| 研究課題/領域番号 |
19H03572
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
冨本 秀和 三重大学, 医学系研究科, 特定教授 (80324648)
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| 研究分担者 |
及川 伸二 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10277006)
新堂 晃大 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (60422820)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
2021年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2020年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2019年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
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| キーワード | アルツハイマー病 / アミロイド血管症 / アミロイドβ / グリンパティック / 血管周囲腔 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アミロイドβ（Aβ）はアルツハイマー病（Alzheimer’s disease; AD）の原因タンパク質であり、その代謝には微小血管を介したクリアランス（IPADおよびGlymphatic系）の関与が示唆されている。脳アミロイド血管症 (cerebral amyloid angiopathy；CAA) は微小血管におけるAβ排泄機能の低下を反映しAD剖検脳の約90％で認められる。本研究では１）CAAの末梢血バイオマーカーの確立、２）CAA剖検脳における脳内炎症とAβ排泄機能の障害機序の解明、３）CAAモデルマウスでAβ排泄機能を改善しAD/CAAを根治する治療法の開発を行う。
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| 研究成果の概要 |
脳アミロイド血管症はアルツハイマー病に随伴する病態である。アルツハイマー病の原因物質とされるアミロイドβ（Aβ）は毛細血管を介して脳外へ搬出されるため、脳血管にAβが沈着する脳アミロイド血管症の患者は、抗Aβ抗体を投与して脳内アミロイドの減少を図るアルツハイマー病の疾患修飾療法では、Aβの脳外クリアランスの効率が低下して副作用を生じやすい。本研究では、脳アミロイド血管症の患者末梢血で補体が高値であることを示しバイオマーカーとなる可能性があることを明らかにした。また、Aβが沈着した毛細血管で炎症を惹起する補体、アポＥ４，PTX3が共存し、Aβの脳外へのクリアランスを障害する機序を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脳アミロイド血管症はアルツハイマー病（AD）の8割以上の患者で認められる。脳アミロイド血管症の目立つAD患者は、抗アミロイドβ抗体による副作用（アミロイド関連画像異常）が生じやすいことが示唆されている。本研究では脳アミロイド血管症の末梢血バイオマーカーをし、高危険確立群の抽出に有効である可能性を示した。さらに、毛細血管へのアポE、補体、PTX3などの炎症関連の沈着が生じることでアミロイドβの脳外へのクリアランスが障害される可能性が示された。
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