • 学会等名
      第14回寄生虫感染免疫研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] IL-27 inhibits the generation and/or maintenance of Plasmodium-specific memory CD4+ T cells during malaria infection2021

    • 著者名/発表者名
      Macarinao Maria Lourdes Macapagal, 井上信一、T Sanjaadorj, G Bayarsaikhan, J-Y Jian,木村一美, Hafalla Julius Clemence, D Fernandez-Ruiz, WR. Heath, 吉田裕樹、木村大輔、由井克之
    • 学会等名
      第90回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] マラリア原虫感染応答での原虫特異的CD4+T細胞の分化決定におけるγδT 細胞の役割2021

    • 著者名/発表者名
      井上信一、G Bayarsaikhan、J Jiun-Yua, N Mbaya, T Sanjaadorj, M Macalinao, 木村一美、D Fernandez-Ruiz, WR. Heat、由井克之
    • 学会等名
      第90回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] HETEROGENEITY OF MULTIPLEX ANTIMALARIAL ANTIBODY RESPONSES CONFIRM STATUS OF HISTORICAL AND RECENT MALARIA TRANSMISSION IN ENDEMIC AREAS IN THE PHILIPPINES,2021

    • 著者名/発表者名
      Maria Lourdes Macalinao, Kimberly Fornace, Tom Hall, Ralph Reyes, Fe Espino, Jennifer Luchavez, Kevin Tetteh, Katsuyuki Yui, Julius Hafalla, Chris Drakeley
    • 学会等名
      JITMM Virtual 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] γδ T cells regulate differentiation of antigen specific CD4+ T cells during malaria2021

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Inoue、Ganchimeg Bayarsaikhan、 Jiun-Yu Jian、Ntita Mbaya、Sanjaadorj Tsogtsaikhan、Macalinao Malou、Kazumi Kimura、Daniel Fernandez-Ruiz、William Heath、Katsuyuki Yui
    • 学会等名
      第50回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Transient IL-27 blockade enhances CD4+ T cell memory and protection against malaria2021

    • 著者名/発表者名
      Maria Lourdes Macalinao, Shin-Ichi Inoue, Sanjaadorj Tsogtsaikhan, Jiun-Yu Jian, Ganchimeg Bayarsaikhan, Kazumi Kimura, Daniel Fernandez-Ruiz, William R. Heath, Julius Hafalla, Hiroki Yoshida, Daisuke Kimura, Katsuyuki Yui
    • 学会等名
      第50回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] CD4+ T cell immune responses and memory during malaria.2020

    • 著者名/発表者名
      K. Yui
    • 学会等名
      The recent advances in Immunology International Conference 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Differences in memory CD4+ T cells developed after infection with Plasmodium berghei ANKA and Plasmodium chabaudi chabaudi2019

    • 著者名/発表者名
      Ntita Mbaya, Shin-Ichi Inoue, Ganchimeg Bayarsaikhan, Jiun-Yu Jian, Kazumi Kimura, Daisuke Kimura, Mana Miyakoda, Daniel Fernandez-Ruiz, R. William Heath, Katsuyuki Yui,
    • 学会等名
      第18回あわじ感染と免疫国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of T-cell immune responses in malaria: From mice to humans2019

    • 著者名/発表者名
      K. Yui
    • 学会等名
      019 RITM malaria and parasitic NTDs stakeholder’ forum
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Two subpopulations of malaria antigen-specific CD4+ T cells during infection with Plasmodium chabaudi2019

    • 著者名/発表者名
      J-Y Jian, S-I Inoue, G Bayarsaikhan, M Miyakoda, D Kimura, D Fernandez-Ruiz, WR. Heath, K Yui
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科新興感染症病態制御学分野 免疫学分野

    • URL

      https://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科新興感染症病態制御学系専攻 免疫学分野

    • URL

      http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/im/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] 慢性感染症に対する免疫増強用組成物および慢性感染症治療用医薬2022

    • 発明者名
      由井克之、井上信一、マリア マカリナオ、吉田裕樹
    • 権利者名
      由井克之、井上信一、マリア マカリナオ、吉田裕樹
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [産業財産権] 慢性感染症に対する免疫増強組成物および慢性感染治療用医薬2021

    • 発明者名
      由井克之、井上信一、マリア マカリナオ、吉田裕樹
    • 権利者名
      由井克之、井上信一、マリア マカリナオ、吉田裕樹
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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