難治癌の迅速病態診断リキッドバイオプシーの開発とプレシジョン医療への応用

• 研究課題/領域番号: 19H03559
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 醍醐 弥太郎 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30345029)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2020年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2019年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 分子病態診断 / バイオマーカー

研究開始時の研究の概要

本研究では極めて悪性度の高い胸部難治癌（肺癌、食道癌、胸膜中皮腫）の組織・血液試料と多数の遺伝子・蛋白質の解析技術や血液中の微量分子の検出技術を基盤として、実用的な臨床診断に応用可能な癌由来分子（バイオマーカー）を同定・検証することをめざす。これらに基づき、バイオマーカーによる発癌リスクや未病・早期癌を検出する血液診断法、さらには体質や癌の個性に対応した個別化医療（プレシジョン医療）に応用可能な診断法の開発を進め、将来的な癌年齢層の健康寿命の延長とQOLの向上に役立つ情報を得る。

研究成果の概要

本研究では極めて悪性度の高い胸部難治癌の臨床試料と多数の遺伝子・蛋白質の解析技術や微量分子の検出技術を基盤として、実用的な臨床診断に応用可能な癌由来分子（バイオマーカー）の探索に取り組んだ。この中から発癌リスクや癌を検出する診断法、さらには体質や癌の個性に対応した個別化医療（プレシジョン医療）に応用可能なバイオマーカーを同定した。得られた研究成果は各種の学会で報告し、国際学術雑誌に論文発表した。以上、本研究において、新たな癌の個別化医療の開発に向けた基盤情報を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

