ステルス型RNAベクターを用いた遺伝性造血系疾患に対する新規遺伝子治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19H03613
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 高田 英俊 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70294931)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2023年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2022年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2020年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2019年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / 重症複合免疫不全症 / ゲノム非組み込み型ベクター / センダイウイルス / ステルス型RNAベクター / センダイウイルスベクター / ステルス型RNAウイルスベクター

研究開始時の研究の概要

より安全なゲノム非組み込み型ベクターである改良型センダイウイルスベクター（ステルス型ベクター：略称SRV）を用いた遺伝子治療開発研究を行う。SRVは、抗原性がほとんど除かれており、遺伝子導入効率が高く、非分裂細胞にも遺伝子を安定的に発現できる。またセンダイウイルスベクターを用いて造血幹細胞に遺伝子を導入した場合、造血幹細胞から分化増殖した細胞にも導入された遺伝子が受け継がれることが確認されている。本研究では、まず免疫応答のない重症複合免疫不全を対象疾患としてSRVを用いた遺伝子治療開発研究を行い、次に他の遺伝性造血系疾患への応用について検討を行う。

研究実績の概要

ステルス型RNAベクター（SRV）を用いてヒトおよびマウスの細胞をターゲットとして、遺伝子治療開発研究を継続している。ステルス型RNAベクター（SRV）で遺伝子発現量の異なる4種類のベクターを用いて遺伝子導入効率および導入された遺伝子の発現について検討を行った。セルソーターで純化したマウス由来造血前駆細胞に遺伝子導入し、in vitroで培養すると、高発現ベクターや低発現ベクターでは長期間の細胞の維持が難しいことが判明した。共通ガンマ鎖欠損マウスあるいはNOGマウスに移入した場合、一過性に遺伝子発現は認められるものの、長期的に遺伝子導入細胞を維持することは困難であったが、遺伝子発現をやや低めに調整されたベクターを用いた場合に最も長期間遺伝子発現を維持できることが分かった。実際に共通ガンマ鎖欠損マウス骨髄から造血前駆細胞を純化し、このベクターで遺伝子導入した細胞を、当施設の山崎教授が考案されたポリビニールアルコール入り培養液で増殖させたのち、共通ガンマ鎖欠損マウスに静脈内投与すると、末梢血T細胞数が上昇し、長期間減少傾向がみられないことが確認された。しかしベクター由来の遺伝子発現は消失していることが確認された。即ち、造血前駆細胞に共通ガンマ鎖が一時的に発現することによって、T細胞の分化が誘導可能であること示唆する結果であった。共通ガンマ鎖欠損症に対して、SRVを用いてこれまでの遺伝子治療法とは異なる機序で、遺伝子治療が可能であることが示唆された。今後、多数の共通ガンマ鎖欠損症で確認し、出現してくるＴ細胞数の変化の有無を確認するとともに、Ｔ細胞機能を詳細に解析する方針である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ベクターを改良し、遺伝子発現量を低く抑えることができた。また、マウス骨髄由来の造血前駆細胞をポリビニールアルコール入りの培養液で、培養することができ、遺伝子治療の基本的な骨格が固まった。マウスの造血前駆細胞にステルス型RNAベクターを用いて共通ガンマ鎖を遺伝子導入し、その細胞を共通ガンマ鎖欠損マウスに投与したところ、T細胞数の回復を確認することができた。

今後の研究の推進方策

遺伝子治療によってT細胞が回復することは確認できたが、導入した遺伝子発現が確認できていない。即ち、導入した遺伝子は、細胞分化の一定の時期のみに必要であり、その後、遺伝子発現が何等かの機序によって抑制された可能性が高い。導入した遺伝子の発現の状態を詳細に確認するとともに、マウスのnを増やして実験結果を確認し、回復したT細胞の表面マーカーやその機能を詳細に確認する。T細胞の回復が、共通ガンマ鎖遺伝子の一時的な発現で充分であるのか、長期的な面を含めて機能的に問題が生じるのかを確認し、共通ガンマ鎖の機能の中の、IL-7受容体機能のみで代償できるのかどうかなど、この新たな知見のメカニズムを詳細に解析していく。

研究成果

• [雑誌論文] A male with ganglioneuroblastoma cerebrospinal hemorrhages, cardiomyopathy, and retinopathy due to severe hypertension (2023)
  • 著者名/発表者名: Deguchi Takuma、Fukushima Hiroko、Suzuki Ryoko、Yamaki Yuni、Ishiodori Takumi、Tanaka Mai、Fukuda Shinichi、Shirai Kentaro、Sakamoto Noriaki、Masumoto Kouji、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Pediatric Blood and Cancer 巻: Mar 28 号: 8
  • DOI: 10.1002/pbc.30327
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gastrointestinal bleeding/ulcer among paediatric cancer patients after proton beam therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Hiroko、Mizumoto Masashi、Suzuki Ryoko、Yamaki Yuni、Hosaka Sho、Inaba Masako、Tagawa Manabu、Watanabe Atsuko、Okunushi Tomoko、Masumoto Kouji、Muroi Ai、Sakurai Hideyuki、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 1 号: 6 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1093/jjco/hyad024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case report: Immunological characteristics of de novo ulcerative colitis in a child post COVID-19 (2023)
  • 著者名/発表者名: Morita Atsushi、Imagawa Kazuo、Tagawa Manabu、Sakamoto Noriaki、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 14 ページ: 1107808-1107808
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1107808
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Resuscitation of a full‐term infant born with pulseless electrical activity (2023)
  • 著者名/発表者名: Hanaki Mai、Hitaka Daisuke、Miyazono Yayoi、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 65 号: 1
  • DOI: 10.1111/ped.15518
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of Alcohol Exposure From Alcohol-Based Disinfectants Among Premature Infants in Neonatal Incubators in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Hitaka Daisuke、Fujiyama Satoshi、Nishihama Yukiko、Ishii Ryota、Hoshino Yusuke、Hamada Hiromi、Miyazono Yayoi、Nakayama Shoji F.、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: JAMA Network Open 巻: 6 号: 2 ページ: e230691-e230691
  • DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.0691
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful hematopoietic stem cell transplantation with reduced dose of busulfan for Omenn syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa Y, Isshiki K, Osumi T, Fujiyama S, Fukushima H, Uchiyama T, Yamada M, Deguchi T, Imadome KI, Matsumoto K, Tomizawa D, Takada H, Onodera M, Kato M
  • 雑誌名: BLOOD CELL THERAPY / The official journal of APBMT 巻: 5 号: 3 ページ: 75-78
  • DOI: 10.31547/bct-2021-021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case report: HLA-haploidentical hematopoietic cell transplant with posttransplant cyclophosphamide in a patient with leukocyte adhesion deficiency type I (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Motoi、Eguchi Shiori、Tomomasa Dan、Kamiya Takahiro、Niizato Daiki、Mitsuiki Noriko、Isoda Takeshi、Funakoshi Hanako、Mizuno Yuki、Okamoto Kentaro、Nguyen Tuan Minh、Takada Hidetoshi、Takagi Masatoshi、Imai Kohsuke、Morio Tomohiro、Kanegane Hirokazu
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 13 ページ: 1020362-1020362
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.1020362
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological characteristics of severe acute hepatitis of unknown origin in a child post SARS-CoV-2 infection (2022)
  • 著者名/発表者名: Morita Atsushi、Imagawa Kazuo、Asayama Kei、Terakado Tsubasa、Takahashi Shoko、Yaita Katsuyuki、Tagawa Manabu、Matsubara Daisuke、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: 245 ページ: 109138-109138
  • DOI: 10.1016/j.clim.2022.109138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gain-of-function mutations in ALPK1 cause an NF-kappaB-mediated autoinflammatory disease: functional assessment, clinical phenotyping and disease course of patients with ROSAH syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Kozycki Christina Torres、KAksentijevich Ivona、Kastner Daniel L, et al
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 81 号: 10 ページ: 1453-1464
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2022-222629
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of Germline MEFV Polymorphisms on the Prognosis of Japanese Children with Cancer: A Regional Analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Morio、Fukushima Hiroko、Suzuki Ryoko、Yamaki Yuni、Hosaka Sho、Inaba Masako、Nakao Tomohei、Kobayashi Chie、Yoshimi Ai、Tsuchida Masahiro、Koike Kazutoshi、Fukushima Takashi、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Oncology 巻: 100 号: 7 ページ: 376-383
  • DOI: 10.1159/000524833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulating peristalsis improves esophagogastric junction observation during sedated esophagogastroduodenoscopy in children and adolescents (2022)
  • 著者名/発表者名: Morita A、Nakayama Y、Horiuchi A、Horiuchi I、Takada H
  • 雑誌名: Acta Gastro Enterologica Belgica 巻: 85 号: 1 ページ: 15-19
  • DOI: 10.51821/85.1.9240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time course of peripheral immunophenotypes of multisystem inflammatory syndrome in children (2022)
  • 著者名/発表者名: Morita Atsushi、Hosaka Sho、Imagawa Kazuo、Ishiodori Takumi、Nozaki Yoshihiro、Murakami Takashi、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: 236 ページ: 108955-108955
  • DOI: 10.1016/j.clim.2022.108955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Managing bleeding risk after cold snare polypectomy in patients receiving direct-acting oral anticoagulants (2022)
  • 著者名/発表者名: Morita Atsushi、Horiuchi Ichitaro、Tanaka Naoki、Takada Hidetoshi、Graham David Y.、Horiuchi Akira
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 巻: 95 号: 5 ページ: 969-974
  • DOI: 10.1016/j.gie.2022.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Boys with attention-deficit/hyperactivity disorder perform wider and fewer finger tapping than typically developing boys ? Peer comparisons and the effects of methylphenidate from an exploratory perspective (2022)
  • 著者名/発表者名: Enokizono Takashi、Ohto Tatsuyuki、Tanaka Mai、Maruo Kazushi、Mizuguchi Tomohiko、Sano Yuko、Kandori Akihiko、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 44 号: 3 ページ: 189-195
