難治性急性リンパ性白血病に対するプレシジョン・メディシンを目指した異分野融合研究

• 研究課題/領域番号: 19H03615
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 犬飼 岳史 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (30293450)
• 研究分担者: 原間 大輔 山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (10774078) ; 渡邊 敦 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任助教 (30610498) ; 大城 浩子 山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (50377537) ; 合井 久美子 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (70324192) ; 赤羽 弘資 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (90377531) ; 篠原 珠緒 山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (80747452)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2020年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2019年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 急性リンパ性白血病 / 難治性 / 薬剤感受性 / ゲノム編集 / 個別化治療 / がんゲノム

研究開始時の研究の概要

難治性の急性リンパ性白血病症例において根治を得るには、個別化した治療法の確立が急務である。本研究は、難治性の白血病症例から樹立された多数の細胞株を活用して、薬剤感受性と関連するゲノム情報を同定する新たな取り組みである。すでに各株の多様な化学療法剤・低分子化合物・細胞傷害因子の感受性とゲノム情報をデータベース化し、薬剤感受性モデルとしての有用性を既知の遺伝子との関連から成果をあげている。本研究では、網羅的および探索的な解析を中心に様々な分野の研究者との連携で展開し、ゲノム編集技術も駆使して高いエビデンス・レベルの情報を蓄積させて、難治性白血病における個別化治療を可能とするイノベーションを創出する

研究成果の概要

日本国内では年間に約500例の小児が急性リンパ性白血病(ALL)を発症し、そのうち2割前後が難治性とされる。難治性症例における治療成績の向上には、個々の症例の薬剤感受性予測に基づく個別化治療が求められる。本研究では、難治性ALL症例から樹立された100種類を超える多様な白血病細胞株をモデル実験系として活用して解析を進め、代表的な治療薬であるステロイド、アスパラギナーゼ、チオプリンの感受性に深く寄与するゲノム情報を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

難治性ALL症例における個別化治療を目指すには、各症例の薬剤感受性の情報が必須である。しかし、多剤が併用投与されているために、臨床経過から個々の薬剤感受性を評価することは困難である。本研究では、国内の年間症例数を凌駕する多様なALL細胞株をモデル実験系に用いることで、代表的な治療薬に対する感受性を規定するゲノム情報を明らかにすることができた。本研究の成果は、難治性ALL症例に対する個別化治療の開発に寄与すると期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Cancer Science Institute of Singapore(シンガポール)
• [国際共同研究] Karolinska University Hospital(スウェーデン)
• [国際共同研究] St Jude Children’s Research Hospital(米国)
• [国際共同研究] Georg-Speyer-Haus and Goethe University(ドイツ)
• [国際共同研究] Wellcome Sanger Institute(英国)
• [国際共同研究] Karolinska University Hospital/Uppsala University(スウェーデン)
• [国際共同研究] Cancer Science Institute of Singapore(シンガポール)
• [国際共同研究] Dana-Farber Cancer Institute/St Jude Children’s Research Hospital(米国)
• [国際共同研究] Georg-Speyer-Haus and Goethe University(ドイツ)
• [国際共同研究] Wellcome Sanger Institute(英国)
• [国際共同研究] Karolinska University Hospital/Uppsala University(スウェーデン)
• [国際共同研究] Cancer Science Institute of Singapore(シンガポール)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Successful treatment of intractable gastrointestinal tract graft-vs-host disease with oral beclomethasone dipropionate in pediatric and young adult patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Akahane Koshi、Watanabe Atsushi、Somazu Shinpei、Harama Daisuke、Shinohara Tamao、Kasai Shin、Oshiro Hiroko、Goi Kumiko、Hasuda Norio、Ozawa Chihiro、Sugita Kanji、Inukai Takeshi
  • 雑誌名: Medicine 巻: 101 号: 11
  • DOI: 10.1097/md.0000000000029054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of allele-specific methylation of the <i>ASNS</i> gene with asparaginase sensitivity and prognosis in T-ALL (2022)
  • 著者名/発表者名: Akahane Koshi、Kimura Shunsuke、Miyake Kunio、Watanabe Atsushi、Kagami Keiko、Yoshimura Kentaro、Shinohara Tamao、Harama Daisuke、Kasai Shin、Goi Kumiko、Kawai Tomoko、Hata Kenichiro、Kiyokawa Nobutaka、Koh Katsuyoshi、他7名
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 6 号: 1 ページ: 212-224
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2021004271
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genome-wide CRISPR-Cas9 screen identifies rationally designed combination therapies for CRLF2-rearranged Ph-like ALL (2022)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Kensuke、Yamauchi Takuji、Semba Yuichiro、Nogami Jumpei、Imanaga Hiroshi、Terasaki Tatsuya、Nakao Fumihiko、Akahane Koshi、Inukai Takeshi、Verhoeyen Els、Akashi Koichi、Maeda Takahiro
