• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

発達期遺伝子制御の異常に基づいた運動ニューロン変性機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19H03545
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

佐橋 健太郎  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90710103)

研究分担者 勝野 雅央  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50402566)
井口 洋平  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (80790659)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2020年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード脊髄性筋萎縮症 / 運動ニューロン / 核酸 / 髄液 / 運動ニューロン変性 / 神経変性 / 発達異常 / 運動ニューロン疾患 / RNA
研究開始時の研究の概要

脊髄性筋萎縮症(SMA)はSMN蛋白欠乏により運動ニューロン死をきたす乳児死亡最多の遺伝子疾患である。SMNは発達期需要度が高く、RNAの代謝や輸送を担うため、SMAでは発達期RNA病態が示唆されるが神経変性機構は解明されていない。ノンコーディングRNA(ncRNA)は神経発生や分化に関わり、そのRNA発現調節が注目されている。そこでSMA病態に関し、ncRNAを介するRNAネットワーク異常を起因とする、胎生遺伝子の制御異常による発症機構の検討が重要であると考え、本研究ではマウス胎仔、ヒトiPS細胞を用いてその機序を明らかにし、バイオマーカーと治療法開発につなげていく。

研究成果の概要

脊髄性筋萎縮症(SMA)の運動神経障害は、発達異常の機序が想定されている。本研究では、モデルマウス胎仔の運動神経細胞の解析を行い、発生に重要な遺伝子Aの発現低下が見出された。遺伝子Aはモデルマウス培養細胞でみられる障害を改善した。また患者iPS細胞を作成し、同様に検証している。さらに患者髄液中で変化がみられた核酸を見出し、変化は治療により正常化方向に改善し、効果判定の指標となる可能性があった。これに付随し神経発生・伝達に関わる遺伝子の神経障害への寄与を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

モデルマウスや患者サンプルを用いて、脊髄性筋萎縮症(SMA)の発症機序に迫る、神経関連の遺伝子群の変化が見出されており、重症度を規定する因子の同定や、治療効果を判定する指標の開発に今後つながる可能性がある。さらに患者iPS細胞の活用を通じ、上記遺伝子を標的とした新たな治療法の開発と、この知見が、運動神経細胞が障害される他の疾患に対しても応用されることが期待され、学術的・社会的意義の高い成果が上がっている。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2022 2021 2020 その他

すべて 学会発表 (7件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [学会発表] A longitudinal cohort study of adults with spinal muscular atrophy (jREACT-SMA)2022

    • 著者名/発表者名
      佐橋健太郎
    • 学会等名
      第63回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Japan REgistry for Adult subjeCTs of spinal muscular atrophy (jREACT-SMA): Baseline characteristics2022

    • 著者名/発表者名
      佐橋健太郎
    • 学会等名
      第63回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] SMAの核酸治療開発とその先2021

    • 著者名/発表者名
      佐橋健太郎
    • 学会等名
      第39回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Japan REgistry for Adult subjeCTs of spinal muscular atrophy (jREACT-SMA): A study protocol2021

    • 著者名/発表者名
      佐橋健太郎
    • 学会等名
      第39回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Japan REgistry for Adult subjeCTs of spinal muscular atrophy (jREACT-SMA): A study protocol2021

    • 著者名/発表者名
      佐橋健太郎
    • 学会等名
      第62回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 神経スプライシング治療に向けた核酸開発2020

    • 著者名/発表者名
      佐橋 健太郎
    • 学会等名
      第43回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脊髄性筋萎縮症の核酸治療研究から臨床適用へ2020

    • 著者名/発表者名
      佐橋 健太郎
    • 学会等名
      第61回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 脳神経疾患最新の治療2021-20232021

    • 著者名/発表者名
      佐橋健太郎, 勝野雅央
    • 総ページ数
      380
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524227853
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] クーゲルベルグ・ウェランダー病(脊髄性筋萎縮症Ⅲ型)とは? その症状、原因、検査、治療について

    • URL

      https://medicalnote.jp/contents/200427-002-SE

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 脳・脊髄疾患の治療に人工核酸を応用する

    • URL

      https://www.youtube.com/watch?v=ji0Bb7NmDD8

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi