特定の病原体に対する易感染性に着眼した原発性免疫不全症の病因病態解明

• 研究課題/領域番号: 19H03620
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 岡田 賢 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (80457241)
• 研究分担者: 小原 收 公益財団法人かずさDNA研究所, その他部局等, 副所長 (20370926) ; 津村 弥来 広島大学, 医系科学研究科(医), 研究員 (80646274)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2019年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 原発性免疫不全症 / メンデル遺伝型マイコバクテリア易感染症 / 慢性皮膚粘膜カンジダ症 / STAT1 / MSMD / CMC / 慢性皮膚粘膜カンジダ感染 / RORγT / IL-17RC / 多発性骨髄炎 / 脱リン酸化酵素 / 慢性皮膚粘膜カンジダ感染症 / CMCD

研究開始時の研究の概要

抗酸菌に対して選択的に易感染性を示すMSMDと、カンジダに対して選択的に易感染性を示すCMCDを研究対象とする。未診断のMSMD、CMCD患者、および、MSMDとCMCDを合併した患者に対して全エクソーム解析、RNAシークエンスを併用した網羅的解析を行い、新規責任遺伝子を同定する。さらに、同定した遺伝子変異の病的意義を実験的に検証し、該当分子の障害による新規の原発性免疫不全症という疾患概念を確立する。並行して、リン酸化プロテオーム解析によって、CMCDの主要原因であるSTAT1機能獲得型（GOF）変異が細胞内リン酸化ネットワークへ及ぼす影響を明らかとする。

研究成果の概要

原発性免疫不全症患者における責任遺伝子の同定と、それに基づく病態解明に取り組んだ。代表的成果として、優性阻害効果によるRELA異常症を発見した。他にも、抗NMDAR脳炎を発症したIRAK4欠損症の同定、本邦初のCARD9欠損症の発見などにも成功した。STAT1異常症の病因病態解明にも幅広く取り組み、本邦初の常染色体潜性STAT1完全欠損症の同定、常染色体顕性STAT1異常症の疫学解明、STAT1機能獲得型変異の分子病態の解明などを行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

RELA異常症は半量不全で発症することが知られていたが、本研究での優性阻害効果により発症するRELA異常症の同定は、本症の疾患概念を変える発見であり、その学術的意義は極めて高い。抗NMDAR脳炎の乳児例におけるIRAK4欠損症の同定も、傍腫瘍症候群という側面が強かった抗NMDAR脳炎の病態を考える上で、非常に重要な知見となる。STAT1異常症の病態解明は、代表者が長年取り組んできた研究課題であり、診断確定により造血幹細胞移植による救命が得られた症例の存在など、社会的意義も高いと言える。

研究成果

• [国際共同研究] ロックフェラー大学/ベイラー大学/ペンシルバニア大学(米国)
• [国際共同研究] INSERM/ネッケル小児病院(フランス)
• [国際共同研究] インペリアル大学(英国)
• [国際共同研究] 復旦大學/長庚大學(中国)
• [国際共同研究] Garvan Institute(オーストラリア)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] ロックフェラー大学/ベイラー大学/ペンシルバニア大学(米国)
• [国際共同研究] INSERM/ネッケル小児病院(フランス)
• [国際共同研究] インペリアル大学(英国)
• [国際共同研究] 復旦大学/長庚大學(中国)
• [雑誌論文] Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases: state-of-the-art (2022)
  • 著者名/発表者名: Noma Kosuke、Mizoguchi Yoko、Tsumura Miyuki、Okada Satoshi
  • 雑誌名: Clinical Microbiology and Infection 巻: － 号: 11 ページ: 00143-4
  • DOI: 10.1016/j.cmi.2022.03.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early diagnosis of partial interferon-γ receptor 1 deficiency prevents the development of Bacille de Calmette et Guerin osteomyelitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomomasa Dan、Tanita Kay、Higashi Seishi、Tasaka Yuri、Shimamura Takashi、Sakurai Urara、Matsubara Tomoyo、Okada Satoshi、Morio Tomohiro、Kanegane Hirokazu
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: 235 ページ: 108933-108933
  • DOI: 10.1016/j.clim.2022.108933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic options for CTLA-4 insufficiency (2022)
  • 著者名/発表者名: Egg David、Rump Ina Caroline、Mitsuiki Noriko、Rojas-Restrepo Jessica、Maccari Maria-Elena、 Schwab Charlotte、Gabrysch Annemarie、Warnatz Klaus、Goldacker Sigune、Patino Virginia、Wolff Daniel、Okada Satoshi、et al.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 149 号: 2 ページ: 736-746
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2021.04.039
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Enhanced osteoclastogenesis in patients with MSMD due to impaired response to IFN-γ (2022)
