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イメージングバイオマーカーを用いた遅発性精神病の層別化

研究課題

研究課題/領域番号 19H03583
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

高橋 英彦  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (60415429)

研究分担者 三村 將  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00190728)
樋口 真人  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 部長(定常) (10373359)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2020年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード遅発性精神病 / バイオマーカー / 脳画像 / 遅発性統合失調症 / イメージングバイオマーカー
研究開始時の研究の概要

統合失調症は典型的には青年期に発症するが、中高年になって初めて幻覚妄想を呈する遅発性精神病と呼ばれる一群がある。これらは生物学的に異なる疾患であるか、異なる場合、遅発性精神病は認知症の前駆期であるかに関して、鑑別が困難である。代表者らが開発した安静時fMRIによる典型例統合失調症のバイオマーカーを遅発性精神病に適用し、典型的な統合失調症らしさが高い群と低い群を抽出する。次に両群にタウ・アミロイドPETを実施する。MRIとPETによる画像バイオマーカーによって遅発性精神病の鑑別方法を確立する。

研究成果の概要

申請時には、投稿準備をしていた安静時fMRIによって得られる機能的脳結合による統合失調症のバイオマーカーの論文が、受理、公刊された(Yoshihara et al Schizophr Bull 2020)。タウ病変の空間的分布により①アルツハイマー病に典型的なパターン、②大脳皮質基底核変性症やピック病のような前頭側頭葉変性症パターン、③ ①や②に当てはまらず大脳皮質局所に集積を認める今回、初めて認められたパターンが考えられた。なかでも統合失調症らしさが低いと判定された遅発性精神病では③の新規パターンを呈することが多いこと予想された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

遅発性精神病が認知症の前駆期であるか否かを判別することは、長い精神医学の歴史の中でも学問上、常に重要なテーマであったとともに、臨床の上でも統鑑別可能となれば、不適切な向精神薬の投与を軽減し、早期から認知症の予防の策を講じることも可能となり、医療・福祉への波及効果も大きい。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 14件、 査読あり 18件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 7件、 招待講演 14件)

  • [国際共同研究] Oxford 大学(英国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] johns hopkins university(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] University Medical Center Utrecht(オランダ)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Decision tree classification of cognitive functions with D2 receptor occupancy and illness severity in late-life schizophrenia2022

    • 著者名/発表者名
      Kusudo Keisuke、Ochi Ryo、Nakajima Shinichiro、Suzuki Takefumi、Mamo David、Caravaggio Fernando、Mar Wanna、Gerretsen Philip、Mimura Masaru、Pollock Bruce G.、Mulsant Benoit H.、Graff-Guerrero Ariel、Rajji Tarek K.、Uchida Hiroyuki
    • 雑誌名

      Schizophrenia Research

      巻: 241 ページ: 113-115

    • DOI

      10.1016/j.schres.2022.01.044

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A multi-site, multi-disorder resting-state magnetic resonance image database.2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka SC, Yamashita A, Yahata N, Itahashi T
    • 雑誌名

      Sci Data

      巻: 8 号: 1 ページ: 227-227

    • DOI

      10.1038/s41597-021-01004-8

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Natural and Artificial Intelligence: A brief introduction to the interplay between AI and neuroscience research2021

    • 著者名/発表者名
      Macpherson Tom、Churchland Anne、Sejnowski Terry、DiCarlo James、Kamitani Yukiyasu、Takahashi Hidehiko、Hikida Takatoshi
    • 雑誌名

      Neural Networks

      巻: 144 ページ: 603-613

    • DOI

      10.1016/j.neunet.2021.09.018

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Three-Dimensional Convolutional Autoencoder Extracts Features of Structural Brain Images With a “Diagnostic Label-Free” Approach: Application to Schizophrenia Datasets2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Hiroyuki、Hashimoto Yuki、Sugihara Genichi、Miyata Jun、Murai Toshiya、Takahashi Hidehiko、Honda Manabu、Hishimoto Akitoyo、Yamashita Yuichi
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 15 ページ: 652987-652987

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.652987

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Common Brain Networks Between Major Depressive-Disorder Diagnosis and Symptoms of Depression That Are Validated for Independent Cohorts2021

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Ayumu、et al、Harada Kenichiro、Matsuo Koji、Tanaka Saori C.、Kawato Mitsuo、Kasai Kiyoto、Kato Nobumasa、Takahashi Hidehiko、Okamoto Yasumasa、Yamashita Okito、Imamizu Hiroshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Psychiatry