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel <i>BMPR1A</i> mutation affects mRNA splicing in juvenile polyposis syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Imagawa Kazuo、Morita Atsushi、Fukushima Hiroko、Tagawa Manabu、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 64 号: 1
  • DOI: 10.1111/ped.15041
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Creating Awareness for Primary Immunodeficiencies in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 12 ページ: 803459-803459
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.803459
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer-Predisposition Genetic Analysis in Children with Brain Tumors Treated at a Single Institution in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Hiroko、Suzuki Ryoko、Yamaki Yuni、Hosaka Sho、Inaba Masako、Muroi Ai、Tsurubuchi Takao、Morii Wataru、Noguchi Emiko、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Oncology 巻: 100 号: 3 ページ: 163-172
  • DOI: 10.1159/000521621
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Neonate with a Diagnosis of Pontocerebellar Hypoplasia Type 6 Treated with Biotin and Developed Biotin Interference with Laboratory Thyroid Function Tests (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagafiko Motomichi、Hitaka Daisuke、Iwabuchi Atsushi、Miyazono Yayoi、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: American Journal of Case Reports 巻: 22
  • DOI: 10.12659/ajcr.934417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vaccination for Patients with Inborn Errors of Immunity: a Nationwide Survey in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosaka Sho、Kido Takahiro、Imagawa Kazuo、Fukushima Hiroko、Morio Tomohiro、Nonoyama Shigeaki、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: 42 号: 1 ページ: 183-194
  • DOI: 10.1007/s10875-021-01160-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of anti‐nuclear matrix protein 2 antibody‐positive juvenile dermatomyositis preceded by linear cutaneous lupus erythematosus on the face (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyahara Hanako、Okiyama Naoko、Okune Mari、Konishi Risa、Miyamoto Masahide、Hara Monami、Iwabuchi Atsushi、Takada Hidetoshi、Nishino Ichizo、Nomura Toshifumi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 49 号: 1
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16192
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel case of congenital hepatic arterio-veno-portal shunts with umbilical vein aneurysm (2021)
  • 著者名/発表者名: Hitaka Daisuke、Kono Tatsuo、Arai Junichi、Murakami Takashi、Takahashi-Igari Miho、Tagawa Manabu、Mori Kensaku、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Radiology Case Reports 巻: 16 号: 11 ページ: 3374-3379
  • DOI: 10.1016/j.radcr.2021.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton beam therapy with concurrent chemotherapy is feasible in children with newly diagnosed rhabdomyosarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Rhoko、Fukushima Hiroko、Okuwaki Hajime、Inaba Masako、Hosaka Sho、Yamaki Yuni、Fukushima Takashi、Masumoto Kouji、Mizumoto Masashi、Sakurai Hideyuki、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Rep Pract Oncol Radiother 巻: 26 ページ: 616-625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kawasaki disease with dilatation of the common bile duct: A case report and review of literature (2021)
  • 著者名/発表者名: Morita Atsushi、Imagawa Kazuo、Ishiodori Takumi、Tagawa Manabu、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: International Journal of Rheumatic Diseases 巻: 24 号: 10 ページ: 1325-1330
  • DOI: 10.1111/1756-185x.14208
  • 査読あり
• [雑誌論文] A neonate diagnosed with Noonan syndrome with myeloproliferative change (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagatomo Kumie、Fukushima Hiroko、Kanai Yu、Muramatsu Hideki、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 63 号: 12 ページ: 1521-1523
  • DOI: 10.1111/ped.14634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping Features in Kawasaki Disease-Related Arthritis and Systemic-Onset Juvenile Idiopathic Arthritis: A Nationwide Study in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanemasa Hikaru、Nanishi Etsuro、Takada Hidetoshi、et al.