  • 著者名/発表者名: Tsumura Miyuki、Miki Mizuka、Mizoguchi Yoko、Hirata Osamu、Nishimura Shiho、Tamaura Moe、Kagawa Reiko、Hayakawa Seiichi、Kobayashi Masao、Okada Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 149 号: 1 ページ: 252-261
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2021.05.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 自己炎症性疾患関連血管炎 (2022)
  • 著者名/発表者名: 土居 岳彦, 野間 康輔, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本免疫不全・自己炎症学会雑誌 巻: 1 ページ: 3-12
  • NAID: 130008142176
• [雑誌論文] Identification of discriminative gene-level and protein-level features associated with pathogenic gain-of-function and loss-of-function variants (2021)
  • 著者名/発表者名: Sevim Bayrak Cigdem、Stein David、Jain Aayushee、Chaudhary Kumardeep、Nadkarni Girish N.、Van Vleck Tielman T.、Puel Anne、Boisson-Dupuis Stephanie、Okada Satoshi、Stenson Peter D.、Cooper David N.、Schlessinger Avner、Itan Yuval
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 108 号: 12 ページ: 2301-2318
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2021.10.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Case Report: A New Gain-of-Function Mutation of STAT1 Identified in a Patient With Chronic Mucocutaneous Candidiasis and Rosacea-Like Demodicosis: An Emerging Association (2021)
  • 著者名/発表者名: Martinot Martin、Korganow Anne Sophie、Wald Mathieu、Second Julie、Birckel Elodie、Mahe Antoine、Souply Laurent、Mohseni-Zadeh Mahsa、Droy Laure、Tarabeux Julien、Okada Satoshi、 Migaud Melanie、Puel Anne、Guffroy Aurelien
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 12 ページ: 760019-760019
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.760019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterozygous missense variant of the proteasome subunit β-type 9 causes neonatal-onset autoinflammation and immunodeficiency (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N, Hemmi H, Kinjo N, Ohnishi H, Hamazaki J, M.H, K.A, M.T, H.S, K.N, K.S, H.Y, I.K, N.R, T.M, Y.Y, T.S, O.T, O.T, K.T, S.I, F.Y, W.N, I.Y, K.K, O.S, T.T, N.K, M.S, Y.K, Kaisho T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 号: 1 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1038/s41467-021-27085-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] NBS1 I171V variant underlies individual differences in chromosomal radiosensitivity within human populations (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomioka K, Miyamoto T, Akutsu SN, Yanagihara H, Fujita K, Royba E, Tauchi H, Yamamoto T, Koh I, Hirata E, Kudo Y, Kobayashi M, Okada S, Matsuura S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/s41598-021-98673-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The expansion of human T-bet high CD21 low B cells is T cell dependent (2021)
  • 著者名/発表者名: Keller Baerbel、Strohmeier Valentina、Harder Ina、Unger Susanne、Payne Kathryn J.、Andrieux Geoffroy、Boerries Melanie、Felixberger Peter Tobias、Landry Jonathan J. M.、Nieters Alexandra、Rensing-Ehl Anne、Salzer Ulrich、Frede Natalie、Usadel Susanne、Elling Roland、 Speckmann Carsten、...、Okada Satoshi、et al.