  • 雑誌名: Blood 巻: 139 号: 5 ページ: 748-760
  • DOI: 10.1182/blood.2021012976
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CN470 is a BET/CBP/p300 multi-bromodomain inhibitor and has an anti-tumor activity against MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Imayoshi Natsuki、Yoshioka Makoto、Tanaka Kuniaki、Yang Shyh-Ming、Akahane Koshi、Toda Yuki、Hosogi Shigekuni、Inukai Takeshi、Okada Seiji、Maloney David J.、Nakahata Tatsutoshi、Takita Junko、Kato Itaru、Ashihara Eishi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 590 ページ: 49-54
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.12.078
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Glucocorticoid receptor gene mutations confer glucocorticoid resistance in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Tamai Minori、Kasai Shin、Akahane Koshi、Thu Thao Nguyen、Kagami Keiko、Komatsu Chiaki、Abe Masako、Watanabe Atsushi、Goi Kumiko、Miyake Kunio、Inaba Toshiya、Takita Junko、Goto Hiroaki、Minegishi Masayoshi、Iwamoto Shotaro、Sugita Kanji、Inukai Takeshi
  • 雑誌名: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 巻: 218 ページ: 106068-106068
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2022.106068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heme activates platelets and exacerbates rhabdomyolysis-induced acute kidney injury via CLEC-2 and GPVI/FcRγ (2021)
  • 著者名/発表者名: S. Oishi, N. Tsukiji, S. Otake, N. Oishi, T. Sasaki, T. Shirai, Y. Yoshikawa, K. Takano, H. Shinmori, T. Inukai, T. Kondo, K. Suzuki-Inoue
  • 雑誌名: blood advances 巻: 5 号: 7 ページ: 2017-2026
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2020001698
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IMiDs uniquely synergize with TKIs to upregulate apoptosis of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia cells expressing a dominant-negative IKZF1 isoform (2021)
  • 著者名/発表者名: Harama Daisuke、Yahata Takashi、Kagami Keiko、Abe Masako、Ando Norie、Kasai Shin、Tamai Minori、Akahane Koshi、Inukai Takeshi、Kiyokawa Nobutaka、Ibrahim Abd Aziz、Ando Kiyoshi、Sugita Kanji
  • 雑誌名: Cell Death Discovery 巻: 7 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1038/s41420-021-00523-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epigenetic Modification of Death Receptor Genes for TRAIL and TRAIL Resistance in Childhood B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Atsushi、Miyake Kunio、Akahane Koshi、Goi Kumiko、Kagami Keiko、Yagita Hideo、Inukai Takeshi
  • 雑誌名: Genes 巻: 12 号: 6 ページ: 864-864
  • DOI: 10.3390/genes12060864
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KIR3DL1 Allotype-Dependent Modulation of NK Cell Immunity against Chronic Myeloid Leukemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Izumi Kiyotaka、Shindo Takero、Ngo Huong Thi、Nakayama-Hosoya Kaori、Akahane Koshi、Tamai Minori、Nguyen Thao T. T.、Kawana-Tachikawa Ai、Inukai Takeshi、Takaori-Kondo Akifumi
  • 雑誌名: ImmunoHorizons 巻: 5 号: 8 ページ: 687-702
  • DOI: 10.4049/immunohorizons.2100054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination of tyrosine kinase inhibitors and the MCL1 inhibitor S63845 exerts synergistic antitumorigenic effects on CML cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Malyukova Alena、Ujvari Dorina、Yektaei-Karin Elham、Zovko Ana、Madapura Harsha S.、Keszei Marton、Nagy Noemi、Lotfi Kourosh、Bj?rn Niclas、Wallvik Jonas、Tamai Minori、Nguyen Thao T. T.、Akahane Koshi、Inukai Takeshi、Stenke Leif、Salamon Daniel
  • 雑誌名: Cell Death &amp; Disease 巻: 12 号: 10
