| 研究課題/領域番号 |
19H03668
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
西岡 安彦 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (70274199)
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| 研究分担者 |
軒原 浩 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (00505919)
佐藤 正大 徳島大学, 病院, 講師 (80530899)
三橋 惇志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任助教 (00833732)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2020年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 肺がん / がん免疫療法 / 線維細胞 / 骨髄由来抑制細胞 / 樹状細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肺がんの標準治療薬となった免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-1/PD-L1抗体）を主軸として、併用療法（複合がん免疫療法）の企業治験が急速に進んでいる。しかしながらこれらの併用療法は免疫学的基盤を踏まえた併用療法となっていない。より有効な複合がん免疫療法の確立には、免疫学的抗腫瘍メカニズムの理解に基づく併用プロトコールの立案と臨床試験の実施が不可欠である。
本研究では、申請者らが先行研究により見出した腫瘍内に浸潤する3種類の免疫調節細胞に関する新たな知見に着目し、マウスモデルを用いた解析により免疫学的基盤に基づく新たな複合がん免疫療法の開発を行う。
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| 研究成果の概要 |
肺がん・中皮腫に対する免疫学的基盤に基づく新規複合がん免疫療法の開発に向けて、腫瘍内に浸潤する3種類の免疫調節細胞である線維細胞、骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）および樹状細胞に着目した。腫瘍内に浸潤した線維細胞が腫瘍局所で抗原提示細胞として働き、抗PD-L1抗体投与下では抗腫瘍免疫を増強する作用を発揮していることを見出した。また、抗がん剤のS-1はMDSCの腫瘍内集積を阻害し抗PD-1抗体による抗腫瘍効果を増強した。さらに、樹状細胞の腫瘍内投与と抗PD-1抗体の同時併用が高い抗腫瘍効果を発揮することを見出した。これらの複合免疫療法は進行がんに対する新たな免疫療法となる可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により動物モデルを用いて肺がん・中皮腫に対する効果的な3つの新たな複合がん免疫療法が提案された。これまでに抗原提示細胞として十分には認識されていない腫瘍内線維細胞（fibrocyte）に着目し、特に抗PD-L1抗体との併用下において抗腫瘍免疫増強に重要な役割を果たしていることの発見は、学術的意義が大きいことに加え、今後の新規複合がん免疫療法への展開という点では社会的意義も大きい。抗PD-1抗体と抗がん剤のS-1あるいは樹状細胞の腫瘍内投与という新たな複合がん免疫療法についても、現実的な複合がん免疫療法として今後の展開が期待されることから社会的意義は大きいと言える。
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