Multi-Omics解析から迫る稀少遺伝性難治疾患の疾患遺伝子同定と病態解明

• 研究課題/領域番号: 19H03621
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター (2020-2021); 横浜市立大学 (2019)
• 研究代表者: 三宅 紀子 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, 疾患ゲノム研究部 部長 (40523494)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2021年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 単一遺伝子疾患 / 網羅的ゲノム解析 / 発症病態解明 / 新規疾患遺伝子 / Multi-Omics / 全エクソーム解析 / 新規遺伝子候補 / オミックス解析 / 稀少難治性疾患 / 遺伝要因 / 遺伝子解析 / ゲノム解析 / MN1 / プロテオーム解析 / 相分離 / 遺伝学的解析

研究開始時の研究の概要

遺伝要因が未知のヒト稀少難治性疾患を対象に、網羅的遺伝子解析を行い、新規疾患遺伝子の同定を行う。更に、疾患病態解明を目的としてMulti-Omics解析を併用し、変異遺伝子が介する分子病理を解明し、診断法・予防法の開発と「治療戦略」構築を目指す。

研究成果の概要

遺伝要因未知の稀少難治性疾患の症例と詳細な臨床情報を集積し、主に全エクソーム解析を用いた網羅的ゲノム解析を行った。主な成果として中枢神経異常と特徴的な頭蓋顔面異常をきたす新たな先天性奇形症候群の原因となる遺伝子MN1を同定した。発症病態を明らかにするためにMulti-Omics解析を行い、MN1遺伝子の機能獲得型変異により本症候群が発症することを明らかにした。それ以外にも、まだ世界で数例しか報告のないABHD16A遺伝子, COG1遺伝子の新規病的バリアントと臨床症状を詳細に解析し、それぞれの遺伝子の病的バリアントにより発症する臨床像を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

原因不明の稀少遺伝性難治疾患における原因究明は、患者・家族や医療者を含めた周囲の精神的・経済的負担の軽減の観点でも急務である。疾患原因遺伝子を同定することは、変異が来す分子病態・発症メカニズムを明らかにするための第一歩と位置づけられ、予防・治療法開発の契機となる。稀少遺伝性難治疾患の原因となりうるde novo 遺伝子変異は、一定の頻度で生じ、世界中どこでも発症しうる。本研究の成果は、日本に限定することなく、世界中の稀少遺伝子疾患の患者の診断や遺伝子カウンセリング、また医療側が適切な医療を行う上で非常に重要な情報を提供するものである。

研究成果

• [国際共同研究] Victorian Clinical Genetics Services/Murdoch Children's Research Institute/The University of Melbourne(オーストラリア)
• [国際共同研究] University of Oxford/John Radcliffe Hospital(英国)
• [国際共同研究] Hospital de Puerto Montt/Universidad de Chile(チリ)
• [国際共同研究] entre Hospitalier Saint-Louis/Hopital Armand Trousseau/CHU de Nantes(フランス)
• [国際共同研究] University of Illinois at Chicago/Carolinas Medical Center/MIT(米国)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] Tarbiat Modares University/Isfahan University of Medical Sciences/Tehran University of Medical Sciences(イラン)
• [国際共同研究] Hospital Kuala Lumpur(マレーシア)
• [国際共同研究] Hospital de Puerto Montt/Universidad de Chile/Clinica Alemana de Santiago(チリ)
• [国際共同研究] Astronaut Research and Training Center/Central South University(中国)
• [国際共同研究] Universidade de Sao Paulo(ブラジル)
• [国際共同研究] Central South University/The Second Xiangya Hospital/The University of Hong Kong(中国)
• [国際共同研究] Aalborg University Hospital,/Aarhus University Hospital(デンマーク)
• [国際共同研究] Hospital Kuala Lumpur(マレーシア)
• [国際共同研究] Universitaire de Nantes/Hopital Armand Trousseau/Sorbonne Universite(フランス)
• [国際共同研究] Ghent University Hospital(ベルギー)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Repeat conformation heterogeneity in cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular areflexia syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Yoshida K, Koshimizu E, others, Miyake N, Shimohata T, Tanaka F, Mizuguchi T, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Brain 巻: 145 号: 3 ページ: 1139-1150
  • DOI: 10.1093/brain/awab363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large-scale discovery of novel neurodevelopmental disorder-related genes through a unified analysis of single-nucleotide and copy number variants. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka K, Miyake N, Mizuguchi T, Miyatake S, Uchiyama Y, Tsuchida N, Sekiguchi F, Mitsuhashi S, Tsurusaki Y, Nakashima M, Saitsu H, Yamada K, Sakamoto M, Fukuda H, Ohori S, Saida K, Itai T, Azuma Y, Koshimizu E, Fujita A, Erturk B, Hiraki Y, Ch'ng GS, Kato M, Okamoto N, Takata A, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Genome Med 巻: 14 号: 1 ページ: 40-40
  • DOI: 10.1186/s13073-022-01042-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Polymicrogyria in a child with KCNMA1-related channelopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Graber D, Imagawa E, Miyake N, Matsumoto N, Miyatake S, Graber M, Isidor B.