  • 雑誌名: Frontiers in Pediatrics 巻: 9 ページ: 597458-597458
  • DOI: 10.3389/fped.2021.597458
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between off-hour admission of critically ill children to intensive care units and mortality in a Japanese registry (2021)
  • 著者名/発表者名: Kido Takahiro、Iwagami Masao、Abe Toshikazu、Enomoto Yuki、Takada Hidetoshi、Tamiya Nanako
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 14988-14988
  • DOI: 10.1038/s41598-021-94482-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer predisposition genes in Japanese children with rhabdomyosarcoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Hiroko、Suzuki Ryoko、Yamaki Yuni、Hosaka Sho、Inaba Masako、Morii Wataru、Noguchi Emiko、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 67 号: 1 ページ: 35-41
  • DOI: 10.1038/s10038-021-00961-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of omalizumab-associated eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaki Y, Hayashi D, Honda K, Imai H, Takada H
  • 雑誌名: Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society 巻: 63 号: 9 ページ: 1119-1121
  • DOI: 10.1111/ped.14540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe adenovirus type F enteritis in a young child with acute myeloid leukemia. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki-Suda A, Fukushima H, Suzuki R, Yamaki Y, Takada H
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: in press 号: 5 ページ: 604-606
  • DOI: 10.1111/ped.14461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term intensive gastrointestinal endoscopy training program. (2021)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Kudo T, Horiuchi A, Kajiyama M, Tanaka N, Takada H.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: in press 号: 1
  • DOI: 10.1111/ped.14721
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of fetal-onset type 3 familial hemophagocytic lymphohistiocytosis surviving without severe complications after early diagnosis and treatment. (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Fukushima H, Fujiyama S, Nagatomo K, Hosaka S, Suzuki R, Yamaki Y, Kanai Y, Shibata H, Yasumi T, Isshiki K, Kato M, Miyazono Y, Takada H.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: Mar 26:e29016. 号: 7 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1002/pbc.29016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detailed analysis of Japanese patients with adenosine deaminase 2 deficiency reveals characteristic elevation of type II interferon signature and STAT1 hyperactivation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nihira H, Izawa K, Ito M, Umebayashi H, Okano T, Kajikawa S, ...Yasumi T.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 00157-3
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2021.01.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Variants in KIF2A cause broad clinical presentation; the computational structural analysis of a novel variant in a patient with a cortical dysplasia, complex, with other brain malformations 3 (2021)
  • 著者名/発表者名: Hatano Maiko、Fukushima Hiroko、Ohto Tatsuyuki、Ueno Yuichi、Saeki Saki、Enokizono Takashi、Tanaka Ryuta、Tanaka Mai、Imagawa Kazuo、Kanai Yu、Kato Mitsuhiro、Shiraku Hiroshi、Suzuki Hisato、Uehara Tomoko、Takenouchi Toshiki、Kosaki Kenjiro、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 185 号: 4 ページ: 1113-1119
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.62084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of water jelly ingestion for both rehabilitation and prevention of aspiration pneumonia in elderly patients with moderate to severe dysphagia. (2021)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Horiuchi A, Horiuchi I, Takada H.
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol 巻: 2021 Jan 19 号: 2 ページ: e109-e113
  • DOI: 10.1097/mcg.0000000000001493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pneumococcal serotype-specific opsonophagocytic activity in interleukin-1 receptor-associated kinase 4-deficient patients. (2021)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Morino S, Oishi K, Nakamura Y, Togashi N, Imaizumi M, Nishimura S, Okada S, Yara A, Fukushima H, Imagawa K, Takada H.
  • 雑誌名: Pediatr Infect Dis J 巻: 40 号: 5 ページ: 460-463
  • DOI: 10.1097/inf.0000000000003060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utilization of a novel Sendai virus vector in ex vivo gene therapy for hemophilia A (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaki Yuni、Fukushima Takashi、Yoshida Naomi、Nishimura Ken、Fukuda Aya、Hisatake Koji、Aso Masayuki、Sakasai Tomoki、Kijima-Tanaka Junko、Miwa Yoshihiro、Nakanishi Mahito、Sumazaki Ryo、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 113 号: 4 ページ: 493-499
  • DOI: 10.1007/s12185-020-03059-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of omalizumab-associated eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaki Y, Hayashi D, Honda K, Imai H, Takada H.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive functions of pediatric brain tumor survivors treated with proton beam therapy: A case series. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Fukushima H, Hosaka S, Muroi A, Yamamoto T, Mizumoto M, Sakurai H, Takada H
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 43 号: 8 ページ: 475-481
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000002011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel ACOX1 mutations in two siblings with peroxisomal acyl-CoA oxidase deficiency (2021)
  • 著者名/発表者名: Morita Atsushi、Enokizono Takashi、Ohto Tatsuyuki、Tanaka Mai、Watanabe Shiena、Takada Yui、Iwama Kazuhiro、Mizuguchi Takeshi、Matsumoto Naomichi、Morita Masashi、Takashima Shigeo、Shimozawa Nobuyuki、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 43 号: 3 ページ: 475-481
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide survey of late-onset hemolysis in very low birth weight infants. (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyazono Y, Arai J, Kanai Y, Hitaka D, Kajikawa D, Takeuchi S, Nagafuji M, Fujiyama S, Saito M, Takada H.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 63 号: 2 ページ: 172-176
  • DOI: 10.1111/ped.14493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poststreptococcal acute glomerulonephritis in a girl with renal cell carcinoma: possible pathophysiological association. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kageyama A, Fukushima H, Usui J, Iwabuchi A, Suzuki R, Masumoto K, Oda T, Nagata M, Takada H.