      巻: 12

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2021.667881

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glutamatergic and GABAergic metabolite levels in schizophrenia-spectrum disorders: a meta-analysis of 1H-magnetic resonance spectroscopy studies2021

    • 著者名/発表者名
      Nakahara T, Tsugawa S, Noda Y, Ueno F, Honda S, Kinjo M, Segawa H, Hondo N, Mori Y, Watanabe H, Nakahara K, Yoshida K, Wada M, Tarumi R, Iwata Y, Plitman E, Moriguchi S, de la Fuente-Sandoval C, Nakajima S.
    • 雑誌名

      Molecular Psychiatry

      巻: 27 号: 1 ページ: 744-757

    • DOI

      10.1038/s41380-021-01297-6

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neural Correlates of Mild Behavioral Impairment: A Functional Brain Connectivity Study Using Resting-State Functional Magnetic Resonance Imaging2021

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Teruyuki、Ueno Daisuke、Ismail Zahinoor、Rubinstein Ellen、Uchida Hiroyuki、Mimura Masaru、Narumoto Jin
    • 雑誌名

      Journal of Alzheimer's Disease

      巻: 83 号: 3 ページ: 1221-1231

    • DOI

      10.3233/jad-210628

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of [18F]PI-2620, a second-generation selective tau tracer, for assessing four-repeat tauopathies2021

    • 著者名/発表者名
      Tezuka Toshiki、et al 、Miura Eisuke、Yamamoto Yasuharu、Sano Yasunori、Funaki Kei、Yamagata Bun、Ueda Ryo、Yoshizaki Takahito、Mashima Kyoko、Shibata Mamoru、Oyama Munenori、Okada Kensuke、Kubota Masahito、Okita Hajime、Takao Masaki、Jinzaki Masahiro、Nakahara Jin、Mimura Masaru、Ito Daisuke
    • 雑誌名

      Brain Communications

      巻: 3 号: 4

    • DOI

      10.1093/braincomms/fcab190

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dimensional distribution of cortical abnormality across antipsychotics treatment-resistant and responsive schizophrenia2021

    • 著者名/発表者名
      Itahashi Takashi、Noda Yoshihiro、Iwata Yusuke、Tarumi Ryosuke、Tsugawa Sakiko、Plitman Eric、Honda Shiori、Caravaggio Fernando、Kim Julia、Matsushita Karin、Gerretsen Philip、Uchida Hiroyuki、Remington Gary、Mimura Masaru、Aoki Yuta Y.、Graff-Guerrero Ariel、Nakajima Shinichiro
    • 雑誌名

      NeuroImage: Clinical

      巻: 32 ページ: 102852-102852

    • DOI

      10.1016/j.nicl.2021.102852

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Relationship between regional gray matter volumes and dopamine D2 receptor and transporter in living human brains2021

    • 著者名/発表者名
      Kurose Shin、Kubota Manabu、Takahata Keisuke、Yamamoto Yasuharu、Fujiwara Hironobu、Kimura Yasuyuki、Ito Hiroshi、Takeuchi Hiroyoshi、Mimura Masaru、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto
    • 雑誌名

      Human Brain Mapping

      巻: - 号: 12 ページ: 4048-4058

    • DOI

      10.1002/hbm.25538

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cryo-EM structures of tau filaments from Alzheimer’s disease with PET ligand APN-16072021

    • 著者名/発表者名
      Shi Yang、Murzin Alexey G.、Falcon Benjamin、Epstein Alexander、Machin Jonathan、Tempest Paul、Newell Kathy L.、Vidal Ruben、Garringer Holly J.、Sahara Naruhiko、Higuchi Makoto、Ghetti Bernardino、Jang Ming-Kuei、Scheres Sjors H. W.、Goedert Michel
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica

      巻: 141 号: 5 ページ: 697-708

    • DOI

      10.1007/s00401-021-02294-3

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] High-Contrast In Vivo Imaging of Tau Pathologies in Alzheimer’s and Non-Alzheimer’s Disease Tauopathies2021

    • 著者名/発表者名
      Tagai K, Ono M, Kubota M, Kitamura S, Takahata K, Seki C, Takado Y, Shinotoh H, Sano Y, Yamamoto Y, Matsuoka K, Takuwa H, Shimojo M, (24人省略), Shimada H.
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 109 号: 1 ページ: 42-58

    • DOI

      10.1016/j.neuron.2020.09.042

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison of MRI-based and PET-based image pre-processing for quantification of 11C-PBB3 uptake in human brain2021