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 44 号: 2 ページ: 173-177
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.09.009
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Recurrent de novo missense variants in GNB2 can cause syndromic intellectual disability (2021)
  • 著者名/発表者名: Tan NB, Pagnamenta AT, others, Matsumoto N, Miyake N, Sheffer R, Mor-Shaked H, Barnett CP, Byrne AB, Scott HS, Kraus A, Cappuccio G, Brunetti-Pierri N, Iorio R, Di Dato F, Pais LS, Yeung A, Tan TY, Taylor JC, Christodoulou J, White SM.
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: 59 号: 5 ページ: 511-516
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2020-107462
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A homozygous ABHD16A variant causes a complex hereditary spastic paraplegia with developmental delay, absent speech, and characteristic face (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Silva S, Troncoso M, Okamoto N, Andachi Y, Kato M, Iwabuchi C, Hirose M, Fujita A, Uchiyama Y, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 101 号: 3 ページ: 359-363
  • DOI: 10.1111/cge.14097
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] SLC4A2 Deficiency Causes a New Type of Osteopetrosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Xue JY, Grigelioniene G, Wang Z, Nishimura G, Iida A, Matsumoto N, Tham E, Miyake N, Ikegawa S, Guo L.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 37 号: 2 ページ: 226-235
  • DOI: 10.1002/jbmr.4462
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expanding the phenotypic spectrum of cardiospondylocarpofacial syndrome: From a detailed clinical and radiological observation of a boy with a novel missense variant in MAP3K7 (2021)
  • 著者名/発表者名: Minatogawa M, Miyake N, Tsukahara Y, Tanabe Y, Uchiyama T, Matsumoto N, Kosho T.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 188 号: 1 ページ: 350-356
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.62516
  • 査読あり
• [雑誌論文] <i>De novo ARF3</i> variants cause neurodevelopmental disorder with brain abnormality (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto M、Sasaki K、Sugie A、Nitta Y、Kimura T、G?rsoy S、Cinleti T、Iai M、Sengoku T、Ogata K、Suzuki A、Okamoto N、Iwama K、Tsuchida N、Uchiyama Y、Koshimizu E、Fujita A、Hamanaka K、Miyatake S、Mizuguchi T、Taguri M、Ito S、Takahashi H、Miyake N、Matsumoto N
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 31 号: 1 ページ: 69-81
  • DOI: 10.1093/hmg/ddab224
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Valine metabolites analysis in ECHS1 deficiency (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuwajima M, Kojima K, Osaka H, Hamada Y, Jimbo E, Watanabe M, Aoki S, Sato-Shirai I, Ichimoto K, Fushimi T, Murayama K, Ohtake A, Kohda M, Kishita Y, Yatsuka Y, Uchino S, Mimaki M, Miyake N, Matsumoto N, Okazaki Y, Ogata T, Yamagata T, Muramatsu K.