  • 雑誌名: CEN Case Rep. 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1007/s13730-020-00526-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IRAK4 Deficiency Presenting with Anti-NMDAR Encephalitis and HHV6 Reactivation (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Shiho、Kobayashi Yoshiyuki、Ohnishi Hidenori、Moriya Kunihiko、Tsumura Miyuki、Sakata Sonoko、Mizoguchi Yoko、Takada Hidetoshi、Kato Zenichiro、Sancho-Shimizu Vanessa、Picard Capucine、Irani Sarosh R.、Ohara Osamu、Casanova Jean-Laurent、Puel Anne、Ishikawa Nobutsune、Okada Satoshi、Kobayashi Masao
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: 41 号: 1 ページ: 125-135
  • DOI: 10.1007/s10875-020-00885-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A case of cardiac tamponade without cardiac tumor in pediatric lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Okuwaki H, Kido T, Enomoto Y, Suzuki R, Takada H
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 62 号: 10 ページ: 1201-1202
  • DOI: 10.1111/ped.14280
  • 査読あり
• [雑誌論文] A follow-up report of an infant born to a mother receiving tamoxifen. (2020)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Hitaka D, Kido T, Kanai Y, Konishi K, Doki K, Katayama N, Homma M, Miyazono Y, Takada H.
  • 雑誌名: Case Rep Pediatr 巻: Jul 26 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1155/2020/2056756
  • NAID: 120007159541
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative Assessment of Fine Motor Skills in Children Using Magnetic Sensors (2020)
  • 著者名/発表者名: Enokizono T, Ohto T, Tanaka M, Maruo K, Sano Y, Kandori A, Takada H
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: - 号: 6 ページ: 421-430
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] A family with Gitelman syndrome with asymptomatic phenotypes while carrying reported SLC12A3 mutations. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Tada Y, Tanaka H, Morii W, Inaba M, Takada H, Mori T, Noguchi E
  • 雑誌名: Case Rep Nephrol Dial 巻: 10 号: 2 ページ: 71-78
  • DOI: 10.1159/000507845
  • NAID: 120007180702
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful trans-maternal nadolol pharmacotherapy in a fetus presenting with long QT syndrome type 2 complicated by torsade de pointes. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Horigome H, Nozaki Y, Lin L, Ishiodori T, Yano Y, Takahashi M, Murakami T, Yamasaki H, Taskada H.
  • 雑誌名: J Cardiol Cases 巻: 22 号: 6 ページ: 265-268
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2020.07.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel ARX Mutation Identified in Infantile Spasm Syndrome Patient (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Ohto T, Enokizono T, Tanaka M, Suzuki H, Fukushima H, Uehara T, Takenouchi T, Kosaki K, Takada H
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 7 号: 1 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1038/s41439-020-0094-2
  • NAID: 120007132745
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Outcomes of Paediatric Out-Of-Hospital Cardiac Arrest According to Hospital Characteristic Defined by the Annual Number of Paediatric Patients With Invasive Mechanical Ventilation: A Nationwide Study in Japa (2020)
  • 著者名/発表者名: Kido T, Iwagami M, Yasunaga H, Abe T, Enomoto Y, Matsui H, Fushimi K, Takada H, Tamiya N
  • 雑誌名: Resuscitation 巻: - ページ: 49-56
  • DOI: 10.1016/j.resuscitation.2019.12.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient Transfer to Receive Proton Beam Therapy During Intensive Multimodal Therapy is Safe and Feasible for Patients With Newly Diagnosed High-risk Neuroblastoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hosaka S, Fukushima H, Nakao T, Suzuki R, Yamaki Y, Tanaka K, Saito T, Mizumoto M, Sakurai H, Fukushima T, Takada H
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology / Oncology 巻: 42 号: 1 ページ: e18-e24
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000001570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urgent Proton Beam Therapy With Interinstitutional Transfer for Patients With Intracranial Rhabdomyosarcoma: Report of 3 Cases. (2020)
  • 著者名/発表者名: Inaba M, Nakao T, Hosaka S, Suzuki R, Fukushima H, Yamaki Y, Saito T, Sakashita S, Noguchi M, Minami M, Masumoto T, Mizumoto M, Sakurai H, Fukushima T, Takada H
