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肺非結核性抗酸菌症患者のゲノム情報に基づいた病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 19H03704
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分54030:感染症内科学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

長谷川 直樹  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20198724)

研究分担者 石井 誠  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (30317333)
西村 知泰  慶應義塾大学, 保健管理センター(日吉), 講師 (90348649)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2021年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2020年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2019年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワード肺非結核性抗酸菌症 / 肺NTM症 / 肺MAC症 / モデルマウス / 気道上皮細胞 / GWAS / CHP2 / 肺非結核性抗酸菌(NTM)症 / 気管支拡張症 / 疾患感受性遺伝子
研究開始時の研究の概要

肺非結核性抗酸菌(NTM)症は主に中高年以降の女性や既存肺疾患のある患者に好発する難治性の慢性進行性呼吸器感染症であり、本邦で急激に増加している。NTMは弱毒菌であるにも関わらず治癒が困難であり、好発する人種・性別・家族集積性などから疾患感受性遺伝子の存在が示唆されている。今回、肺NTM症患者の遺伝子検体から判明した疾患感受性遺伝子の候補について細胞培養および遺伝子改変マウスを用いた感染実験によりその機能解析を行い、病態・臨床像を明らかにすることを目的とする。

研究成果の概要

非結核性抗酸菌(NTM)は、慢性呼吸器感染症を引き起こす。肺NTM症は近年急増しており、公衆衛生上重要な感染症である。MAC 菌を含め NTM は水や土壌等の環境中に常在する弱毒菌であるにも関わらず、主に中高年以降の痩せ型の女性等に好発することから、疾患感受性遺伝子の存在が示唆された。本研究により、世界で初めて、肺 MAC 症患者と対照者との遺伝子型を網羅的に比較するゲノムワイド関連解析を実施し、細胞内外のイオンや pH の調整に重要な役割を担う Calcineurin B homologous protein2領域の遺伝的変異が発症リスクと高い関連性を示すことを確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

世界で初めて肺 MAC 症患者と対照者との遺伝子型を網羅的に比較するゲノムワイド関連解析を実施し、細胞内外のイオンや pH の調整に重要な役割を担う Calcineurin B homologous protein2領域の遺伝的変異が発症リスクと高い関連性を示すことを確認しました。新たな治療戦略の開発および臨床現場においては疾患感受性遺伝子型に基づく個別化医療の実現に寄与する可能性が期待されます。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Genome-wide association study in patients with pulmonary Mycobacterium avium complex disease2021

    • 著者名/発表者名
      Ho Namkoong, Yosuke Omae, Takanori Asakura, Makoto Ishii, Shoji Suzuki, Kozo Morimoto, Yosuke Kawai, Katsura Emoto, Andrew J. Oler, Eva P. Szymanski, Mitsunori Yoshida, et al.
    • 雑誌名

      European Respiratory Journal

      巻: 57 号: 2 ページ: 1902269-1902269

    • DOI

      10.1183/13993003.02269-2019

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Host Genetic Analysis of Pulmonary NTM Disease and Non-CF Bronchietasis.2020

    • 著者名/発表者名
      Namkoong H, Omae Y, Asakura T, Ishii M, Suzuki S, Morimoto K, Yoshida M, Emoto K, Oler AJ, Szymanski EP, Matsuda S, Yagi K, Hase I, Nishimura T,他25名,Hasegawa N
    • 学会等名
      International Conference of American Thoracic Society.
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genome-Wide Association Study in Patients with Pulmonary Mycobacterium Avium complex Disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Namkoong H, Omae Y, Asakura T, Yoshida M, Suzuki S, Morimoto K, A J Oler, E P Szymanski, Matsuda S, Yagi K, Ishii M, Hase I, Nishimura T, Sasaki Y, Asami T, Shiomi T, Matsubara H, Shimada H, Ato M, Kosaki K, Betsuyaku T, Kurashima A, H Tettelin , K N Oliver, Hoshino Y, S M Holland, Tokunaga K, Hasegawa N
    • 学会等名
      International Conference of American Thoracic Society
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] 非結核性抗酸菌症マネジメント2020

    • 著者名/発表者名
      南宮湖, 長谷川直樹 (編集)菊池利明, 渡辺彰
    • 総ページ数
      212
    • 出版者
      日本医事新報社
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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