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism Reports 巻: 29 ページ: 100809-100809
  • DOI: 10.1016/j.ymgmr.2021.100809
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathogenic variants in the survival of motor neurons complex gene GEMIN5 cause cerebellar atrophy (2021)
  • 著者名/発表者名: Saida Ken et al.
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 100 号: 6 ページ: 722-730
  • DOI: 10.1111/cge.14066
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive Genetic Analysis of Non-syndromic Autism Spectrum Disorder in Clinical Settings (2021)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Fukuhara S, Miyachi T, Asai T, Imaeda M, Goto M, Kurokawa Y, Anzai T, Tsurusaki Y, Miyake N, Matsumoto N, Yamagata T, Saitoh S
  • 雑誌名: J Autism Dev Disord 巻: なし 号: 12 ページ: 4655-4662
  • DOI: 10.1007/s10803-021-04910-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel variants in aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: Case report of sisters with mild phenotype (2021)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Nishi E, Mishima Y, Sakaguchi T, Sekiguchi F, Miyake N, Kojima K, Osaka H, Matsumoto N, Okamoto N.
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 43 号: 10 ページ: 1023-1028
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo pathogenic DHX30 variants in two cases (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Kim CA, Haginoya K, Castro MAA, Honjo RS, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 100 号: 3 ページ: 350-351
  • DOI: 10.1111/cge.14013
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] COG1‐congenital disorders of glycosylation: Milder presentation and review (2021)
  • 著者名/発表者名: Salazar M, Miyake N, Silva S, Solar B, Papazoglu GM, Asteggiano CG, Matsumoto N
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 100 号: 3 ページ: 318-323
  • DOI: 10.1111/cge.13980
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Remitting and exacerbating white matter lesions in leukoencephalopathy with thalamus and brainstem involvement and high lactate (2021)
  • 著者名/発表者名: Sawada D, Naito S, Aoyama H, Shiohama T, Ichikawa T, Imagawa E, Miyake N, Matsumoto N, Fujii K.
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 43 号: 7 ページ: 798-803
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical course of epilepsy and white matter abnormality linked to a novel DYRK1A variant (2021)
  • 著者名/発表者名: Okazaki T, Yamada H, Matsuura K, Kasagi N, Miyake N, Matsumoto N, Adachi K, Nanba E, Maegaki Y.
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 8 号: 1 ページ: 26-26
  • DOI: 10.1038/s41439-021-00157-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical delineation, sex differences, and genotype-phenotype correlation in pathogenic KDM6A variants causing X-linked Kabuki syndrome type 2 (2021)
  • 著者名/発表者名: Faundes V, Goh S, Akilapa R, Bezuidenhout H, others, Miyake N, Benoit V, Lederer D, Banka S.
  • 雑誌名: Genetics in Medicine 巻: 23 号: 7 ページ: 1202-1210
  • DOI: 10.1038/s41436-021-01119-8
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expanding the phenotypic spectrum of TNFRSF11A-associated dysosteosclerosis: a case with intracranial extramedullary hematopoiesis (2021)
  • 著者名/発表者名: Xue Jing-Yi、Simsek-Kiper Pelin O.、Utine Gulen Eda、Yan Li、Wang Zheng、Taskiran Ekim Z.、Karaosmanoglu Beren、Imren Gozde、Gocmen Rahsan、Nishimura Gen、Matsumoto Naomichi、Miyake Noriko、Ikegawa Shiro、Guo Long
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 66 号: 6 ページ: 607-611
  • DOI: 10.1038/s10038-020-00891-w
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Complete sequencing of expanded SAMD12 repeats by long-read sequencing with Cas9-mediated enrichment. (2021)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Toyota T, Miyatake S, Mitsuhashi S, Doi H, Kudo Y, Kishida H, Hayashi N, Tusburaya RS, Kinoshita M, Fukuyama T, Fukuda H, Koshimizu E, Tsuchida N, Uchiyama Y, Fujita A, Takata A, Miyake N, Kato M, Tanaka F, Adachi H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Brain 巻: 144 号: 4 ページ: 1103-1117