  • 雑誌名: Science Immunology 巻: 6 号: 64
  • DOI: 10.1126/sciimmunol.abh0891
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Inborn errors of STAT1 immunity (2021)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Yoko、Okada Satoshi
  • 雑誌名: Current Opinion in Immunology 巻: 72 ページ: 59-64
  • DOI: 10.1016/j.coi.2021.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel STAT-3 gain-of-function variant with hypogammaglobulinemia and recurrent infection phenotype (2021)
  • 著者名/発表者名: Melinda Erdos、Miyuki Tsumura、Judit Kallai、Arpad Lanyi、Zoltan Nyul、Gyorgy Balazs、Satoshi Okada、Laszlo Marodi
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Immunology 巻: 205 号: 3 ページ: 354-362
  • DOI: 10.1111/cei.13625
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths (2021)
  • 著者名/発表者名: Paul Bastard、Adrian Gervais、Tom Le Voyer、Jeremie Rosain、Quentin Philippot、Jeremy Manry、 Eleftherios Michailidis、Hans-Heinrich Hoffmann、Shohei Eto、Marina Garcia-Prat 、Lucy Bizien、 Alba Parra-Martinez、Rui Yang、Liis Haljasmagi、Melanie Migaud、...、Satoshi Okada、et al.
  • 雑誌名: Science Immunology 巻: 6 号: 62 ページ: 1-26
  • DOI: 10.1126/sciimmunol.abl4340
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A variant in human AIOLOS impairs adaptive immunity by interfering with IKAROS (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Motoi、Kuehn Hye Sun、Okuyama Kazuki、Okada Satoshi、Inoue Yuzaburo、Takagi Masatoshi、Kanegane Hirokazu、Takeuchi Masahiro、Shimojo Naoki、Tsumura Miyuki、Padhi Aditya K.、Zhang Kam Y. J.、Boisson Bertrand、Casanova Jean-Laurent、Ohara Osamu、Rosenzweig Sergio D.、Taniuchi Ichiro、Morio Tomohiro
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 22 号: 7 ページ: 893-903
  • DOI: 10.1038/s41590-021-00951-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic, Immunological, and Clinical Features of 32 Patients with Autosomal Recessive STAT1 Deficiency (2021)
  • 著者名/発表者名: Le Voyer Tom、Sakata Sonoko、Tsumura Miyuki、Khan Taushif、Esteve-Sole Ana、Al-Saud Bandar K.、 Gungor Hatice Eke、Taur Prasad、Jeanne-Julien Valentine、Christiansen Mette、Kohler Lisa- Maria、ElGhazali Gehad Eltayeb、Rosain Jeremie、Nishimura Shiho、Sakura Fumiaki、...、Okada Satoshi、Bustamante Jacinta
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 207 号: 1 ページ: 133-152
  • DOI: 10.4049/jimmunol.2001451
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 維持療法中にヒトパルボウイルスB19 感染による急激な貧血を伴う血球減少を呈した混合形質性急性白血病の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 芦原康介，松村梨紗，望月慎史，森下祐介，野間康輔，川口浩史，小林正夫，岡田 賢
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 58 ページ: 442-445
  • NAID: 130008158330
• [雑誌論文] 好中球減少症（自己免疫性好中球減少症、重症先天性好中球減少症） (2021)
  • 著者名/発表者名: 郷田 聡, 川口浩史, 岡田 賢
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 53 ページ: 1094-1098