難治癌はその予防と超早期での発見、診断後は治療後の再発予防に向けた精密なフォローアップが重要であり、新たな高精度の診断法の開発が求められている。癌の病態を反映した生体試料を用いて最新の分子分析技術で遺伝子や蛋白質の解析を行い、実用化を念頭に置いた研究デザインで新しい診断方法の基盤情報を取得することで癌の予防に向けたリスク診断や早期診断に加え、癌の悪性度に基づいた治療選択とフォローによる個別化医療の開発に繋がり、癌の予後改善による健康寿命の延長やQOLの向上が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Investigation of miRNA expression profiles using cohort samples reveals potential early detectability of colorectal cancers by serum miR-26a-5p before clinical diagnosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Hishida Asahi、Yamada Hiroya、Ando Yoshitaka、Okugawa Yoshinaga、Shiozawa Manabu、Miyagi Yohei、Daigo Yataro、Toiyama Yuji、Shirai Yumiko、Tanaka Koji、Kubo Yoko、Okada Rieko、Nagayoshi Mako、Tamura Takashi、Mori Atsuyoshi、Kondo Takaaki、Hamajima Nobuyuki、Takeuchi Kenji、Wakai Kenji
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 23 号: 3 ページ: 87-87
  • DOI: 10.3892/ol.2022.13207
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of Opa interacting protein 5 as a new biomarker and therapeutic target for oral cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Ming Zhu Atsushi Takano Bayarbat Tsevegjav Yoshihiro Yoshitake Masanori Shinohara Yataro Daigo
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 60(3) 号: 3 ページ: 27-27
  • DOI: 10.3892/ijo.2022.5317
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Holliday junction recognition protein as a prognostic biomarker and therapeutic target for oral cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Bayarbat Tsevegjav, Atsushi Takano, Ming Zhu, Yoshihiro Yoshitake, Masanori Shinohara, Yataro Daigo
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 60(3) 号: 3 ページ: 27-27
  • DOI: 10.3892/ijo.2022.5316
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phosphorylation of hTERT at threonine 249 is a novel tumor biomarker of aggressive cancer with poor prognosis in multiple organs (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Yamashita T, Ye J, Yasukawa M, Yamakawa K, Mukai Y, Machitani M, Daigo Y, Miyagi Y, Yokose T, Oshima T, Ito H, Morinaga S, Kishida T, Minamoto T, Yamada S, Takei J, Kaneko MK, Kojima M, Kaneko S, Masaki T, Hirata M, Haba R, Kontani K, Kanaji N, Miyatake N, Okano K, Kato Y, Masutomi K
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 257 号: 2 ページ: 172-185
  • DOI: 10.1002/path.5876
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biphasic prognostic significance of PD-L1 expression status in patients with early- and locally advanced-stage non-small cell lung cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Teramoto K, Igarashi T, Kataoka Y, Ishida M, Hanaoka J, Sumimoto H, Daigo Y
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 70 号: 4 ページ: 1063-1074
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02755-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large-scale genome-wide association study in a Japanese population identifies novel susceptibility loci across different diseases (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki K, Akiyama M, Kanai M, Takahashi A, Kawakami E, Sugishita H, Sakaue S, Matoba N, Low SK, Okada Y, Yamaji T, et al
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 52 号: 7 ページ: 669-679
  • DOI: 10.1038/s41588-020-0640-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tuberculosis infection and lung adenocarcinoma: Mendelian randomization and pathway analysis of genome-wide association study data from never-smoking Asian women (2020)
  • 著者名/発表者名: Wong JYY, Zhang H, Hsiung CA, Goto A, et al.
  • 雑誌名: Genomics 巻: 112 号: 2 ページ: 1223-1232
  • DOI: 10.1016/j.ygeno.2019.07.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Interleukin-34 expression in ovarian cancer: A possible correlation with disease progression. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Endo, Naoki Hama, Muhammad Baghdad, Kozo Ishikawa, Ryo Otsuka Haruka Wada, Hiroshi Asano, Daisuke Endo, Yosuke Konno, Tatsuya Kato, Hidemichi Watari, Akiko Tozawa, Nao Suzuki, Tomoyuki Yokose, Atsushi Takano, Hisamori Kato, Yohei Miyagi, Yataro Daigo, Ken-ichiro Seino.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 32 号: 3 ページ: 175-186
  • DOI: 10.1093/intimm/dxz074
  • NAID: 120006980030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic value of IL-34 in colorectal cancer patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Baghdadi M, Han N, Murata T, Hama N, Otsuka R, Wada H, Shiozawa M, Yokose T, Miyagi Y, Takano A, Daigo Y, Seino KI.
  • 雑誌名: Immunol Med. 巻: 42(4) 号: 4 ページ: 169-175
  • DOI: 10.1080/25785826.2019.1691429
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of neoantigen-reactive T cell clones based on the clonal expansion using next-generation sequencing of T cell receptor β complementarity complementarity-determining region 3 (2019)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Sumimoto, Atsushi Takano, Koji Teramoto, Yataro Daigo
  • 雑誌名: Journal of Immunological Methods 巻: 476 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1016/j.jim.2019.112679
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical significance of PD-L1-positive cancer-associated fibroblasts in pN0M0 non-small cell lung cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Koji Teramoto, Tomoyuki Igarashi, Yoko Kataoka, Mitsuaki Ishida, Jun Hanaoka, Hidetoshi Sumimoto, Yataro Daigo
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 137 ページ: 56-63
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2019.09.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Stromal fibroblasts induce metastatic tumor cell clusters via epithelial-mesenchymal plasticity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Ito Y, Mezawa Y, Sulidan K, Daigo Y, Hiraga T, Mogushi K, Wali N, Suzuki H, Itoh T, Miyagi Y, Yokose T, Shimizu S, Takano A, Terao Y, Saeki H, Ozawa M, Abe M, Takeda S, Okumura K, Habu S, Hino O, Takeda K, Hamada M, Orimo A.
  • 雑誌名: Life Sci Alliance 巻: 2(4):e201900425. 号: 4 ページ: 1-24
  • DOI: 10.26508/lsa.201900425
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD26 expression is attenuated by TGF-β and SDF-1 autocrine signaling on stromal myofibroblasts in human breast cancers (2019)
  • 著者名/発表者名: Mezawa Y, Daigo Y, Takano A, Miyagi Y, Yokose T, Yamashita T, Morimoto T, Hino O, Orimo A.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 8 号: 8 ページ: 3936-3948
  • DOI: 10.1002/cam4.2249
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD271 is a negative prognostic factor and essential for cell proliferation in lung squamous cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki Mai、Nakamura Mao、Sibuya Rie、Okazaki Toshimasa、Abe Jiro、Nakagawa Takayuki、Takahashi Satomi、Yamazaki Tomoko、Imai Takayuki、Takano Atsushi、Ito Hiroyuki、Yokose Tomoyuki、Miyagi Yohei、Daigo Yataro、Sato Ikuro、Satoh Kennichi、Sugamura Kazuo、Yamaguchi Kazunori、Tamai Keiichi
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: - 号: 9 ページ: 1349-1362
  • DOI: 10.1038/s41374-019-0246-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 生体試料による支援活動 (2022)
  • 著者名/発表者名: 醍醐 弥太郎
  • 学会等名: CoBiA令和3年度若手支援研究成果発表会
• [学会発表] 生体試料による支援活動 (2020)
  • 著者名/発表者名: 醍醐 弥太郎
  • 学会等名: CoBiA令和2年度若手支援研究成果発表会
• [学会発表] がんゲノム医療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎
  • 学会等名: 第3回薬理ゲノミクスセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] がんの分子病態に基づいたトランスレーショナルリサーチ (2019)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎
  • 学会等名: 第17回日本臨床腫瘍学会
  • 招待講演
• [図書] 遺伝子医学 (2020)
  • 著者名/発表者名: 牛島俊和、醍醐弥太郎 他
  • 総ページ数: 168
  • 出版者: メディカル ドゥ
  • ISBN: 9784909508058