| 研究課題/領域番号 |
19H03598
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
絹谷 清剛 金沢大学, 医学系, 教授 (20281024)
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| 研究分担者 |
萱野 大樹 金沢大学, 附属病院, 講師 (10547152)
小川 数馬 金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (30347471)
村山 敏典 金沢大学, 附属病院, 教授 (30378765)
稲木 杏吏 金沢大学, 附属病院, 講師 (40645131)
若林 大志 金沢大学, 附属病院, 助教 (60622818)
今井 康人 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (60720878)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2021年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2019年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
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| キーワード | 内照射療法 / 内用療法 / 神経芽腫 / MIBG / 免疫チェックポイント阻害剤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
高リスク群化学療法不応性神経芽腫に対して、研究応募者施設では、大容量131I-MIBG内照射療法（以下、MIBG治療）を治療に組み込むことで、寛解導入可能であることを示してきたが、無効例、寛解後再発が多々経験される。高リスク群神経芽腫に対して、近年免疫チェックポイント阻害剤による免疫療法の可能性が報告されつつある。一方、外照射放射線治療において、死滅した癌細胞由来物質により惹起された宿主免疫応答効果が考慮されるようになってきた。本研究においては、神経芽腫治療においてMIBG治療と免疫療法の治療効果増強の可能性とその背景機序を動物における非臨床で検証し、将来の臨床応用に結びつけることを企図する。
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| 研究成果の概要 |
神経芽腫細胞SK-N-SH、SK-N-F1において、131I-MIBG取り込みはuptake-1による能動的取り込みで飽和機序を認めるのに対し、非特異的細胞では非飽和機序であった。また、各細胞における取り込み速度Vmaxを確認した。PD-L1発現をフローサイトメトリーにて解析したところ、SH細胞では発現しておらず、F細胞の発現を確認した。F細胞およびSH細胞はCD45-CD56+にて同定できた。それぞれの細胞株のX線照射時のPD-L1発現を検討した結果、F細胞では発現増強は認められなかったが、SH細胞ではX線照射によりPD-L1の発現増強を認め、内照射と免疫療法併用意義が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
高リスク群神経芽腫患者の生命予後はきわめて不良である。応募者の施設では、骨髄破壊的投与量による131I-MIBGと化学療法および治療後の骨髄移植を併用することにより、治療奏効率の厚情が得られることを示してきたが、いまだ十分な奏効率とは言えない状況である。本研究で、この治療方針に免疫治療を併用することにより、一層の奏効率が得られる可能性が見いだされた。また、臨床で本治療を先進医療B、医師主導治験として継続実施でき、本課題を臨床に持ち上げるための基盤作りができた。医療従事者被ばく低減に関わる検討によると、タングステンシールドの使用により大幅に線量低減が可能であることが示された。
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