| 研究課題/領域番号 |
19H03549
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分51030:病態神経科学関連
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| 研究機関 | 日本医科大学 (2021-2022)
熊本大学 (2019-2020) |
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研究代表者 |
中根 俊成 日本医科大学, 医学部, 准教授 (70398022)
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| 研究分担者 |
池田 徳典 崇城大学, 薬学部, 准教授 (00613530)
佐藤 伸一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20215792)
田村 直人 順天堂大学, 医学部, 教授 (20227284)
樋口 理 独立行政法人国立病院機構長崎川棚医療センター(臨床研究部), その他の研究科, 研究員(移行) (50361720)
鈴木 隆二 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 臨床免疫研究室, 室長 (70373470)
坪井 洋人 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80580505)
伊原 栄吉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80612390)
宋 文杰 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90216573)
川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
佐藤 和貴郎 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 免疫研究部, 室長 (90469990)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2022年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2021年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
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| キーワード | 自己免疫性自律神経節障害 / 自律神経節 / 自己抗体 / 動物モデル / 自律神経障害 / 自律神経節アセチルコリン受容体 / 能動免疫 / 膠原病 / サルコイドーシス / 小児神経 / 自律神経外障害 / 抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体 / 多様性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
自己免疫性自律神経節障害は自律神経系が免疫異常の標的となる比較的新しい疾患概念である．本症では抗自律神経節アセチルコリン受容体抗体は病原性自己抗体として病態の鍵となる役割を果たす．自己免疫性自律神経節障害は自律神経系外の症候や膠原病などの併存，小児症例が存在する．こういった「多様性」が本症の診断しにくさ，難治化につながっている．本研究では１）自己抗体の病原性検証，２）病態モデル開発，３）小児症例，膠原病症例における臨床的特徴の解析，を遂行する．
「複雑な病態と臨床像＝多様性」への多角的アプローチが自己免疫性自律神経節障害の診断基準作成，治療ストラテジーの確立に貢献すると考えられる．
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| 研究成果の概要 |
AAGの臨床研究に属するものとして抗体陽性AAGの臨床像解析、免疫異常による全身性疾患（膠原病、サルコイドーシスなど）における自律神経障害とgAChR抗体にも着目した。成人AAGと病像の異なる小児AAGにフォーカスした臨床研究、AAGの免疫治療の効果について特に複合的免疫治療の有効性について報告した。また、本研究計画における基礎研究成果としては新規動物モデルの樹立を目標としてニコチン性gAChRのα3サブユニットの細胞外領域ペプチドの能動免疫によって新たな動物モデルの作製に成功した。「膠原病におけるgAChR抗体陽性頻度と自律神経障害の臨床調査」について解析が終了しており、論文作成中である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
自己免疫性自律神経節障害は2000年に米国から提示された比較的新しい疾患概念である。我々は日本でも本症の自己抗体である自律神経節アセチルコリン受容体（gAChR）抗体の測定系を2012年に樹立・整備し、それ以来全国からの抗体測定の依頼に応えてきた（測定事業は現在は検査会社に移管）。日本のAAG症例の臨床像、治療法を本研究で明らかにすることができ、さらに非典型的な経過や症候を呈する限局型AAGや小児AAG、膠原病との併発についても臨床研究を行った。これらの蓄積は今後、日本におけるAAG診断基準策定に役立つと考える。
基礎研究では世界で初めて能動免疫モデルマウスを樹立したことが大きな成果である。
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