• [雑誌論文] Inherited CARD9 Deficiency in a Child with Invasive Disease Due to Exophiala dermatitidis and Two Older but Asymptomatic Siblings (2021)
  • 著者名/発表者名: Imanaka Yusuke、Taniguchi Maki、Doi Takehiko、Tsumura Miyuki、Nagaoka Rie、Shimomura Maiko、Asano Takaki、Kagawa Reiko、Mizoguchi Yoko、Karakawa Shuhei、Arihiro Koji、Imai Kohsuke、Morio Tomohiro、Casanova Jean-Laurent、Puel Anne、Ohara Osamu、Kamei Katsuhiko、Kobayashi Masao、Okada Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: - 号: 5 ページ: 975-986
  • DOI: 10.1007/s10875-021-00988-7
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Successful Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Autosomal Recessive STAT1 Complete Deficiency (2021)
  • 著者名/発表者名: Karakawa Shuhei、Shimomura Maiko、Sakata Sonoko、Matsubayashi Tadashi、Okada Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: 41 号: 3 ページ: 684-687
  • DOI: 10.1007/s10875-020-00948-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linkage-specific deubiquitylation by OTUD5 defines an embryonic pathway intolerant to genomic variation (2021)
  • 著者名/発表者名: Beck David B.、Basar Mohammed A.、Asmar Anthony J.、Thompson Joyce J.、Oda Hirotsugu、Uehara Daniela T.、Saida Ken、Pajusalu Sander、Talvik Inga、D’Souza Precilla、Bodurtha Joann、Mu Weiyi、Baranano Kristin W.、Miyake Noriko、Wang Raymond、Kempers Marlies、Tamada Tomoko、Nishimura Yutaka、Okada Satoshi、et al.
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 7 号: 4
  • DOI: 10.1126/sciadv.abe2116
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and Immunological Heterogeneity in Japanese Patients with Gain-of-Function Variants in STAT3 (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanita Kay、Sakura Fumiaki、Nambu Ryusuke、Tsumura Miyuki、Imanaka Yusuke、Ohnishi Hidenori、Kato Zenichiro、Pan Jie、Hoshino Akihiro、Suzuki Koji、Yasutomi Motoko、Umetsu Shuichiro、Okada Chizuru、Takagi Masatoshi、Imai Kohsuke、Ohara Osamu、Muise Alexo M.、Okada Satoshi、Morio Tomohiro、Kanegane Hirokazu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: - 号: 4 ページ: 780-790
  • DOI: 10.1007/s10875-021-00975-y
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A Novel Homozygous Mutation Destabilizes IKKβ and Leads to Human Combined Immunodeficiency (2021)
  • 著者名/発表者名: Qin Tao、Jia Yanjun、Liu Yuhang、Dai Rongxin、Zhou Lina、Okada Satoshi、Tsumura Miyuki、Ohnishi Hidenori、Kato Zenichiro、Kanegane Hirokazu、Sun Xiulian、Zhao Xiaodong
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 11 ページ: 517544-517544
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.517544
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pneumococcal serotype-specific opsonophagocytic activity in interleukin-1 receptor-associated kinase 4-deficient patients. (2021)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Morino S, Oishi K, Nakamura Y, Togashi N, Imaizumi M, Nishimura S, Okada S, Yara A, Fukushima H, Imagawa K, Takada H.
