| 研究課題/領域番号 |
19H03516
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
|
|---|
| 研究機関 | 徳島大学 |
|---|
研究代表者 |
金山 博臣 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10214446)
|
|---|
| 研究分担者 |
二川 健 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (20263824)
津田 惠 徳島大学, 病院, 特任助教 (30769188)
尾崎 啓介 徳島大学, 病院, 医員 (30814157)
布川 朋也 徳島大学, 病院, 講師 (70564342)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2019年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
|
|---|
| キーワード | がん悪液質 / エキソソーム / 筋細胞内代謝 / 悪液質 / 筋萎縮 / がん / Exosome |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
申請者らは、先の研究で筋細胞内における脂質代謝の変化が悪液質における筋萎縮の発生に深く関与することを証明した。また、脂質代謝変化を標的とした治療の可能性についても示した。しかし、これまでの研究で悪液質発症への関与が示されているサイトカイン等ではこれらの代謝変化が生じる機序について十分な説明はできず、悪液質発症への未知の分子の関与が示唆される。
本研究では、がん細胞から放出されるエキソソームに着目する。がん細胞由来のエキソソームによる筋細胞内の代謝への影響を評価することにより、悪液質における筋萎縮発症の機序解明を目指す。その成果により、悪液質に対する新たな治療法の開発などの臨床応用へとつなげたい。
|
| 研究成果の概要 |
悪液質誘導がん細胞由来エキソソームの解析から、筋萎縮を引き起しうる候補因子を同定した。筋細胞へのエキソソーム添加した際に、クエン酸回路内の代謝に変化が生じることが分かった。また、エキソソーム内因子の標的分子にミトコンドリア呼吸鎖複合体の構成因子が含まれており、このミトコンドリア呼吸鎖複合体の発現は、がん由来エキソソームを添加により低下することが確認された。この結果は、クエン酸回路内の代謝変化と一致しており、がん由来エキソソームによるミトコンドリア内代謝変化により、脂肪酸の過剰酸化による脂肪毒性が助長されることを示唆していると考えられる。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
長年にわたり悪液質に対して炎症性サイトカインを標的として開発が進められてきたが、有効な治療法は確立されていない。我々は、治療標的となりうる新たな仲介分子としてエキソソームに着目した。エキソソームにより筋細胞の萎縮が認められること、さらに筋細胞内代謝変化が生じていることを示したことは、炎症性サイトカイン以外の仲介分子により筋細胞内の代謝変化が引き起こされることによる筋萎縮が起こることを示しており高い学術的意義を有する。また、この研究成果は、がん悪液質における筋萎縮に対する治療に新たなアプローチを可能にするものであり高い社会的意義を有する。
|
