| 研究課題/領域番号 |
19H03690
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
星居 孝之 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (20464042)
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| 研究分担者 |
金田 篤志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10313024)
荒木 喜美 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90211705)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2021年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2019年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 転写制御 / エピゲノム / 白血病 / ヒストンメチル化酵素 / エピゲノム制御 / 細胞分裂 / 染色体分配 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒストンH3のK4トリメチル化は細胞の未分化性維持やがん化に重要であり、修飾酵素は重要な薬剤標的である。近年申請者は、急性骨髄性白血病細胞で、ES細胞に必須とされるH3K4メチル化酵素SETD1Aが、DNA修復遺伝子群の発現を制御することを報告した（HoshiiT「申請者」et al., Cell, 2018）。また、この過程で、染色体分配因子とSETD1Aの新規複合体を見出した。本研究では、新規エピゲノム制御機構を解明し、幹細胞性を司るエピゲノム制御複合体を標的とした、新しいがん標的薬開発の基盤形成を目指す。
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| 研究成果の概要 |
H3K4メチル化酵素ファミリー分子の一つであるSETD1Aは酵素活性とは異なる転写制御機能を持ち、白血病を含むいくつかのがん種の細胞増殖に必須の役割を持つことが明らかとなっている。本研究では白血病細胞増殖に必須となる新規SETD1A結合因子としてBuGZの役割を報告する。BuGZは染色体分配因子として報告されているが、BuGZの抑制は染色体異常を示すことなく、アポトーシスを誘導した。この時DNA修復機構に必要となる遺伝子群の発現低下が観察され、SETD1A抑制と類似した遺伝子発現変動を示した。BuGZはエンハンサーにも局在しており、SETD1Aの新規上流制御因子であることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では白血病細胞の治療標的となりうる新規機能性タンパク質の解析を実施し、これまでに既に報告されていた機能とは全く異なる役割を見出した。染色体分配機構はがん細胞の継続的な細胞増殖に必須であるが、その際に働くタンパク質は細胞分裂以外でも重要な役割を担っていることが明らかとなった。このようなタンパク質を治療標的とすることは、増殖期のがんだけでなく、休止状態のがんの根絶にも効果を発揮することが期待される。
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