  • 雑誌名: Pediatr Infect Dis J 巻: 40 号: 5 ページ: 460-463
  • DOI: 10.1097/inf.0000000000003060
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性免疫異常 (2021)
  • 著者名/発表者名: 玉浦 萌, 岡田 賢
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 75 ページ: 63-76
  • NAID: 40022452477
• [雑誌論文] Autosomal recessive complete STAT1 deficiency caused by compound heterozygous intronic mutations (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakata Sonoko、Tsumura Miyuki、Matsubayashi Tadashi、Karakawa Shuhei、Kimura Shunsuke、Tamaura Moe、Okano Tsubasa、Naruto Takuya、Mizoguchi Yoko、Kagawa Reiko、Nishimura Shiho、Imai Kohsuke、Le Voyer Tom、Casanova Jean-Laurent、Bustamante Jacinta、Morio Tomohiro、Ohara Osamu、Kobayashi Masao、Okada Satoshi
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 32 号: 10 ページ: 663-671
  • DOI: 10.1093/intimm/dxaa043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] IRAK4 Deficiency Presenting with Anti-NMDAR Encephalitis and HHV6 Reactivation (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Shiho、Kobayashi Yoshiyuki、Ohnishi Hidenori、Moriya Kunihiko、Tsumura Miyuki、Sakata Sonoko、Mizoguchi Yoko、Takada Hidetoshi、Kato Zenichiro、Sancho-Shimizu Vanessa、Picard Capucine、Irani Sarosh R.、Ohara Osamu、Casanova Jean-Laurent、Puel Anne、Ishikawa Nobutsune、Okada Satoshi、Kobayashi Masao
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: 41 号: 1 ページ: 125-135
  • DOI: 10.1007/s10875-020-00885-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human STAT1 Gain-of-Function Heterozygous Mutations: Chronic Mucocutaneous Candidiasis and Type I Interferonopathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Okada Satoshi、Asano Takaki、Moriya Kunihiko、Boisson-Dupuis Stephanie、Kobayashi Masao、Casanova Jean-Laurent、Puel Anne
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: 40 号: 8 ページ: 1065-1081
  • DOI: 10.1007/s10875-020-00847-x
  • NAID: 120007168960
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical characteristics and treatment of 50 cases of Blau syndrome in Japan confirmed by genetic analysis of the NOD2 mutation (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, T. Kambe, N. Hosokawa, J. Ohara, O. Saito, M. K. Nishikomori, R.
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 79 号: 11 ページ: 1492-1499
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-217320
  • 査読あり
• [雑誌論文] APRIL-dependent lifelong plasmacyte maintenance and immunoglobulin production in humans (2020)
  • 著者名/発表者名: Yeh Tzu-Wen、Okano Tsubasa、Naruto Takuya、Yamashita Motoi、Okamura Miko、Tanita Kay、Du Likun、Pan-Hammarstrom Qiang、Mitsuiki Noriko、Okada Satoshi、Kanegane Hirokazu、Imai Kohsuke、Morio Tomohiro
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 146 号: 5 ページ: 1109-1120
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2020.03.025
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Whole-Exome Sequencing-Based Approach for Germline Mutations in Patients with Inborn Errors of Immunity (2020)
  • 著者名/発表者名: Okano Tsubasa、Imai Kohsuke、Naruto Takuya、Okada Satoshi、Yamashita Motoi、Yeh Tzu-wen、Ono Shintaro、Tanaka Keisuke、Okamoto Keisuke、Tanita Kay、Matsumoto Kazuaki、Toyofuku Etsushi、Kumaki-Matsumoto Eri、Okamura Miko、Ueno Hiroo、Ogawa Seishi、Ohara Osamu、Takagi Masatoshi、Kanegane Hirokazu、Morio Tomohiro
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: 40 号: 5 ページ: 729-740
  • DOI: 10.1007/s10875-020-00798-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of regulatory T cell abnormalities and variational usage of TCR repertoire in children with autoimmune neutropenia (2020)
  • 著者名/発表者名: Goda S.、Hayakawa S.、Karakawa S.、Okada S.、Kawaguchi H.、Kobayashi M.
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Immunology 巻: 204 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1111/cei.13559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Serum Soluble TNF Receptor I/II Ratio for the Differential Diagnosis of Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome From Other Autoinflammatory Diseases (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasumura Junko、Shimizu Masaki、Toma Tomoko、Yashiro Masato、Yachie Akihiro、Okada Satoshi
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 11 ページ: 576152-576152
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.576152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired B-Cell Differentiation in a Patient With STAT1 Gain-of-Function Mutation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nemoto K, Kawanami T, Hoshina T, Ishimura M, Yamasaki K, Okada S, Kanegane H, Yatera K, Kusuhara K.