  • DOI: 10.1038/s41419-021-04154-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] NUDT15 polymorphism and NT5C2 and PRPS1 mutations influence thiopurine sensitivity in acute lymphoblastic leukaemia cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Somazu S, Tanaka Y, Tamai M, Watanabe A, Kagami K, Abe M, Harama D, Shinohara T, Akahane K, Goi K, Sugita K, Moriyama T, Yang J, Goto H, Minegishi M, Iwamoto S,?Takita J, Inukai T
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 25 号: 22 ページ: 10521-10533
  • DOI: 10.1111/jcmm.16981
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Landscape of driver mutations and their clinical impacts in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Ueno H、Yoshida K、et al, 、Sanada M
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 4 号: 20 ページ: 5165-5173
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2019001307
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Specific, targetable interactions with the microenvironment influence imatinib-resistant chronic myeloid leukemia. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kumar R, Pereira RS, Zanetti C, Minciacchi VR, Merten M, Meister M, Niemann J, Dietz MS, Russel N, Schnutgen F, Tamai M, Akahane K, Inukai T, Oellerich T, Kvasnicka HM, Pfeifer H, Nicolini FE, Heilemann M, Van Etten RA, Krause DS.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 34 号: 8 ページ: 2087-2101
  • DOI: 10.1038/s41375-020-0866-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of immunophenotypic characteristics on genetic subgrouping in childhood acute lymphoblastic leukemia: Tokyo Children’s Cancer Study Group ( TCCSG ) study L04 ‐16 (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohki Kentaro, Takahashi Hiroyuki, Fukushima Takashi, Kiyokawa Nobutaka. et al.
  • 雑誌名: Genes, Chromosomes and Cancer 巻: － 号: 10 ページ: 551-561
  • DOI: 10.1002/gcc.22858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of relapse-linked ARID5B single nucleotide polymorphisms with drug resistance in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia cell lines. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Huang M, Kagami K, Abe M, Somazu S, Shinohara T, Harama D, Watanabe A, Akahane K, Goi K, Sugita K, Goto H, Minegishi M, Iwamoto S, Inukai T.
  • 雑誌名: Cancer Cell Int 巻: 20 号: 1 ページ: 434-434
  • DOI: 10.1186/s12935-020-01524-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inherited genetic variants associated with glucocorticoid sensitivity in leukaemia cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinohara T, Urayama KY, Watanabe A, Akahane K, Goi K, Huang M, Kagami K, Abe M, Sugita K, Okada Y, Goto H, Minegishi M, Iwamoto S, Inukai T.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 24 号: 22 ページ: 12920-12932
  • DOI: 10.1111/jcmm.15882
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of aberrant ASNS imprinting with asparaginase sensitivity and chromosomal abnormality in childhood BCP-ALL (2020)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Watanabe, Kunio Miyake, Jessica Nordlund, Ann-Christine Syvanen, Louise van der Weyden, Hiroaki Honda, Norimasa Yamasaki, Akiko Nagamachi, Toshiya Inaba, Tomokatsu Ikawa, Kevin Y Urayama, Nobutaka Kiyokawa, Akira Ohara, Shunsuke Kimura, Yasuo Kubota, Junko Takita, Hiroaki Goto, Kimiyoshi Sakaguchi, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 136 号: 20 ページ: 2319-2333
  • DOI: 10.1182/blood.2019004090
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High prevalence of MEF2D fusion in human B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia cell lines. (2020)
  • 著者名/発表者名: Akahane K, Yasuda T, Tsuzuki S, Hayakawa F, Kiyokawa N, Somazu S, Watanabe A, Kagami K, Abe M, Harama D, Goi K, Kawazu M, Kojima S, Imamura T, Goto H, Iwamoto S, Minegishi M, Abe M, Hojo H, Inaba T, Mano H, Sugita K, Inukai T.