  • DOI: 10.1093/brain/awab021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Brazilian case arising from a homozygous canonical splice site SLC35A3 variant leading to an in‐frame deletion (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, de Oliveira Stephan B, Kim CA, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 99 号: 4 ページ: 607-608
  • DOI: 10.1111/cge.13909
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A patient with a 6q22.1 deletion and a phenotype of non-progressive early-onset generalized epilepsy with tremor (2021)
  • 著者名/発表者名: Haginoya Kazuhiro、Sekiguchi Futoshi、Munakata Mitsutoshi、Yokoyama Hiroyuki、Hino-Fukuyo Naomi、Uematsu Mitsugu、Jin Kazutaka、Nagamatsu Kenichi、Ando Tadashi、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi、Kure Shigeo
  • 雑誌名: Epilepsy & Behavior Reports 巻: 15 ページ: 100405-100405
  • DOI: 10.1016/j.ebr.2020.100405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic 12-kb copy-neutral inversion in syndromic intellectual disability identified by high-fidelity long-read sequencing (2021)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Okamoto N, Yanagihara K, Miyatake S, Uchiyama Y, Tsuchida N, Hamanaka K, Fujita A, Miyake N, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Genomics 巻: 113 号: 1 ページ: 1044-1053
  • DOI: 10.1016/j.ygeno.2020.10.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunodeficiency in a patient with microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type I as compared to Roifman syndrome (2021)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara Hidetoshi、Matsumoto Hiroshi、Uematsu Kenji、Zaha Kiyotaka、Sekinaka Yujin、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi、Nonoyama Shigeaki
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 43 号: 2 ページ: 337-342
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.09.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel EXOSC9 variants cause pontocerebellar hypoplasia type 1D with spinal motor neuronopathy and cerebellar atrophy (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Masamune、Iwama Kazuhiro、Sekiguchi Futoshi、Mashimo Hideaki、Kumada Satoko、Ishigaki Keiko、Okamoto Nobuhiko、Behnam Mahdiyeh、Ghadami Mohsen、Koshimizu Eriko、Miyatake Satoko、Mitsuhashi Satomi、Mizuguchi Takeshi、Takata Atsushi、Saitsu Hirotomo、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 66 号: 4 ページ: 401-407
  • DOI: 10.1038/s10038-020-00853-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The identification of two pathogenic variants in a family with mild and severe forms of developmental delay (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyake Noriko、Heydari Shermineh、Garshasbi Masoud、Saitoh Shinji、Nasiri Jafar、Hamanaka Kohei、Takata Atsushi、Matsumoto Naomichi、Beheshti Farnaz Hosseini、Chaleshtori Ahmad Reza Salehi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 66 号: 4 ページ: 445-448
  • DOI: 10.1038/s10038-020-0809-8
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neuronal intranuclear inclusion disease presenting with an MELAS-like episode in chronic polyneuropathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishihara T, Okamoto T, Saida K, Saitoh Y, Oda S, Sano T, Yoshida T, Morita Y, Fujita A, Fukuda H, Miyake N, Mizuguchi T, Saito Y, Sekijima Y, Matsumoto N and Takahashi Y
  • 雑誌名: Neurol Genet 巻: 6 号: 6
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemizygous FLNA variant in West syndrome without periventricular nodular heterotopia (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiromoto Y, Azuma Y, Suzuki Y, Hoshina M, Uchiyama Y, Mitsuhashi S, Miyatake S, Mizuguchi T, Takata A, Miyake N, Kato M, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 7 号: 1 ページ: 43-43
  • DOI: 10.1038/s41439-020-00131-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficient detection of copy‐number variations using exome data: Batch‐ and sex‐based analyses (2020)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama Yuri、Yamaguchi Daisuke、Iwama Kazuhiro, et al.
