癌ゲノム要因と肝組織を模倣するヒトiPS細胞由来オルガノイドによる発癌機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19H03635
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 朝比奈 靖浩 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座教授 (00422692)
• 研究分担者: 柿沼 晴 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30372444) ; 中川 美奈 東京医科歯科大学, 統合教育機構, 准教授 (30401342)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2020年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 肝がん / ヒトiPS細胞 / HBV ingtegration / 肝細胞癌 / 肝炎ウイルス / オルガノイド / 肝癌 / HBV / HCV / 肝線維化

研究開始時の研究の概要

肝炎ウイルスに対する抗ウイルス療法は進歩したが、ウイルス非存在下や制御下においても肝病態の進展や発癌はおこる。しかし、これら病態進展や発癌に関わる因子やそのメカニズムは未だ十分に明らかではない。本研究では、肝疾患における肝発癌・病態進展に関わる宿主およびウイルス要因を解明するとともに、ヒトiPS細胞を用いて疾患病態の解析を可能とする培養法を開発し機能解析を進める。現在の治療とは発想を異にする新規治療法の開発に向けた知的基盤を得ることをめざす。

研究成果の概要

本研究では、近年急増するウイルス非存在下・制御下における、肝発癌・進展に関わるゲノム要因を探索し、その知見に基づき遺伝子改変したヒトiPS細胞を構築し、その形質解析から発癌に関わるメカニズムの解明を目指した。肝癌切除例を対象として、半導体シークエンサーを用いて解析し、ウイルス性・非ウイルス性や、ウイルス制御の有無、および背景肝の違いによる発癌要因の差異について明らかとした。また、これらの知見に基づき遺伝子改変ヒトiPS細胞を樹立し、病態解析モデルの基盤を構築し、形質を解析した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではHCV排除後やHBV持続感染、及び非ウイルス性肝癌に関わる癌ゲノムプロファイルを明らかとし、ヒトiPS細胞培養技術および遺伝子改変技術を応用した病態解析モデルを開発し、発癌・病態形成機構の解明を進めた。本研究により、未だ根本治療や予防法の存在しない肝癌における、これまでとは視点を異にする新規治療法開発への展開が期待されるとともに、これらの研究手法は他分野に広く応用可能である。

研究成果

• [雑誌論文] Liver-related events after direct-acting antiviral therapy in patients with hepatitis C virus-associated cirrhosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Tahata Y, Hikita H, Mochida S, Enomoto N, Kawada N, Kurosaki M, Ido A, Miki D, Yoshiji H, Takikawa Y, Sakamori R, Hiasa Y, Nakao K, Kato N, Ueno Y, Yatsuhashi H, Itoh Y, Tateishi R, Suda G, Takami T, Nakamoto Y, Asahina Y, et al.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 57 号: 2 ページ: 120-132
  • DOI: 10.1007/s00535-021-01845-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical usefulness of geriatric assessment in elderly patients with unresectable hepatocellular carcinoma receiving sorafenib or lenvatinib therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi Shuhei、Tsuchiya Kaoru、Yasuhiro Asahina, et al.
  • 雑誌名: Cancer Reports 巻: in press 号: 11
  • DOI: 10.1002/cnr2.1613
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early experience of atezolizumab plus bevacizumab therapy in Japanese patients with unresectable hepatocellular carcinoma in real-world practice (2021)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Yuka、Tsuchiya Kaoru、Yasuhiro Asahina, et al.