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 11 ページ: 557521-557521
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.557521
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Downregulation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and endothelin-1 (ET-1) in a co-culture system with human stimulated X-linked CGD neutrophils (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakamura-Utsunomiya Akari、Tsumura Miyuki、Okada Satoshi、Kawaguchi Hiroshi、Kobayashi Masao
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 号: 4 ページ: e0230665-e0230665
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0230665
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ruxolitinib Response in an Infant With Very-early-onset Inflammatory Bowel Disease and Gain-of-function STAT1 Mutation (2020)
  • 著者名/発表者名: Acker Karen P.、Borlack Rachel、Iuga Alina、Remotti Helen E.、Soderquist Craig R.、Okada Satoshi、Tsumura Miyuki、Casanova Jean-Laurent、Picoraro Joseph、Puel Anne、Kinberg Sivan、Demirdag Yesim
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition 巻: 71 号: 4
  • DOI: 10.1097/mpg.0000000000002854
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Bone marrow transplantation from a human leukocyte antigen-mismatched unrelated donor in a case with C1q deficiency associated with refractory systemic lupus erythematosus (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Risa、Mochizuki Shinji、Maruyama Natsuki、Morishita Yusuke、Kawaguchi Hiroshi、Okada Satoshi、Tsumura Miyuki、Kaji Shunsaku、Shimizu Junya、Shimada Akira、Kobayashi Masao
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 113 号: 2 ページ: 302-307
  • DOI: 10.1007/s12185-020-03004-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful allogeneic bone marrow transplantation using immunosuppressive conditioning regimen for a patient with red blood cell transfusion-dependent pyruvate kinase deficiency anemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimomura Maiko、Doi Takehiko、Nishimura Shiho、Imanaka Yusuke、Karakawa Shuhei、Okada Satoshi、Kawaguchi Hiroshi、Kobayashi Masao
  • 雑誌名: Hematology Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 8305-8305
  • DOI: 10.4081/hr.2020.8305
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ゲノム編集と治療 ゲノム編集技術を活用した重症先天性好中球減少症の治療開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 今中 雄介, 岡田 賢
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 273 ページ: 835-840
• [雑誌論文] T+/low B+NK+の表現型を呈した非典型的X連鎖性重症複合免疫不全症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 江口 勇太，土居 岳彦，野間 康輔，浅野 孝基，岡田 賢，小林 正夫
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 123 ページ: 1009-1014
• [雑誌論文] リンパ増殖性疾患と原発性免疫不全 (2020)
  • 著者名/発表者名: 土居 岳彦, 岡田 賢
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 61 ページ: 1365-1372
  • NAID: 130007937083
• [雑誌論文] 急性壊死性脳症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 野間康輔, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 366-368
• [雑誌論文] Acute liver failure due to NBAS deficiency (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤川 皓基, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 363-365
  • NAID: 40022450096
• [雑誌論文] IL-17RC欠損症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 聡志, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 354-356
• [雑誌論文] DBR1欠損 (2020)
  • 著者名/発表者名: 坂田 園子, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 351-353
• [雑誌論文] IRF3欠損症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐倉 文祥, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 348-350
• [雑誌論文] RNA polymerase III欠損症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 今中 雄介, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 345-347
• [雑誌論文] CD16欠損症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 江藤 昌平, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 339-341
• [雑誌論文] IFNAR2欠損症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 郷田 聡, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 335-338
• [雑誌論文] IFNAR1欠損症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 郷田 聡, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 331-334