    • 著者名/発表者名
      Yousefzadeh-Nowshahr Elham、Winter Gordon、Bohn Peter、Kneer Katharina、von Arnim Christine A.F.、Otto Markus、Solbach Christoph、Anderl-Straub Sarah、Polivka D?rte、Fissler Patrick、Prasad Vikas、Kletting Peter、Riepe Matthias W.、Higuchi Makoto、Ludolph Albert、Beer Ambros J.、Glatting Gerhard
    • 雑誌名

      Zeitschrift f?r Medizinische Physik

      巻: 31 号: 1 ページ: 37-47

    • DOI

      10.1016/j.zemedi.2020.12.002

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Overlapping but Asymmetrical Relationships Between Schizophrenia and Autism Revealed by Brain Connectivity.2020

    • 著者名/発表者名
      Yujiro Yoshihara, Giuseppe Lisi, Noriaki Yahata, Junya Fujino, Yukiko Matsumoto, Jun Miyata, Gen-Ichi Sugihara, Shin-Ichi Urayama, Manabu Kubota et al.
    • 雑誌名

      Schizophrenia Bulletin

      巻: 4 号: 5 ページ: 1210-1218

    • DOI

      10.1093/schbul/sbaa021

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cognition and interpersonal coordination of patients with schizophrenia who have sports habits2020

    • 著者名/発表者名
      Fujii Keisuke、Yoshihara Yujiro、Matsumoto Yukiko、Tose Keima、Takeuchi Hideaki、Isobe Masanori、Mizuta Hiroto、Maniwa Daisuke、Okamura Takehiko、Murai Toshiya、Kawahara Yoshinobu、Takahashi Hidehiko
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 号: 11 ページ: e0241863-e0241863

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0241863

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Radiosynthesis and quality control testing of the tau imaging positron emission tomography tracer [ 18 F]PM‐PBB3 for clinical applications2020

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Kazunori、Hashimoto Hiroki、Furutsuka Kenji、Ohkubo Takayuki、Fujishiro Tomoya、Togashi Takahiro、Arashi Daisuke、Sakai Toshiyuki、Muto Masatoshi、Ogawa Masanao、Kurihara Yusuke、Nengaki Nobuki、Takei Makoto、Nemoto Kazuyoshi、Higuchi Makoto、Zhang Ming‐Rong
    • 雑誌名

      Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals

      巻: 64 号: 3 ページ: 109-119

    • DOI

      10.1002/jlcr.3890

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Excess tau PET ligand retention in elderly patients with major depressive disorder2020

    • 著者名/発表者名
      Moriguchi Sho、Takahata Keisuke、Shimada Hitoshi、Kubota Manabu、Kitamura Soichiro、Kimura Yasuyuki、Tagai Kenji、Tarumi Ryosuke、Tabuchi Hajime、Meyer Jeffrey H.、Mimura Masaru、Kawamura Kazunori、Zhang Ming-Rong、Murayama Shigeo、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto
    • 雑誌名

      Molecular Psychiatry

      巻: Online ahead of print 号: 10 ページ: 5856-5863

    • DOI

      10.1038/s41380-020-0766-9

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] PET-detectable tau pathology correlates with long-term neuropsychiatric outcomes in patients with traumatic brain injury2019

    • 著者名/発表者名
      Takahata K、Kimura Yi、Sahara N、Koga S、Shimada H、Ichise M、Saito F、Moriguchi S、Kitamura S、Kubota M、Umeda S、Niwa F、Mizushima J、Morimoto Y、Funayama M、Tabuchi H、Bieniek K. F、Kawamura K、Zhang Ming-Rong、Dickson D. W、Mimura M、Kato M、Suhara T、Higuchi M
    • 雑誌名

      Brain

      巻: 142 号: 10 ページ: 3265-3279

    • DOI

      10.1093/brain/awz238

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 脳画像から統合失調症の早期死亡を考える2021

    • 著者名/発表者名
      髙橋 英彦
    • 学会等名
      第43回 日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] AI技術を用いたニューロフィードバックの精神疾患への応用2021

    • 著者名/発表者名
      髙橋 英彦
    • 学会等名
      第6回?CEPD研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Multimodal PET2021

    • 著者名/発表者名
      Makoto Higuchi
    • 学会等名
      International Conference of Korean Movement Disorder Society
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 認知症イメージングの国際展開2021

    • 著者名/発表者名
      樋口 真人
    • 学会等名
      第42回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 画像バイオマーカーを駆使した 次世代認知症診療システムの構築2021