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology / Oncology 巻: 42 号: 1 ページ: e12-e17
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000001620
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of autism spectrum disorder with cleft lip and palate carrying a mutation in exon 8 of AUTS2 (2019)
  • 著者名/発表者名: Saeki Saki、Enokizono Takashi、Imagawa Kazuo、Fukushima Hiroko、Kajikawa Daigo、Sakai Aiko、Tanaka Mai、Ohto Tatsuyuki、Suzuki Hisato、Uehara Tomoko、Takenouchi Toshiki、Kenjiro Kosaki、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Clinical Case Reports 巻: 7 号: 11 ページ: 2059-2063
  • DOI: 10.1002/ccr3.2377
  • NAID: 120007127802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipidomics links oxidized phosphatidylcholines and coronary arteritis in Kawasaki disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, Sakai Y, Mizuno Y, Furuno K, Hirono K, Takatsuki S, Suzuki H, Onouchi Y, Kobayashi T, Tanabe K, Hamase K, Miyamoto T, Aoyagi R, Arita M, Yamamura K, Tanaka T, Nishio H, Takada H, Ohga S, Hara T.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: - 号: 1 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1093/cvr/cvz305
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decision-making dilemmas of paediatricians: a qualitative study in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sasazuki M, Sakai Y, Kira R, Toda N, Ichimiya Y, Akamine S, Torio M, Ishizaki Y, Sanefuji M, Narama M, Itai K, Hara T, Takada H, Kizawa Y, Ohga S.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 9 号: 8 ページ: e026579-e026579
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2018-026579
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neonatal Outcomes of Very Low Birthweight Infants Born to Mothers With Hyperglycaemia in Pregnancy: A Retrospective Cohort Study in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Hitaka D, Morisaki N, Miyazono Y, Piedvache A, Nagafuji M, Takeuchi S, Kajikawa D, Kanai Y, Saito M, Takada H
  • 雑誌名: BMJ Paediatr Open 巻: - 号: 1 ページ: e000491-e000491
  • DOI: 10.1136/bmjpo-2019-000491
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel missense PTEN mutation identified in a patient with macrocephaly and developmental delay (2019)
  • 著者名/発表者名: Ueno Yuichi、Enokizono Takashi、Fukushima Hiroko、Ohto Tatsuyuki、Imagawa Kazuo、Tanaka Mai、Sakai Aiko、Suzuki Hisato、Uehara Tomoko、Takenouchi Toshiki、Kosaki Kenjiro、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 6 号: 1 ページ: 25-25
  • DOI: 10.1038/s41439-019-0056-8
  • NAID: 120007127824
  • 査読あり
• [雑誌論文] MOB1 regulates thymocyte egress and T‐cell survival in mice in a YAP1‐independent manner (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato Wakako、Nishio Miki、To Yoko、Togashi Hideru、Mak Tak Wah、Takada Hidetoshi、Ohga Shouichi、Maehama Tomohiko、Suzuki Akira
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 24 号: 7 ページ: 485-495
  • DOI: 10.1111/gtc.12704
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plasma Concentration of Tamoxifen and Its Metabolites in a Neonate and Mother Receiving Tamoxifen: A Case Report of a Pregnant Woman (2019)
  • 著者名/発表者名: Konishi K, Miyazono Y, Doki K, Kido T, HitakaD, Kanai Y, Takada H, Homma M
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 巻: 41 号: 3 ページ: 405-406
  • DOI: 10.1097/ftd.0000000000000608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of immunity against Epstein‐Barr virus infection in a patient with CHARGE/complete DiGeorge syndrome after peripheral blood lymphocyte transfusion (2019)
  • 著者名/発表者名: Hosaka Sho、Kobayashi Chie、Saito Hirota、Imai-Saito Ayako、Suzuki Ryoko、Iwabuchi Atsushi、Kato Yoshiaki、Jimbo Takahiro、Watanabe Nobuyuki、Onodera Masafumi、Imadome Ken‐Ichi、Masumoto Kouji、Nanmoku Toru、Fukushima Takashi、Kosaki Kenjiro、Sumazaki Ryo、Takada Hidetoshi
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation 巻: - 号: 4
  • DOI: 10.1111/petr.13424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr Virus-Associated γδ T-Cell Lymphoproliferative Disorder Associated With Hypomorphic IL2RG Mutation (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanita K, Hoshino A, Imadome K, Kamiya T, Inoue K, Okano T, Yeh TW, Yanagimachi M, Shiraishi A, Ishimura M, Schober T, Rohlfs M, Takagi M, Imai K, Takada H, Ohga S, Klein C, Morio T, Kanegane H.