• [雑誌論文] IRF9欠損症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 加藤 豊, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 328-330
• [雑誌論文] CIB1欠損症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 溝口 洋子, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 325-327
• [雑誌論文] JAK1欠損症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 西村 志帆, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 322-324
• [雑誌論文] RORγT欠損症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 319-321
• [雑誌論文] P1104A TYK2 homozygosity (2020)
  • 著者名/発表者名: 早川 誠一, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 316-318
  • NAID: 40022450587
• [雑誌論文] SPPL2a欠損症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 冨岡 啓太, 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 313-315
• [雑誌論文] 内因性あるいは自然免疫の異常 概論およびトピックス (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 303-312
• [雑誌論文] 研究の進歩 責任遺伝子探索 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 雑誌名: 日本臨床 8巻増刊7 原発性免疫不全症候群 巻: 8 ページ: 21-26
• [雑誌論文] Ruxolitinib treatment of a patient with steroid-dependent severe autoimmunity due to STAT1 gain-of-function mutation (2020)
  • 著者名/発表者名: Moriya K, Suzuki T, Uchida N, Nakano T, Katayama S, Irie M, Rikiishi T, Niizuma H, Okada S, Imai K, Sasahara Y, Kure S
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: - 号: 2 ページ: 258-262
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02860-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Case Report of a Japanese Boy with Morquio A Syndrome: Effects of Enzyme Replacement Therapy Initiated at the Age of 24 Months (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakamura-Utsunomiya Akari、Nakamae Toshio、Kagawa Reiko、Karakawa Shuhei、Sakata Sonoko、Sakura Fumiaki、Tani Chihiro、Matsubara Yoshiko、Ishino Takashi、Tajima Go、Okada Satoshi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 号: 3 ページ: 989-989
  • DOI: 10.3390/ijms21030989
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 非結核性抗酸菌ならびに真菌に易感染性を示す免疫不全症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 83 ページ: 335-340
• [雑誌論文] 増刊号 検査項目と異常値からみた-緊急･重要疾患レッドページ 10章 膠原病･免疫疾患 免疫不全症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 浅野 孝基、岡田 賢
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 63 号: 4 ページ: 536-537
  • DOI: 10.11477/mf.1542201999
  • ISSN: 0485-1420, 1882-1367
  • 年月日: 2019-04-15
• [雑誌論文] Human gain-of-function STAT1 mutation disturbs IL-17 immunity in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Tamaura Moe、Satoh-Takayama Naoko、Tsumura Miyuki、Sasaki Takaharu、Goda Satoshi、Kageyama Tomoko、Hayakawa Seiichi、Kimura Shunsuke、Asano Takaki、Nakayama Manabu、Koseki Haruhiko、Ohara Osamu、Okada Satoshi、Ohno Hiroshi、Kobayashi Masao
  • 雑誌名: International Immunology 巻: － 号: 4 ページ: 259-272
  • DOI: 10.1093/intimm/dxz079
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dr. Maeshima, et al, reply (2019)
  • 著者名/発表者名: MAESHIMA KEISUKE、OKADA SATOSHI、SHIBATA HIROTAKA
  • 雑誌名: The Journal of Rheumatology 巻: 46 号: 6 ページ: 655-656
  • DOI: 10.3899/jrheum.181455
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Germline-Activating RRAS2 Mutations Cause Noonan Syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Niihori Tetsuya、Nagai Koki、Fujita Atsushi、Ohashi Hirofumi、Okamoto Nobuhiko、Okada Satoshi、Harada Atsuko、Kihara Hirotaka、Arbogast Thomas、Funayama Ryo、Shirota Matsuyuki、Nakayama Keiko、Abe Taiki、Inoue Shin-ichi、Tsai I-Chun、Matsumoto Naomichi、Davis Erica E.、Katsanis Nicholas、Aoki Yoko
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 104 号: 6 ページ: 1233-1240
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2019.04.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gain-of-Function STAT1 Mutation With Familial Lymphadenopathy and Hodgkin Lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Henrickson Sarah E.、Dolan Joseph G.、Forbes Lisa R.、Vargas-Hernandez Alexander、Nishimura Shiho、Okada Satoshi、Kersun Leslie S.、Brodeur Garrett M.、Heimall Jennifer R.