  • 雑誌名: Investigational New Drugs 巻: 40 号: 2 ページ: 392-402
  • DOI: 10.1007/s10637-021-01185-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma recurrence after direct-acting antiviral therapy: an individual patient data meta-analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Sapena V, Enea M, Torres F, Celsa C, Rios J, Rizzo GEM, Nahon P, Marino Z, Tateishi R, Minami T, Sangiovanni A, Forns X, Toyoda H, Brillanti S, Conti F, Degasperi E, Yu ML, Tsai PC, Jean K, El Kassas M, Shousha HI, Omar A, Zavaglia C, Nagata H, Nakagawa M, Asahina Y, et al
  • 雑誌名: Gut 巻: in press 号: 3 ページ: 323663-323663
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2020-323663
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sofosbuvir plus velpatasvir treatment for hepatitis C virus in patients with decompensated cirrhosis: a Japanese real-world multicenter study (2020)
  • 著者名/発表者名: Tahata Yuki、Hikita Hayato、Matsuura Kentaro、Takehara Tetsuo, et al.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 56 号: 1 ページ: 67-77
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01733-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mac-2 binding protein glycosylation isomer as a novel predictive biomarker for patient survival after hepatitis C virus eradication by DAAs (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Nawa N, Takeichi E, Shimizu T, Tsuchiya J, Sato A, Miyoshi M, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Fujiwara T, Watanabe M, Tanaka Y, Asahina Y; Ochanomizu Liver Conference Study Group.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 55 号: 10 ページ: 990-999
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01715-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Twelve weeks of ledipasvir/sofosbuvir all‐oral regimen for patients with chronic hepatitis C genotype 2 infection: Integrated analysis of three clinical trials (2020)
  • 著者名/発表者名: Asahina Yasuhiro、Liu Chun‐Jen、Gane Edward、Itoh Yoshito、Kawada Norifumi、Ueno Yoshiyuki、Youn Jin、Wang Chen‐Yu、Llewellyn Joe、Matsuda Takuma、Gaggar Anuj、Mo Hongmei、Dvory‐Sobol Hadas、Crans Gerald、Chuang Wan‐Long、Chen Pei‐Jer、Enomoto Nobuyuki
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 50 号: 10 ページ: 1109-1117
  • DOI: 10.1111/hepr.13546
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relative dose intensity over the first four weeks of lenvatinib therapy is a factor of favorable response and overall survival in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kirino S, Tsuchiya K, Kurosaki M, Kaneko S, Inada K, Yamashita K, Osawa L, Hayakawa Y, Sekiguchi S, Okada M, Wang W, Higuchi M, Takaura K, Maeyashiki C, Tamaki N, Yasui Y, Nakanishi H, Itakura J, Takahashi Y, Asahina Y, Izumi N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 15 号: 4 ページ: e0231828-e0231828
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0231828
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JNJ-4178 (adafosbuvir, odalasvir, and simeprevir) in Japanese patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 or 2 infection with or without compensated cirrhosis: The Phase IIa OMEGA-3 study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takehara T, Chayama K, Kurosaki M, Yatsuhashi H, Tanaka Y, Hiramatsu N, Sakamoto N, Asahina Y, Nozaki A, Nakano T, Hagiwara Y, Shimizu H, Yoshida H, Huang Y, Biermer M, Vijgen L, Hayashi N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: － 号: 6 ページ: 640-652
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01672-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Time course alterations of virus sequences and immunoglobulin titers in a chronic hepatitis E patient (2020)
  • 著者名/発表者名: Nitta Sayuri、Takahashi Kazuaki、Kawai‐Kitahata Fukiko、Tsuchiya Jun、Sato Ayako、Miyoshi Masato、Murakawa Miyako、Itsui Yasuhiro、Nakagawa Mina、Azuma Seishin、Kakinuma Sei、Watanabe Mamoru、Asahina Yasuhiro
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 50 号: 4 ページ: 524-531
  • DOI: 10.1111/hepr.13480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasoactive Intestinal Peptide Derived From Liver Mesenchymal Cells Mediates Tight Junction Assembly in Mouse Intrahepatic Bile Ducts (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Kakinuma S, Miyoshi M, Kamiya A, Tsunoda T, Kaneko S, Tsuchiya J, Shimizu T, Takeichi E, Nitta S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Koshikawa N, Seiki S, Nakauchi H, Asahina Y, Watanabe M.
  • 雑誌名: Hepatology Communications 巻: 4 号: 2 ページ: 235-254
  • DOI: 10.1002/hep4.1459
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sorafenib-Regorafenib Sequential Therapy in Japanese Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma?Relative Dose Intensity and Post-Regorafenib Therapies in Real World Practice (2019)
  • 著者名/発表者名: Wang、Tsuchiya、Kurosaki、Yasui、Inada、Kirino、Yamashita、Sekiguchi、Hayakawa、Osawa、Okada、Higuchi、Takaura、Maeyashiki、Kaneko、Tamaki、Nakanishi、Itakura、Takahashi、Asahina、Enomoto、Izumi
  • 雑誌名: Cancers 巻: 11 号: 10 ページ: 1517-1517
  • DOI: 10.3390/cancers11101517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive genetic analysis of cholangiolocellular carcinoma with a coexistent hepatocellular carcinoma‐like area and metachronous hepatocellular carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawai-Kitahata F, Asahina Y, Kaneko S, Tsuchiya J, Sato A, Miyoshi M, Tsunoda T, Inoue-Shinomiya E, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Kakinuma S, Tanabe M, Sugawara E, Takemoto A, Ojima H, Sakamoto M, Muraoka M, Takano S, Maekawa S, Enomoto N and Watanabe M.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 49 号: 12 ページ: 1466-1474
  • DOI: 10.1111/hepr.13403
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of novel NS5A resistance-associated substitutions of hepatitis C virus detected in treatment-experienced patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Nitta S, Asahina Y, Kato T, Tsuchiya J, Inoue-Shinomiya E, Sato A, Tsunoda T, Miyoshi M, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Kakinuma S, Hikita H, Takehara T, Watanabe M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 5722-5722
  • DOI: 10.1038/s41598-019-42114-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Factors associated with HCC development and patientsʼ survival in patients with an SVR. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Miyoshi M, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Asahina Y.