    • 著者名/発表者名
      樋口 真人
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会 第80回学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 精神疾患と神経疾患をつなぐ生体イメージング研究開発2021

    • 著者名/発表者名
      樋口 真人
    • 学会等名
      第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 精神・神経疾患のイメージングバイオマーカー2021

    • 著者名/発表者名
      樋口 真人
    • 学会等名
      第121回日本医学物理学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular imaging in neurodegeneration: look to the future and implement in the reality2021

    • 著者名/発表者名
      Makoto Higuchi
    • 学会等名
      2021 Asian and Oceanian Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Multimodal Imaging of Tau and α-Synuclein Pathologies2021

    • 著者名/発表者名
      Makoto Higuchi
    • 学会等名
      The 15th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases (ADPD 2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] : MRI and PET imaging features of retired athletes with repetitive mild traumatic brain injury2021

    • 著者名/発表者名
      Miyata M, Takahata K, Mimura M, Higuchi M
    • 学会等名
      RSNA2021, 2021.11.28-12.2, Chicago, USA (WEB開催)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Brain pathology of 18 supercentenarians aged 110 and over2021

    • 著者名/発表者名
      Takao M, Mihara B, Arai Y, Murakami T, Nose S, Hamaya K, Nishida K, Futamura N, Nakayama Y, Mizutani T, Sano T, Okano H, Mimura M, Kanai Y, Hirose N
    • 学会等名
      The 98th Annual Meeting of the American Association of Neuropathologists, 2021.6.10-12, Web.
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] : 高齢発症の双極性障害患者における脳内アミロイド・タウ蓄積、神経心理症状の評価: 11C-PiB, 18F-PM-PBB3を用いた縦断PET研究2021

    • 著者名/発表者名
      佐野康徳, 高畑圭輔, 森口 翔, 山本保天, 黒瀬 心, 小久保奈緒美, 小西海香, 瓦 健二, 平田浩聖, 松岡 究, 遠藤浩信, 高堂祐平, 斎藤文恵, 樋口真人, 三村 將
    • 学会等名
      第45回日本神経心理学会学術集会, 日本教育会館+WEB開催, 2021.9.30
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 語義失語様の症状を呈す進行性失語で非AD・tauopathyが疑われる一例2021

    • 著者名/発表者名
      小西海香, 斎藤文恵, 手塚俊樹, 田渕 肇, 三村 將
    • 学会等名
      第45回日本神経心理学会学術集会, 日本教育会館+WEB開催, 2021.10.1
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 聴覚失認とプロソディ障害で発症し、[18F]PM-PBB3 PETで診断に至ったtauopathyの1例2021

    • 著者名/発表者名
      馬島 恭子, 小西 海香, 手塚 俊樹, 高畑 圭輔, 岡本 康秀, 関 守信, 田淵 肇, 伊東 大介, 三村 將
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会学術集会, 2021.11.26-11.28, 国際フォーラム(ハイブリッド開催)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] [18F]PM-PBB3と血漿中のp-tau181およびNfLによるアルツハイマー病の診断2021

    • 著者名/発表者名
      手塚 俊樹, 高畑 圭輔, 関 守信, 文 鐘玉, 佐藤 義明, 上田 亮, 窪田 真人, 森口 翔, 中島 振一郎, 鈴木 菜摘, 森本 綾香, 百田 友紀, 岩渕 雄, 馬島 恭子, 田渕 肇, 陣崎 雅弘, 三村 將, 中原 仁, 伊東 大介
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会学術集会, 2021.11.26-11.28, 国際フォーラム(ハイブリッド開催)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Interface between AI and schizophrenia research2020

    • 著者名/発表者名
      Hidehiko Takahashi
    • 学会等名
      International Symposium on Artificial Intelligence and Brain Science
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Interface between AI and schizophrenia research2020

    • 著者名/発表者名
      Hidehiko Takahashi
    • 学会等名
      日本神経科学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Altered decision-making as an endophenotype to bridge the gap between phenomenology and neurobiology2019

    • 著者名/発表者名
      Hidehiko Takahashi
    • 学会等名
      International Symposium of Personalized value: Interdisciplinary approach
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 脳イメージングと人工知能を統合失調症研究に活かす2019

    • 著者名/発表者名
      高橋 英彦
    • 学会等名
      ヒト脳イメージング研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 3脳画像で見た統合失調症の脳構造異常の経時的変化2019

    • 著者名/発表者名
      高橋 英彦
    • 学会等名
      アジア神経精神薬理学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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