研究課題
基盤研究(B)
がん局所に浸潤したT細胞(腫瘍浸潤T細胞) はsomatic変異由来のneoantigenなど様々ながん特異的抗原を認識し、抗腫瘍効果を示す。本研究では、腫瘍浸潤T細胞がneoantigenを含めどのような抗原を認識しているかを網羅的に解析し、その抗原とT細胞受容体を予測するシステムを開発することを目的としている。新鮮手術検体を用いて、1) 腫瘍浸潤T細胞レパトア解析によるがん特異的T細胞の同定、2) タンパク質の立体構造に基づく分子シミュレーションと機械学習によるがん特異的T細胞の予測、の二つの項目について解析する。
本研究では、腫瘍浸潤T細胞がネオアンチゲンを含めどのような抗原を認識しているかを網羅的に解析し、その抗原とT細胞受容体を予測するシステムを開発することを目的とした。新鮮大腸がん手術検体検体を採取し、腫瘍浸潤T細胞および患者由来がん細胞の分離・培養、さらにこの腫瘍浸潤T細胞および患者由来がん細胞を2週間in vitroで共培養することにより、腫瘍反応性T細胞を増殖させる系を開発した。この腫瘍反応性T細胞のTCR遺伝子を導入したTCR遺伝子導入T細胞を用い、患者由来がん細胞を認識することを確認した。しかしながら、必ずしもネオアンチゲンを認識するものではないことを明らかにした。
本研究では、腫瘍浸潤T細胞と患者由来がん細胞の共培養により、腫瘍反応性T細胞を増殖できる系を開発した。この方法は、腫瘍内の腫瘍反応性T細胞の同定、さらには腫瘍反応性T細胞を用いた治療法開発にもつながると考えられる。さらに、T細胞が認識する抗原の網羅的な探索系の開発も進めており、この系は様々な用途に利用可能であると考えている。
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すべて 雑誌論文 (39件) (うち国際共著 12件、 査読あり 39件、 オープンアクセス 24件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)
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