  • 学会等名: JSH International Liver Conference 2021
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The real-world impact of direct-acting antiviral treatment on liver-related event in patients with hepatitis C virus-associated cirrhosis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tahata, Y, Hikita, H, Asahina Y, et al.
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting 2021
  • 国際学会
• [学会発表] 抗ウイルス療法の進歩と新たなる課題． (2021)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 肝内胆管癌の病態と網羅的がんゲノム解析の有用性． (2021)
  • 著者名/発表者名: 加納嘉人、北畑富貴子、村川美也子、柿沼晴、東正新、中川美奈、井津井康浩、新田沙由梨、三好正人、田邉稔、三宅智、池田貞勝、岡本隆一、朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第57回日本肝癌研究会
• [学会発表] ヒトiPS細胞を利用したHBV関連肝細胞におけるMLL4の機能的意義の検討． (2021)
  • 著者名/発表者名: 中川美奈，村川美也子, 朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会
• [学会発表] ヒトiPS細胞を利用したHBV関連肝細胞におけるMLL4の機能的意義の検討． (2021)
  • 著者名/発表者名: 土屋淳，柿沼晴，朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 肝炎ウイルス制御下の発癌と諸問題 核酸アナログによるウイルス制御下のB型慢性肝疾患における肝発癌および病態進展に関わる臨床因子の検討． (2021)
  • 著者名/発表者名: 村川美也子、中川美奈、朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 疾患モデルへの応用を目指したヒトiPS細胞由来肝細胞オルガノイドの樹立． (2021)
  • 著者名/発表者名: 志水太郎、柿沼晴、朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 新規ヒトiPS細胞由来肝細胞オルガノイド系の構築と肝疾患研究． (2021)
  • 著者名/発表者名: 三好正人、柿沼晴、朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第25回日本肝臓学会大会
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来肝細胞系譜細胞を利用した肝細胞癌発生におけるMLL4の機能解析． (2021)
  • 著者名/発表者名: 土屋淳、柿沼晴、朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会
• [学会発表] HBV genome integration肝細胞癌における遺伝子発現の特徴と発癌機序の検討． (2021)
  • 著者名/発表者名: 新田沙由梨、柿沼晴、朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第57回日本肝臓学会総会
• [学会発表] ヒト iPS 細胞培養系を利用した B 型肝炎ウ イルス ゲノム組み込みによる発癌プロセスの解析. (2021)
  • 著者名/発表者名: 土屋淳，三好正人，紙谷聡英，志水太郎，新田沙由梨，北畑富貴子，渡壁慶也，持田知洋，村川美也子，中 川美奈，東正新，朝比奈靖浩，岡本隆一，柿沼晴.
  • 学会等名: 第 28 回肝細胞研究会
• [学会発表] ヒト肝臓プライマリオルガノイドからのiPS細胞樹立と肝疾患研究への応用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 張, 米山鷹介, 三好正人, 北畑富貴子, 新田沙由梨, 赤星径一, 田邊稔, 柿沼晴, 朝比奈靖浩, 武部貴則
  • 学会等名: 第21回日本再生医療学会総会
• [学会発表] Poor improvement of on-treatment fib-4 index after initiation of nucleos(t)ide analogs is associated with development of hepatocellular carcinoma in both cirrhotic and non-cirrhotic chronic hepatitis b patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Murakawa M, Asahina Y, et al.
  • 学会等名: EASL The International Liver Congress 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive analysis of cancer-related genes and aav/hepatitis b virus integration into genome on development of hepatocellular carcinoma in patients with prior hepatitis b virus infection. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawai-Kitahata F, Asahina Y, et al.
  • 学会等名: EASL The International Liver Congress 2020
  • 国際学会
• [学会発表] C型肝炎治療のup-to-dateと治療後のマネジメント (2020)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩
  • 学会等名: 日本肝臓学会後期教育講演会
  • 招待講演
• [学会発表] C型非代償性肝硬変に対する抗ウイルス療法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] C型肝炎治療ガイドライン (2020)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] B型肝炎ウイルスの制御状態による肝細胞癌の癌関連遺伝子とviral integrationの解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 北畑富貴子, 朝比奈靖浩, 柿沼晴．
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 間葉系細胞由来vasoactive intestinal peptideによる胆管形成の促進機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐藤綾子，柿沼晴，朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 核酸アナログ治療下のB型慢性肝疾患における発癌予測因子の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 村川美也子, 中川美奈，朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた肝線維症における分子標的の探索 (2020)
  • 著者名/発表者名: 柿沼晴, 角田知之，朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 新たなフェーズに進んだC型肝炎治療 C型慢性肝疾患SVR後の肝発癌および予後の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中川美奈, 村川美也子，朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第24回日本肝臓学会大会
• [学会発表] C型肝炎診療における今後の課題 SVR後の肝発癌、生存予測因子の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中川美奈, 朝比奈靖浩, 村川美也子．
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
• [学会発表] C型慢性肝疾患SVR後肝発癌予測因子の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中川美奈，村川美也子，朝比奈靖浩．
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会
• [学会発表] Do DAA therapy result in an increased risk of hepatocarcinogenesis? (2019)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y.