  • 雑誌名: Frontiers in Pediatrics 巻: 7 ページ: 160-160
  • DOI: 10.3389/fped.2019.00160
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atypical SIFD with novel TRNT1 mutations: a case study on the pathogenesis of B-cell deficiency (2019)
  • 著者名/発表者名: Kumaki Eri、Tanaka Keisuke、Imai Kohsuke、Aoki-Nogami Yuki、Ishiguro Akira、Okada Satoshi、Kanegane Hirokazu、Ishikawa Fumihiko、Morio Tomohiro
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 109 号: 4 ページ: 382-389
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02614-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] メンデル遺伝型マイコバクテリア易感染症（MSMD; Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Disease） (2019)
  • 著者名/発表者名: 浅野 孝基、岡田 賢
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 56 号: 5 ページ: 379-387
  • DOI: 10.11412/jspho.56.379
  • NAID: 130007795815
  • ISSN: 2187-011X, 2189-5384
• [雑誌論文] 小児、AYA世代の悪性脳腫瘍サバイバーにおける内分泌学的問題点 GH補充療法を中心に (2019)
  • 著者名/発表者名: 山崎 文之, 木下 康之, 碓井 智, 岡田 賢, 高野 元気, 米澤 潮, 田口 慧, 宮河 真一郎, 富永 篤, 杉山 一彦, 栗栖 薫
  • 雑誌名: 日本内分泌学会雑誌 巻: 95 ページ: 36-38
• [雑誌論文] 発熱、貧血、歩行障害を主訴に小児壊血病を発症した自閉スペクトラム症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 古森 遼太, 土居 岳彦, 野間 康輔, 岡田 賢, 小林 正夫
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 123 ページ: 1283-1289
  • 査読あり
• [雑誌論文] 真菌感染症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 玉浦 萌, 岡田 賢
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 51 ページ: 1147-1150
• [雑誌論文] 成人例も含む国内本態性高Na血症12例での脳弓下器官への特異的抗体解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮 朱里, 檜山 武史, 岡田 賢, 小林 正夫
  • 雑誌名: 日本内分泌学会雑誌 巻: 95 ページ: 34-37
• [学会発表] 原発性免疫不全症とウイルス感染 ～新型コロナウイルスと宿主免疫～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 第5回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 宿主免疫の異常と内分泌障害 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 第31回 臨床内分泌代謝Update
  • 招待講演
• [学会発表] 内分泌障害を合併する原発性免疫不全症 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 第54回 日本小児内分泌学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 新型コロナウイルス感染症の重症化と宿主因子 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 第53回 日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫不全症 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 日本小児血液がん学会・教育セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢神経症状を呈する原発性免疫不全症 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 第4回 日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 原発性免疫不全症とウイルス感染症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 第82回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] リンパ増殖性疾患と原発性免疫不全 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 第82回 日本血液学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 新型コロナウイルス感染と宿主免疫 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 第48回日本臨床免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫疾患の遺伝的背景 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 第48回日本臨床免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 成人期における原発性免疫不全症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 第48回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] 反復する風邪, 重症インフルエンザ感染症・・・：免疫不全症ではないですか？ (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 日本小児科学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ELANE変異アレル破壊による遺伝子治療の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢
  • 学会等名: 日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 当院で経験した完全型アンドロゲン受容体異常症の5例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡田 賢, 坂田園子, 香川礼子, 宇都宮朱里, 兵頭麻希, 神野和彦, 小林正夫
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] Primary immunodeficiency caused by gain-of-function mutations in STAT1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Okada
  • 学会等名: Infectious Diseases Society of Taiwan
  • 招待講演
• [備考] MSMD患者における多発性骨髄炎の発症メカニズムを解明
  • URL: https://www.hiroshima-u.ac.jp/news/65371
• [備考] COVID-19による死亡者の約20%、70歳以上の未感染者の約4%がI型IFN中和抗体を保有
  • URL: https://www.hiroshima-u.ac.jp/news/66202
• [備考] イントロン領域の複合ヘテロ接合性変異による「常染色体劣性STAT1完全欠損症」を、世界で初めて発見
  • URL: https://www.hiroshima-u.ac.jp/news/58974
• [備考] 【研究成果】乳児期に抗NMDAR脳炎を発症したIRAK4欠損症を発見
  • URL: https://www.hiroshima-u.ac.jp/news/60699
• [備考] 【研究成果】患者の病態解明に有用なSTAT1-GOF 変異導入マウスを新規に樹立
  • URL: https://www.hiroshima-u.ac.jp/news/56121