研究課題
基盤研究(B)
本申請ではエピゲノム特性を用いた胃癌症例層別化に基づいて、胃癌サブタイプの発癌分子基盤を解明することを目的とした研究を行う。2019年度はInfiniumビーズアレイを用いて臨床胃癌標本におけるDNAメチル化の網羅的解析を行い胃癌症例をサブタイプに層別化する。2020年度以降は重要なドライバー変異候補及び活性化シグナルを、shRNAライブラリーを用いた網羅的ノックダウン解析により同定し、また胃上皮細胞へのin vitroエピゲノム異常誘導モデルを用いて胃発癌に重要な役割を持つエピゲノム変異を同定する。胃癌サブタイプの発癌分子機構を解明し、その分子特性に基づいた薬剤候補を同定する。
本研究では、臨床胃癌標本およびin vitroモデルを用い、エピゲノム特性に基づいた胃癌症例の層別化を行った。特にEBV胃癌やMSI胃癌など高メチル化を呈する胃癌サブタイプに対して、発癌分子機構の解明と、発癌に重要なエピゲノム変化の同定、そのエピゲノム変化を誘導する分子機序の同定を行った。胃癌サブタイプの分子特性を応用し、有効な抗がん作用を有する有望なシーズ化合物を同定し、またエピゲノム異常部位を標的とし得る新たな化合物合成を進めた。
胃癌は本邦で毎年10万人以上が罹患し約5万人が命を落とす重要疾患であり、その本態としての発癌分子基盤を解明することは予後を改善するための喫緊の課題である。本研究では、臨床胃癌標本および細胞培養実験により、特にEBV胃癌やMSI胃癌と呼ばれるDNA高メチル化を呈する胃癌サブタイプに対して、エピゲノム異常による全く新たな胃発癌分子機構を同定し、またそのエピゲノム異常を誘導する分子機序を同定した。さらに同定した分子特性を応用し、有効な抗がん作用を有する化合物を同定するなど、新たな薬剤治療戦略の基盤を築いた。
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すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 10件、 査読あり 19件、 オープンアクセス 14件) 学会発表 (38件) (うち国際学会 12件、 招待講演 15件) 図書 (5件) 備考 (3件)
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