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Prevention and risk for liver cancer after anti-viral therapy in patients with HBV/HCV. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y.
  • 学会等名: JSH International Liver Conference 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Comprehensive analysis of cancer gene mutations and viral integration in hepatocellular carcinoma arising from non-fibrotic liver. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y, Kawai-Kitahata F, et al.
  • 学会等名: The 70th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 国際学会
• [学会発表] The association of serum IFN-λ3 levels with liver fibrosis and hepatocarcinogenesis in chronic hepatitis C patients treated with direct-acting antiviral agents. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murakawa M, Inoue-Shinomiya E, Asahina Y, et al.
  • 学会等名: The 54th annual meeting of the European association for the study of the liver
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of HCV clearance on HCC development and patient survival: propensity score-matched analysis of an ongoing database of 2,173 CHC patients. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Asahina Y, et al
  • 学会等名: The 54th annual meeting of the European association for the study of the liver
  • 国際学会
• [学会発表] 核酸アナログ治療中および非治療のB型慢性肝疾患症例における発癌寄与因子の解析． (2019)
  • 著者名/発表者名: 村川美也子, 朝比奈靖浩, 渡辺守．
  • 学会等名: 第55回日本肝臓学会総会
• [学会発表] C型肝炎の抗ウイルス療法:DAA治療の最前線と今後の課題 C型肝炎ウイルス排除後の肝発がんに関わるリスク因子と病態の解析． (2019)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩, 村川 美也子, 中川 美奈．
  • 学会等名: 第55回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 門脈圧亢進症:内視鏡治療、IVR治療、手術療法の到達点と課題 部分的脾動脈塞栓術(PSE)による肝機能改善効果及び血管径からみた解析． (2019)
  • 著者名/発表者名: 先田信哉, 朝比奈靖浩, 渡辺守．
  • 学会等名: 第55回日本肝臓学会総会
• [学会発表] ウイルス制御下における肝発癌および長期予後 前向きコホートを用いたIFNベース治療とIFNフリー治療の比較検討． (2019)
  • 著者名/発表者名: 中川美奈, 朝比奈靖浩, 村川美也子．
  • 学会等名: 第55回日本肝臓学会総会
• [学会発表] C型慢性肝疾患SVR後のde novo発癌、再発癌の検討． (2019)
  • 著者名/発表者名: 中川美奈, 朝比奈靖浩, 渡辺守．
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会
• [学会発表] C型肝炎ウイルス(HCV)のNS5A領域における薬剤耐性関連変異(Resistance associated substitutions:RAS)が抗ウイルス薬効果に与える影響． (2019)
  • 著者名/発表者名: 新田沙由梨, 朝比奈靖浩, 渡辺守．
  • 学会等名: 第55回日本肝臓学会総会
• [学会発表] HCV-NS5A領域のP32欠失変異(P32del)とA92K変異がウイルス増殖と抗HCV薬感受性感受性に与える影響． (2019)
  • 著者名/発表者名: 新田沙由梨, 朝比奈靖浩, 渡辺守．
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会
• [図書] 臨床検査のガイドラインJSLM2021 (2022)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩.
  • 総ページ数: 472
  • 出版者: 宇宙堂八木書店
• [図書] 臨床薬理学 (2021)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩.
  • 総ページ数: 331
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 最新ガイドラインに基づく 消化器疾患診療指針2021-22’ (2021)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩.
  • 総ページ数: 365
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 臨床薬理学 (2021)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩
  • 総ページ数: 331
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 最新ガイドラインに基づく 消化器疾患診療指針2021-22’ (2021)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩
  • 総ページ数: 365
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 保険総合大百科 (2020)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩
  • 総ページ数: 287
  • 出版者: 少年写真新聞社
• [図書] 日本臨牀 別冊 領域別症候群シリーズ（第3版） (2020)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩
  • 総ページ数: 371
  • 出版者: 日本臨牀
• [図書] 肝癌診療マニュアル 第4版 (2020)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩
  • 総ページ数: 278
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 臨床検査のガイドライン (2019)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩.
  • 総ページ数: 473
  • 出版者: 宇宙堂八木書店
• [図書] 消化器疾患最新の治療2019-2020 (2019)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩.
  • 総ページ数: 497
  • 出版者: 南江堂
• [図書] ウイルス性肝炎 (2019)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈靖浩
  • 総ページ数: 245
  • 出版者: 最新医学社