| 研究課題/領域番号 |
19H03625
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所) |
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研究代表者 |
上條 岳彦 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 所長 (90262708)
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| 研究分担者 |
大平 美紀 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 主幹 (20311384)
堺 隆一 北里大学, 医学部, 教授 (40215603)
牛島 俊和 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, 次長 (90232818)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2020年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
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| キーワード | 神経芽腫 / iPS / NCC / ゲノム編集 / ポリコーム / ゲノムメチル化 / ヒストン修飾 / 新規エピゲノム治療開発 / テロメア異常 / Neural Crest Cell / 網羅的ノックアウト / エピゲノム / 網羅的解析 / nural crest cell / MYCN / neuroblastoma / transcriptome / ChIPseq / polycomb |
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| 研究開始時の研究の概要 |
小児がんはゲノム変異が少なく、エピゲノム変化の重要性が指摘されている。エピゲノム療法開発に向けて、iPS/NCC系を用いて神経芽腫発生過程でのエピゲノム変化を解明し、これに基いた標的分子同定・治療法開発を行う。具体的には、1.発がんに関るエピゲノム・ゲノム・トランスクリプトーム変化を我々が開発したiPS/NCC神経芽腫発がんモデルにて解析する 、2.新規エピゲノム治療開発として、ポリコーム阻害剤の耐性機構の克服に寄与する標的分子を同定するために、ゲノム編集による網羅的探索によって標的分子を同定し、その機能解析を上記iPS/NCC系で行いエピゲノム分子標的薬スクリーニングの基盤形成を行う。
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| 研究成果の概要 |
iPS, iPS由来cranial NCC, iPS由来trunk NCCを作成し、神経芽腫の発がん機序にかかわるエピゲノム変化、遺伝子発現変化を明らかにした。iPS由来NCCにMYCN遺伝子を導入し、神経芽腫発がんモデルを作成した。新規エピゲノム治療開発として、ポリコーム遺伝子、ゲノムメチル化に着目した。ポリコーム阻害剤の耐性機構の克服に寄与する標的分子を同定するために、ゲノム編集による機能解析、オミックス解析による網羅的探索によって標的分子を同定し、報告した。新規エピゲノム治療開発に重要な知見が得られ、次の研究に発展させるための有用な情報が得られた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
難治性神経芽腫は５年生存率50％程度といまだに予後不良であり、新規治療法開発は重要な臨床上の課題である。小児がんにおけるゲノム変異は成人がんと比較して少なく、神経芽腫の遺伝子変異は網羅的に解析された結果、MYCN増幅が25％、ALK変異が7％、ATRX変異が5％程度であった。即ち、神経芽腫発がん・悪性化においてエピゲノム変異の占める役割は大きい。我々は以前から小児がんのエピゲノム異常解析に取り組んでおり、今回の研究を通じて新規エピゲノム治療開発に重要な知見が得られ、さらなる研究に向けて進歩した。
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