  • 雑誌名: Hematol Oncol. 巻: 38 号: 4 ページ: 614-617
  • DOI: 10.1002/hon.2762
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aurora B kinase as a therapeutic target in acute lymphoblastic leukemia. (2020)
  • 著者名/発表者名: Goto H, Yoshino Y, Ito M, Nagai J, Kumamoto T, Inukai T, Sakurai Y, Miyagawa N, Keino D, Yokosuka T, Iwasaki F, Hamanoue S, Shiomi M, Goto S.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 85 号: 4 ページ: 773-783
  • DOI: 10.1007/s00280-020-04045-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of MGMT methylation status using high-performance liquid chromatography in newly diagnosed glioblastoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Hanihara M, Miyake K, Watanabe A, Yamada Y, Oishi N, Kawataki T, Inukai T, Kondo T, Kinouchi H.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 174-174
  • DOI: 10.1186/s13148-020-00968-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nationwide survey of pediatric hypodiploid acute lymphoblastic leukemia in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru Sae、Okamoto Yasuhiro、Imai Chihaya、Sakaguchi Hirotoshi、Taki Tomohiko、Hasegawa Daisuke、Cho Yuko、Kakuda Harumi、Sano Hideki、Manabe Atsushi、Imamura Toshihiko、Kato Motohiro、Arakawa Yuki、Shimonodan Hidemi、Sato Atsushi、Suenobu Souichi、et al.
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 61 号: 11 ページ: 1103-1108
  • DOI: 10.1111/ped.14006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High ENT1 and DCK gene expression levels are a potential biomarker to predict favorable response to nelarabine therapy in T-cell acute lymphoblastic leukemia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Akahane K, Murakami Y, Kagami K, Abe M, Harama D, Shinohara T, Watanabe A, Goi K, Nishi R, Yamauchi T, Kimura S, Takita J, Look AT, Minegishi M, Sugita K, Inukai T.
  • 雑誌名: Hematol Oncol. 巻: 37 号: 4 ページ: 516-519
  • DOI: 10.1002/hon.2654
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Resistance of t(17;19)-acute lymphoblastic leukemia cell lines to multiagents in induction therapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Inukai T, Kagami K, Abe M, Takagi M, Fukushima T, Fukushima H, Nanmoku T, Terui K, Ito T, Toki T, Ito E, Fujimura J, Goto H, Endo M, Look T, Kamps M, Minegishi M, Takita J, Inaba T, Takahashi H, Ohara A, Harama D, Shinohara T, Somazu S, Oshiro H, Akahane K, Goi K, Sugita K.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 7 号: 11 ページ: 5274-5288
  • DOI: 10.1002/cam4.2356
  • NAID: 120007159553
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Successful hematopoietic stem cell transplantation from an HLA-mismatched parent for engraftment failure after unrelated cord blood transplantation in patients with juvenile myelomonocytic leukemia: Report of two cases. (2019)
  • 著者名/発表者名: Akahane K, Watanabe A, Furuichi Y, Somazu S, Oshiro H, Goi K, Sakashita K, Muramatsu H, Hama A, Takahashi Y, Koike K, Kojima S, Sugita K, Inukai T.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant. 巻: 3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] TKIs suppress the laminin adhesion of Ph+ALL (2021)
  • 著者名/発表者名: 高橋 和也, 佐藤 広樹, 齋藤 衣子, 渡邊 敦, 杣津 晋平, 赤羽 弘資, 合井 久美子, 中村 誠, 古市 嘉行, 根本 篤, 加賀美 恵子, グエン タオ, 杉田 完爾, 犬飼 岳史
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Associations of NR3C1 mutations and glucocorticoid resistance in BCP-ALL cell lines (2021)