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 42 号: 1 ページ: 50-65
  • DOI: 10.1002/humu.24129
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel ITPA variant causes epileptic encephalopathy with multiple-organ dysfunction (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto M, Kouhei D, Haniffa M, Silva S, Troncoso M, Santander P, Schonstedt V, Stecher X, Okamoto N, Hamanaka K, Mizuguchi T, Mitsuhashi S, Miyake N and Matsumoto N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 65 号: 9 ページ: 751-757
  • DOI: 10.1038/s10038-020-0765-3
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Long-read DNA sequencing fully characterized chromothripsis in a patient with Langer?Giedion syndrome and Cornelia de Lange syndrome-4 (2020)
  • 著者名/発表者名: Lei Ming、Liang Desheng、Yang Yifeng、Mitsuhashi Satomi、Katoh Kazutaka、Miyake Noriko、Frith Martin C.、Wu Lingqian、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: - 号: 8 ページ: 667-674
  • DOI: 10.1038/s10038-020-0754-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] De Novo Truncating Variants in the Last Exon of SEMA6B Cause Progressive Myoclonic Epilepsy (2020)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka Kohei、Imagawa Eri、Koshimizu Eriko、Miyatake Satoko、Tohyama Jun、Yamagata Takanori、Miyauchi Akihiko、Ekhilevitch Nina、Nakamura Fumio、Kawashima Takeshi、Takata Atsushi、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi et al.,
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 106(4) 号: 4 ページ: 549-558
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2020.02.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pathogenic DDX3X Mutations Impair RNA Metabolism and Neurogenesis during Fetal Cortical Development (2020)
  • 著者名/発表者名: Lennox Ashley L.、Hoye Mariah L.、Jiang Ruiji、Johnson-Kerner Bethany L.、others、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi、Fujita Atsushi、others、Sherr Elliott H.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 106 号: 3 ページ: 404-420.e8
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2020.01.042
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Delineation of musculocontractural Ehlers?Danlos Syndrome caused by dermatan sulfate epimerase deficiency (2020)
  • 著者名/発表者名: Lautrup Charlotte K.、Teik Keng W.、Unzaki Ai、Mizumoto Shuji、Syx Delfien、Sin Heng H.、Nielsen Irene K.、Markholt Sara、Yamada Shuhei、Malfait Fransiska、Matsumoto Naomichi、Miyake Noriko、Kosho Tomoki
  • 雑誌名: Molecular Genetics & Genomic Medicine 巻: 8 号: 5
  • DOI: 10.1002/mgg3.1197
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gain-of-Function MN1 Truncation Variants Cause a Recognizable Syndrome with Craniofacial and Brain Abnormalities (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyake Noriko et al., Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 106 号: 1 ページ: 13-25
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2019.11.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The recurrent postzygotic pathogenic variant p.Glu47Lys in RHOA causes a novel recognizable neuroectodermal phenotype (2019)
  • 著者名/発表者名: Yigit Gokhan、Saida Ken、DeMarzo Danielle、Miyake Noriko、Fujita Atsushi、Yang Tan Tiong、White Susan M.、Wadley Alexandrea、Toliat Mohammad R.、Motameny Susanne、Franitza Marek、Stutterd Chloe A.、Chong Pin F.、Kira Ryutaro、et al.
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 41 号: 3 ページ: 591-599
  • DOI: 10.1002/humu.23964
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Recurrent NUS1 canonical splice donor site mutation in two unrelated individuals with epilepsy, myoclonus, ataxia and scoliosis - a case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Den Kouhei、Kudo Yosuke、Kato Mitsuhiro、Watanabe Kosuke、Doi Hiroshi、Tanaka Fumiaki、Oguni Hirokazu、Miyatake Satoko、Mizuguchi Takeshi、Takata Atsushi、Miyake Noriko、Mitsuhashi Satomi、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 19 号: 1 ページ: 253-253
  • DOI: 10.1186/s12883-019-1489-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Missense Mutations in NKAP Cause a Disorder of Transcriptional Regulation Characterized by Marfanoid Habitus and Cognitive Impairment (2019)
  • 著者名/発表者名: Fiordaliso Sarah K.、.....Shirahige Katsuhiko、Izumi Kosuke
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 105 号: 5 ページ: 987-995
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2019.09.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic abnormalities in a large cohort of Coffin?Siris syndrome patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi Futoshi et al., Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 64 号: 12 ページ: 1173-1186
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0667-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of mitochondrial DNA variants detection using short- and long-read sequencing (2019)
  • 著者名/発表者名: Alkanaq Ahmed N.、Hamanaka Kohei、Sekiguchi Futoshi、Taguri Masataka、Takata Atsushi、Miyake Noriko、Miyatake Satoko、Mizuguchi Takeshi、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 64 号: 11 ページ: 1107-1116
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0654-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive genetic analysis of 57 families with clinically suspected Cornelia de Lange syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Aoi Hiromi et al., Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 64 号: 10 ページ: 967-978
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0643-z
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] De Novo Variants Disturbing the Transactivation Capacity of POU3F3 Cause a Characteristic Neurodevelopmental Disorder (2019)
  • 著者名/発表者名: Snijders Blok Lot., et al., Matsumoto Naomichintonio, et al., Fisher Simon E.