  • 雑誌名: Front Pediatr 巻: 7 ページ: 15-15
  • DOI: 10.3389/fped.2019.00015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Procalcitonin Levels Predicting the Infliximab Response of Immunoglobulin Resistant Kawasaki Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: 10.Nakashima, Y., Nanishi, E., Yamamura, K., Uike, K., Terashi, E., Hirata, Y., Nagata, H., Morihana, E., Tanaka, T., Honjo, S., Takada, H., & Ohga, S. (2019). Procalcitonin levels predicting the infliximab response of immunoglobulin resistant Kawasaki disease.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: - ページ: 26-31
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2018.11.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early canakinumab therapy for the sensorineural deafness in a family with Muckle-Wells syndrome due to a novel mutation of NLRP3 gene (2018)
  • 著者名/発表者名: Iida Yasunori、Wakiguchi Hiroyuki、Okazaki Fumiko、Nakamura Tamaki、Yasudo Hiroki、Kubo Makoto、Sugahara Kazuma、Yamashita Hiroshi、Suehiro Yutaka、Okayama Naoko、Hashimoto Kunio、Iwamoto Naoki、Kawakami Atsushi、Aoki Yoshiharu、Takada Hidetoshi、Ohga Shouichi、Hasegawa Shunji
  • 雑誌名: Clinical Rheumatology 巻: 38 号: 3 ページ: 943-948
  • DOI: 10.1007/s10067-018-4331-8
  • 査読あり
• [学会発表] 疾患や治療により免疫不全状態にある小児へのワクチン接種 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊
  • 学会等名: 第54回日本小児感染症学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] インフラマソーム関連疾患 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊
  • 学会等名: 第54回日本小児感染症学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Gut microbiota of children with food allergy differs from that of healthy children. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Suzuki H, Hayashi D, Noguchi E, Takada H.
  • 学会等名: The 9th International Human Microbiome Consortium Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 線維筋異形成症(FMD: fibromuscular dysplasia)による重症腎血管性高血圧を呈した兄妹例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 石踊巧，村上卓，嶋侑里子，野崎良寛，今川和夫，堀米仁志，高田英俊
  • 学会等名: 第57回日本小児循環器学会総会・学術集会
• [学会発表] 小児炎症性腸疾患の診断における血中アミノ酸分析の有用性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 今川和生，森田篤志，田川学，高田英俊
  • 学会等名: 第124回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 胆汁うっ滞を伴う早産児・低出生体重児における遺伝学的解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 今川和生，戸川貴夫，伊藤彰悟，伊藤孝一，水野忠快，林久允，高田英俊，斎藤伸治
  • 学会等名: 第124回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 当院小児神経外来における移行期医療～成人診療グループとの連携～ (2021)
  • 著者名/発表者名: 大戸達之，榎園崇，田中竜太，田中磨衣，福島紘子，高田英俊
  • 学会等名: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] 胸膜肺芽腫5例の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鈴木涼子，福島紘子，八牧愉二，穂坂翔，稲葉正子，加藤啓輔，櫻井英幸，増本幸二，高田英俊
  • 学会等名: 第63回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 致死的な肺低形成を合併し，全エクソーム解析によってBaller-Gerold症候群の診断に至った女児例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高橋正子， 金井雄， 花木麻衣， 中村由里， 永藤元道， 竹内秀輔， 日高大介， 藤山聡， 宮園弥生， 高田英俊
  • 学会等名: 第57回周産期新生児医学会学術集会
• [学会発表] 有核赤血球による自然免疫制御機序の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 竹内秀輔, 永藤元道, 藤山 聡, 永藤元道, 岡田佑樹, 花木麻衣,中村 由里, 金井雄, 日高大介, 眞弓みゆき, 小畠真奈, 濱田洋美, 高田英俊
  • 学会等名: 第49回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] 小児の脳腫瘍に関連したけいれん発作の特徴 (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中磨衣，福島紘子，榎園崇，鈴木涼子，八牧愉二，大戸達之，高田英俊
  • 学会等名: 第124回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] NICUにおけるMRSAに対する積極的監視培養の効率化を目指した検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中優人， 竹内秀輔， 花木麻衣， 永藤元道， 中村由里， 金井雄， 日高大介， 藤山聡， 宮園弥生， 高田英俊
