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がん特異的な代謝ストレス応答機構の分子基盤解明と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 19H03526
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

冨田 章弘  公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター ゲノム研究部, 部長 (40251483)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2020年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2019年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワードがん細胞 / 代謝異常 / ストレス応答 / がん化シグナル / 分子標的治療 / がん化シグナル、
研究開始時の研究の概要

腫瘍内環境でのがん細胞の生存・増殖には、グルコースやアミノ酸などの栄養素の不足に対するストレス適応機構が重要な役割を果たしている。本研究では、種々のがん化シグナルやその関連因子による、がん細胞のストレス適応の制御機構に焦点を当て、その分子機序ならびに腫瘍増殖における役割を明らかにし、治療標的としての有用性を検証する。そして、腫瘍環境選択的、かつ、がん細胞選択的な新しい治療法開発への展開を目指す。

研究成果の概要

Integrated Stress Response (ISR)は、細胞内の代表的な代謝ストレス応答経路であり、細胞防御機構として機能する。本研究では、種々のがん化シグナルやその関連因子による、がん細胞のISR制御の分子機構や腫瘍増殖における役割に焦点を当て研究を進めた。そして、がん化シグナルの下流でISRの制御に関わる因子の同定に成功した。また、ISRの制御機構を破壊し合成致死を誘導する治療法開発に向けた研究を推進した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の学術的特色は、がん細胞の代謝ストレス応答のなかで、がん化シグナルによって制御されるメカニズムを明らかにし、がん特異的にストレス応答を破綻させる方法を開発しようという点にある。基盤的な情報を蓄積することに加え、既に臨床で使用されているがん化シグナル阻害剤を用いた実証的な検討も行った。速やかな臨床応用の可能性も期待される本研究の成果は、新たながん治療法の開発という社会的要請に応えるものと位置づけられる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] eIF4B enhances ATF4 expression and contributes to cellular adaptation to asparagine limitation in BRAF-mutated A375 melanoma.2021

    • 著者名/発表者名
      Iwao Y, Okamoto Y, Shirahama H, Tsukahara S, Tomida A.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 573 ページ: 93-99

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.08.022

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lamellarin 14, a derivative of marine alkaloids, inhibits the T790M/C797S mutant epidermal growth factor receptor2021

    • 著者名/発表者名
      Nishiya Naoyuki、Oku Yusuke、Ishikawa Chie、Fukuda Tsutomu、Dan Shingo、Mashima Tetsuo、Ushijima Masaru、Furukawa Yoko、Sasaki Yuka、Otsu Keishi、Sakyo Tomoko、Abe Masanori、Yonezawa Honami、Ishibashi Fumito、Matsuura Masaaki、Tomida Akihiro、Seimiya Hiroyuki、Yamori Takao、Iwao Masatomo、Uehara Yoshimasa
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: - 号: 5 ページ: 1963-1974

    • DOI

      10.1111/cas.14839

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disrupting ATF4 Expression Mechanisms Provides an Effective Strategy for BRAF-Targeted Melanoma Therapy2020

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa Ikuko、Koido Masaru、Tani Yuri、Tsukahara Satomi、Kunimasa Kazuhiro、Tomida Akihiro
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 23 号: 4 ページ: 101028-101028

    • DOI

      10.1016/j.isci.2020.101028

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GZD824 Inhibits GCN2 and Sensitizes Cancer Cells to Amino Acid Starvation Stress2020

    • 著者名/発表者名
      Kato Yu、Kunimasa Kazuhiro、Takahashi Mizuki、Harada Ayaka、Nagasawa Ikuko、Osawa Masanori、Sugimoto Yoshikazu、Tomida Akihiro
    • 雑誌名

      Molecular Pharmacology

      巻: 98 号: 6 ページ: 669-676

    • DOI

      10.1124/molpharm.120.000070

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The kinase PERK represses translation of the G-protein-coupled receptor LGR5 and receptor tyrosine kinase ERBB3 during ER stress in cancer cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y, Saito T, Tani Y, Toki T, Hasebe A, Koido M, Tomida A.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 295 号: 14 ページ: 4591-4603

    • DOI

      10.1074/jbc.ra119.010655

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] PI3K-mTOR経路による統合的ストレス応答制御機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋瑞希,加藤優,國政和弘,杉本芳一,冨田章弘.
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肺がん細胞株において相同組換え修復不全を誘導する代謝阻害剤の探索・同定2021

    • 著者名/発表者名
      岡本有加,冨田章弘.
    • 学会等名
      第25回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 翻訳開始因子を介したストレス応答転写因子ATF4の新たな制御機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      岩男行恵,冨田章弘.
    • 学会等名
      第25回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] がん治療の標的分子に認められる3つの条件2021

    • 著者名/発表者名
      冨田章弘.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Possible involvement of calcium homeostasis in density-dependent ferroptosis resistance.2021

    • 著者名/発表者名
      白濱仁深,旦慎吾,冨田章弘.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Functional mitochondria play an essential role in tumor growth of pancreatic cancer cells.2021

    • 著者名/発表者名
      国政和宏,塚原里美,冨田章弘.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] メラノーマ細胞における細胞密度依存的なフェロトーシス誘導の性状解析2020

    • 著者名/発表者名
      白濱仁深,旦慎吾,冨田章弘
    • 学会等名
      第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] GZD824のGCN2-ATF4ストレス応答経路に対する阻害効果2020

    • 著者名/発表者名
      高橋瑞希,加藤優,國政和宏,杉本芳一,冨田章弘
    • 学会等名
      第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 肺がん細胞株におけるシスプラチン感受性を増強する代謝阻害剤2020

    • 著者名/発表者名
      岡本有加,冨田章弘
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 新規UPR阻害剤ムブリチニブのミトコンドリア呼吸鎖阻害作用2020

    • 著者名/発表者名
      国政和宏,塚原里美,冨田章弘
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] BRAF活性化変異メラノーマ胞におけるGPX4依存性形質の出現機序の解析2019

    • 著者名/発表者名
      白濱仁深,冨田章弘
    • 学会等名
      第23回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規UPR阻害剤mubritinibのミトコンドリア機能阻害作用2019

    • 著者名/発表者名
      国政和宏,冨田章弘
    • 学会等名
      第23回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 解糖系阻害剤2DGによるcisplatin高感受性化へのDNA 2本鎖切断の蓄積の関与2019

    • 著者名/発表者名
      岡本有加,冨田章弘
    • 学会等名
      第23回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 低細胞密度のメラノーマ細胞におけるフェロトーシス誘導2019

    • 著者名/発表者名
      白濱仁深,旦慎吾,冨田章弘
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 2-デオキシグルコースによるシスプラチン高感受性化におけるDNA 相同組換え修復欠損の関与2019

    • 著者名/発表者名
      岡本有加,冨田章弘
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ムブリチニブのミトコンドリア呼吸阻害作用2019

    • 著者名/発表者名
      国政和宏,冨田章弘
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人がん研究会がん化学療法センターゲノム研究部

    • URL

      https://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/genome/index.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書 2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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