  • 著者名/発表者名: 玉井 望雅, 笠井 慎, タオ グエン, 加賀美 恵子, 渡邊 敦, 赤羽 弘資, 矢ヶ崎 英晃, 合井 久美子, 三宅 邦夫, 後藤 裕明, 峯岸 正好, 岩本 彰太郎, 犬飼 岳史
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Introduction of relapsed ALL-specific mutation in NT5C2 into lymphoid leukemia model by CRISPR/Cas9 (2021)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Thao, Tamai Minori, Harama Daisuke, Kagami Keiko, Kasai Shin, Watanabe Atsushi, Akahane Koshi, Goi Kumiko, Inukai Takeshi
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Establishment of thiopurine-resistant acute lymphoblastic human lymphoid leukemia models acquiring relapse-specific mutations in the PRPS1 gene using CRISPR/Cas9 system (2021)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Thao, Tamai Minori, Harama Daisuke, Kagami Keiko, Kasai Shin, Watanabe Atsushi, Akahane Koshi, Goi Kumiko, Inukai Takeshi
  • 学会等名: 第63回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] Molecular mechanisms for drug-resistance of poor-prognostic and relapsed acute lymphoblastic leukemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Inukai
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of BCR-ABL1 in higher cell surface expression level of CD49f (integrin α6) in Ph+ALL cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Inukai T, et al.
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] Methylation status of asparaginase synthetase (ASNS) gene in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). (2019)
  • 著者名/発表者名: Akahane K, Inukai T, et al.
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] Association of NUDT15 gene polymorphism with cellular metabolism of thiopurine in BCP-ALL cell line. (2019)
  • 著者名/発表者名: Somazu S, Inukai T, et al.
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] Induction of ponatinib-resistant T315M gatekeeper mutation into Ph+ leukemia cell lines by homologous recombination using CRISPR/Cas9 system. (2019)
  • 著者名/発表者名: Harama D, Inukai T, et al.
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] Significance of methylation status of DR4/DR5 genes in susceptibility of BCP-ALL cell lines to cytotoxic ligand TRAIL. (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Inukai T, et al.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Prevalence of MEF2D fusions in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL) cell lines. (2019)
  • 著者名/発表者名: Akahane K, Inukai T, et al.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Distinctive drug response profiling of MEF2D-fusion-positive ALL cell lines. (2019)
  • 著者名/発表者名: Inukai T, et al.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [図書] ゲノム編集技術を応用した製品開発とその実用化 第5章8節「ゲノム編集技術を用いた薬剤耐性をもつ白血病細胞株の樹立と医薬品評価への応用」ゲノム編集技術を応用した製品開発とその実用化 第5章8節 (2021)
  • 著者名/発表者名: 玉井望雅, 犬飼岳史
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 技術情報協会
  • ISBN: 9784861048272
• [備考] 山梨大学小児科ホームページ
  • URL: https://yuhp-ped.jp
• [備考] 急性リンパ性白血病に対する治療薬のゲノム薬理学的な効果を解明 ―個別化治療への道を拓く成果
  • URL: https://www.yamanashi.ac.jp/wp-content/uploads/2021/02/20210222press.pdf
• [産業財産権] 胃がん細胞の増殖抑制剤、胃がんの腫瘍形成抑制剤、 胃がんを治療するための医薬、及び薬効予測方法 (2021)
  • 発明者名: 犬飼岳史, 渡辺敦, 三宅邦夫, 赤羽弘資
  • 権利者名: 国立大学法人山梨大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2021-116120
  • 出願年月日: 2021
• [産業財産権] 神経膠腫の予後判定方法 (2019)
  • 発明者名: 三宅邦夫,犬飼岳史,渡邊敦,木内博之,川瀧智之,埴原光人,他
  • 権利者名: 国立大学法人山梨大学, 積水メディカル株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2019