  • 学会等名: 第65回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] P2RY8-CRLF2とhigh hyperdiploidを併せ持つ急性リンパ影白血病の1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 角田侑以，福島紘子，鈴木涼子，八牧愉二，稲葉正子，穂坂翔，出口隆生，南木融，高田英俊
  • 学会等名: 第63回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 当院における早産児の食物蛋白誘発胃腸症の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 永藤元道，藤山聡，七五三美知留，花木麻衣，中村由里，竹内秀輔，金井雄，日高大介，宮園弥生，高田英俊
  • 学会等名: 第49回日本臨床免疫学会学術集会
• [学会発表] 未熟児網膜症に対する抗VEGF療法を行った早産児の3歳時の身体発育，神経予後についての検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 永藤元道，宮園弥生，竹内秀輔，梶川大悟，金井雄，日高大介，杉浦好美，高田英俊
  • 学会等名: 第65回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 新生児期の銅補充療法開始により神経障害を軽減できたと考えられたメンケス病の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中村由里， 日高大介， 佐伯紗希， 永藤元道， 竹内秀輔， 金井雄， 藤山聡， 宮園弥生， 高田英俊
  • 学会等名: 第57回周産期新生児医学会学術集会
• [学会発表] 硬膜動静脈奇形に対して臍帯動脈経由で治療を行った早産児の1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中村由里， 日高大介， 佐伯紗希， 永藤元道， 竹内秀輔， 金井雄， 藤山聡， 宮園弥生， 高田英俊
  • 学会等名: 第65回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 陽子線照射後の健康QOL調査解析，単施設解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 福島紘子，鈴木涼子，八牧愉二，稲葉正子，穂坂翔，増本幸二，室井愛，水本斉志，櫻井英幸，高田英俊
  • 学会等名: 第63回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 呼吸機能低下および体格以上が小児がんサバイバードック受診者結果から判明した (2021)
  • 著者名/発表者名: 福島紘子，鈴木涼子，八牧愉二，稲葉正子，穂坂翔，増本幸二，室井愛，水本斉志，櫻井英幸，高田英俊
  • 学会等名: 第63回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] Function of PD-1 expressed on neonatal CD4+Tcells (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤山聡, 竹内秀輔, 永藤元道, 高田英俊
  • 学会等名: 第50日本免疫学会学術集会
• [学会発表] エコーウイルス11型による血球貪食性リンパ組織球症で肝不全を呈し，救命できなかった早産児例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松本貴吏，永藤元道，中村由里，竹内秀輔，金井雄，日高大介，藤山聡，宮園弥生，高田英俊
  • 学会等名: 第65回日本新生児成育医学会学術集会
• [学会発表] 当院小児科におけるラコサミドの治療効果と副作用の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松本貴吏，榎園崇，田中磨衣，佐伯紗希，大戸達之，高田英俊
  • 学会等名: 第54回日本てんかん学会
• [学会発表] 初発時治療前の小児Crohn病における栄養プロファイルと免疫病態における考察 (2021)
  • 著者名/発表者名: 森田篤志，今川和生，田川学，高田英俊
  • 学会等名: 第48回日本小児栄養消化器肝臓学会
• [学会発表] 長期フォローアップにおける男性小児がん経験者の性腺機能障害：単施設報告 (2021)
  • 著者名/発表者名: 八牧愉二，福島紘子，鈴木涼子，稲葉正子，穂坂翔，高田英俊
  • 学会等名: 第63回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 分娩外傷による両側性横隔膜弛緩症の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山崎安祐美, 永藤元道, 金井雄, 花木麻衣, 中村由里, 野崎良寛, 竹内秀輔, 日高大介, 藤山 聡, 宮園 弥生, 高田英俊
  • 学会等名: 第124回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 原発性免疫不全症の病態と治療の展開 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊
  • 学会等名: 日本免疫不全・自己炎症学会
  • 招待講演
• [学会発表] Hematopoietic stem cell transplantation for inborn errors of immunity in Japan: overview of a nationwide retrospective analysis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Yanagimachi M, Umeda K, Iguchi A, Sasahara Y, Takada H, et al.
  • 学会等名: 46th European Society for Blood and Marrow Transplantation
  • 国際学会
• [学会発表] Congenital biliary dilatation in an infant with citrin deficiency. (2020)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Imagawa K, Tagawa M, Takada H
  • 学会等名: The 6th World Congress of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition
  • 国際学会
• [学会発表] 緊急対応を要する原発性免疫不全症 診断への最短コースと初期対応 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊
  • 学会等名: 第122回日本小児科学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 予防接種と免疫不全 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊
  • 学会等名: 第657回日本小児科学会東京地方会
• [図書] 小児血液・腫瘍学（改定第2版） (2022)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊
  • 総ページ数: 611
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 小児感染免疫学 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高田英俊
  • 総ページ数: 780
  • 出版者: 朝倉書店