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 105 号: 2 ページ: 403-412
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2019.06.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hemorrhagic stroke and renovascular hypertension with Grange syndrome arising from a novel pathogenic variant in YY1AP1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Saida Ken、Kim Chong Ae、Ceroni Jos? Ricardo Magliocco、Bertola Debora Romeo、Honjo Rachel Sayuri、Mitsuhashi Satomi、Takata Atsushi、Mizuguchi Takeshi、Miyatake Satoko、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 64 号: 9 ページ: 885-890
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0626-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Liberfarb syndrome, a multisystem disorder affecting eye, ear, bone, and brain development, is caused by a founder pathogenic variant in the PISD gene (2019)
  • 著者名/発表者名: Peter Virginie G, et al., Matsumoto Naomichi, et al., Campos-Xavier Belinda
  • 雑誌名: Genetics in Medicine 巻: 21 号: 12 ページ: 2734-2743
  • DOI: 10.1038/s41436-019-0595-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pathogenic variants of DYNC2H1, KIAA0556, and PTPN11 associated with hypothalamic hamartoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujita Atsushi、Higashijima Takefumi、Shirozu Hiroshi、Masuda Hiroshi、Sonoda Masaki、Tohyama Jun、Kato Mitsuhiro、Nakashima Mitsuko、Tsurusaki Yoshinori、Mitsuhashi Satomi、Mizuguchi Takeshi、Takata Atsushi、Miyatake Satoko、Miyake Noriko、Fukuda Masafumi、Kameyama Shigeki、Saitsu Hirotomo、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Neurology 巻: 93 号: 3
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000007774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of coding variants highlights genetic complexity in developmental and epileptic encephalopathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Takata Atsushi、Nakashima Mitsuko、Saitsu Hirotomo、Osaka Hitoshi、Nakamura Kazuyuki、Takeshita Saoko、Sakai Yasunari、Miyake Noriko、Miyatake Satoko、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 2506-2506
  • DOI: 10.1038/s41467-019-10482-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel de novo frameshift variant in SETD1B causes epilepsy (2019)
  • 著者名/発表者名: Den Kouhei、Kato Mitsuhiro、Yamaguchi Tokito、Miyatake Satoko、Takata Atsushi、Mizuguchi Takeshi、Miyake Noriko、Mitsuhashi Satomi、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 64 号: 8 ページ: 821-827
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0617-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular spectrum of CHOPS syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Raible Sarah, et al., Matsumoto Naomichi et al., Izumi Kosuke
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 179 号: 7 ページ: 1126-1138
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.61174
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Mutations in ACTL6B Cause Neurodevelopmental Deficits and Epilepsy and Lead to Loss of Dendrites in Human Neurons (2019)
  • 著者名/発表者名: Bell Scott, et al., Matsumoto Naomichi, et al., Ernst C*#, Campeau PM*# (*: co-correspondence) (#: equal contribution).
