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便潜血検査と便DNA検査併用による大腸腫瘍スクリーニング精度の検証

研究課題

研究課題/領域番号 19H03563
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関山口大学

研究代表者

末廣 寛  山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40290978)

研究分担者 山崎 隆弘  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00304478)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2019年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワード早期がん診断 / 大腸癌 / メチル化解析 / 便DNA検査 / メチル化 / 大腸腫瘍スクリーニング / 大腸がんスクリーニング / 大腸がん
研究開始時の研究の概要

研究期間全体でコントロール150名、ステージ0大腸がん患者150例の便検体を採取し、便DNA検査を実施する。また、便潜血検査および大腸内視鏡検査データについても全例取得する。最終的には、便潜血検査と便DNA検査の組み合わせ検査によるステージ0大腸がんの診断精度を評価すると共に、便潜血単独検査に対する優位性を検証する。腺腫(ステージ0大腸がん含む)段階までの切除により大腸がんの死亡率減少につながることは科学的に証明されているため、本技術をがん検診に導入することで、国民の大腸がん死亡率減少につながることが大いに期待できる。

研究成果の概要

メチル化TWIST1遺伝子(mTWIST1)が大腸腫瘍のバイオマーカーであることを我々は世界で初めて報告している。この知見から、便中のmTWIST1を検出できれば大腸癌診断ができると考え便DNA検査を試みたものの、便中のヒトDNAは極めて微量のために従来技術(bisulfite処理ベース解析技術)ではmTWIST1の検出がほとんどできなかった。そこで、新規メチル化解析技術のCORD assay (combined restriction enzymes and digital PCR)を開発し、本研究により早期癌スクリーニング法としての有用性を確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回開発した高感度メチル化解析法CORD assayは、酵素を加えるのみでよく、その後のDNA精製が不要で、酵素反応液をそのままPCR反応液に添加できるため、非常に単純な作業工程である。この技術を用いれば、便、血清、血漿など、種々の検体から、様々な癌のスクリーニング検査に応用できると思われる。CORD assayは臨床検査のツールとして大きな潜在力を秘めている。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Fecal DNA Testing of TWIST1 Methylation Identifies Patients With Advanced Colorectal Adenoma Missed by Fecal Immunochemical Test for Hemoglobin2020

    • 著者名/発表者名
      Suehiro Y, Hashimoto S, Goto A, Yamaoka Y, Yamamoto N, Suzuki N, Higaki S, Fujii I, Suzuki C, Matsumoto T, Hoshida T, Koga M, Tsutsumi T, Lim LA, Matsubara Y, Takami T, Yoshida S, Hazama S, Yotsuyanagi H, Nagano H, Sakaida I, Yamasaki T.
    • 雑誌名

      Clinical and Translational Gastroenterology

      巻: 11 号: 6 ページ: e00176-e00176

    • DOI

      10.14309/ctg.0000000000000176

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] バイオマーカー検出技術の開発および 消化器がん検診への応用2022

    • 著者名/発表者名
      末廣 寛
    • 学会等名
      山口消化器癌セミナー
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高感度DNAメチル化解析法の開発および臨床応用の可能性2021

    • 著者名/発表者名
      末廣 寛
    • 学会等名
      第61回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 便潜血検査と便DNA検査の併用による non-polypoid type大腸進行腺腫検出率向上の可能性2020

    • 著者名/発表者名
      末廣 寛、橋本 真一、山﨑 隆弘
    • 学会等名
      第106回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 便DNA検査の併用により、便潜血検査のみでは見逃されてしまう大腸進行腺腫を検出できる2020

    • 著者名/発表者名
      末廣 寛
    • 学会等名
      第60回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Faecal DNA test in combination with faecal immunochemical test for haemoglobin is useful for detection of colorectal advanced adenoma2019

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Suehiro, Takahiro Yamasaki
    • 学会等名
      UEG 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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