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 104 号: 5 ページ: 815-834
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2019.03.022
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Translocation breakpoint disrupting the host SNHG14 gene but not coding genes or snoRNAs in typical Prader-Willi syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Lei Ming、Mitsuhashi Satomi、Miyake Noriko、Ohta Tohru、Liang Desheng、Wu Lingqian、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 64 号: 7 ページ: 647-652
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0596-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] MYRF haploinsufficiency causes 46,XY and 46,XX disorders of sex development: bioinformatics consideration (2019)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka K、Takata A、Uchiyama Y、Miyatake S、Miyake N、Mitsuhashi S、Iwama K、Fujita A、Imagawa E、Alkanaq AN、Koshimizu E、Azuma Y、Nakashima M、Mizuguchi T、Saitsu H、Wada Y、Minami S、Katoh-Fukui Y、Masunaga Y、Fukami M、Hasegawa T、Ogata T、Matsumoto N
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 印刷中 号: 14 ページ: 2319-2329
  • DOI: 10.1093/hmg/ddz066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bi-allelic CSF1R Mutations Cause Skeletal Dysplasia of Dysosteosclerosis-Pyle Disease Spectrum and Degenerative Encephalopathy with Brain Malformation (2019)
  • 著者名/発表者名: Guo L, Bertola DR, Takanohashi A, Saito A, Segawa Y, Yokota T, Ishibashi S, Nishida Y, Yamamoto GL, Franco JFdS, Honjo RS, Kim CA, Musso CM, Timmons M, Pizzino A, Taft RJ, (以下21名省略）, Ikegawa S.
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 104 号: 5 ページ: 925-935
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2019.03.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A Syndromic Neurodevelopmental Disorder Caused by Mutations in SMARCD1, a Core SWI/SNF Subunit Needed for Context-Dependent Neuronal Gene Regulation in Flies (2019)
  • 著者名/発表者名: Nixon Kevin C.J.、Rousseau Justine、Stone Max H.、Sarikahya Mohammed、Ehresmann Sophie、Mizuno Seiji、Matsumoto Naomichi、Miyake Noriko、Baralle Diana、McKee Shane、Izumi Kosuke、Ritter Alyssa L.、Heide Solveig、H?ron Delphine、Depienne Christel、Titheradge Hannah、Kramer Jamie M.、Campeau Philippe M.
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 104 号: 4 ページ: 596-610
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2019.02.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Bi-allelic loss of function variants of TBX6 causes a spectrum of malformation of spine and rib including congenital scoliosis and spondylocostal dysostosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Otomo N, Takeda K, Kawai S, Kou I, Guo L, Osawa M, Alev C, Kawakami N, Miyake N, Matsumoto N, Yasuhiko Y, Kotani T, Suzuki T, Uno K, Sudo H, Inami S, Taneichi H, Shigematsu H, Watanabe K, Yonezawa I, Sugawara R, Taniguchi Y, Minami S, Kaneko K, Nakamura M, Matsumoto M, Toguchida J, Watanabe K, Ikegawa S.
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: - 号: 9 ページ: 622-628
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2018-105920
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Gain-of-Function MN1 Truncation Variants Cause a Recognizable Syndrome with Craniofacial and Brain Abnormalities (2021)
  • 著者名/発表者名: Noriko Miyake
  • 学会等名: American Society of Human Genetics
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 転写活性化因子MN1の機能獲得型変異によるヒト疾患の病態解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 三宅紀子
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学会
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a novel gene for a newly recognizable syndrome and understanding its pathomechanism (2020)
  • 著者名/発表者名: 三宅紀子
  • 学会等名: 第65回 日本人類遺伝学会、JSHG-APSHG Joint Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] 稀少疾患の遺伝子同定と 発症メカニズムの解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 三宅紀子
  • 学会等名: 第43回日本小児遺伝学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 染色体異常の診断・解釈に関する課題とその対応 (2019)
  • 著者名/発表者名: 三宅紀子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第64回大会
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic analysis for Mendelian disorders with new technologies (2019)
  • 著者名/発表者名: Noriko Miyake
  • 学会等名: the Genomic Medicine 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] Progress in Heritable Soft Connective Tissue Diseases (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Kosho T, Matsumoto N
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: Springer