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血中循環腫瘍細胞の新規検出方法の開発と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 19H03728
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関浜松医科大学

研究代表者

竹内 裕也  浜松医科大学, 医学部, 教授 (20265838)

研究分担者 平松 良浩  浜松医科大学, 医学部, 特任准教授 (00397390)
菊池 寛利  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (70397389)
松本 知拓  浜松医科大学, 医学部, 助教 (10867229)
村上 智洋  浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (60897510)
神谷 欣志  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (20324361)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2021年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2020年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2019年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード循環腫瘍細胞 / 定量位相顕鏡 / フローサイトメーター / negative selection / 人工知能 / 画像認証 / 定量位相顕微 / 定量位相顕微鏡 / 画像診断
研究開始時の研究の概要

血中循環腫瘍細胞(CTC)は腫瘍から遊離し血中へ浸潤した癌細胞であり癌の転移に関わるとされるが、その検出は困難であり様々な手法が試されている。既存のCTC検出方法の多くは上皮系細胞表面マーカーに依存しているため、上皮系マーカーが消失した浸潤性が強く悪性度の高いCTCを検出できない点が問題である。本研究は、非染色下に数ナノメートルの解像度で細胞を観察することができる定量位相顕微鏡と人工知能(AI)を用いた画像診断技術を利用し、表面マーカーに依存しない新たなCTC選別法の開発および臨床応用を目指す。

研究成果の概要

細胞の形態情報に基づいた血中循環腫瘍細胞(CTC)の同定を目的とし、定量位相顕微鏡を用いた2次元像位相イメージングフローサイトメーター(2D-IFCM)を実現し、さらに高分解能な3D-IFCMと2D-IFCMと組み合わせたハイブリッドIFCMの開発を行い、試作機を完成させた。健常人および消化器癌患者さんから同意を得て末梢血液を採取し、2D-IFCMおよびハイブリッド試作機で観察し、末梢血有核細胞中のCTC候補細胞を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

既存のCTC検出方法のほとんどは表面マーカーを用いた細胞の選別であるのに対し、本手法は光学的技術を用いた細胞形態の詳細な観察と人工知能(AI)を用いた画像認証システムを組み合わせた全く新しいCTC検出法であり極めて独創的である。本手法は細胞表面マーカーを用いないため細胞に与える影響が最小限であり、新たなCTCの生物学的解析を可能とする。CTCの基礎研究の飛躍的な発展が期待されるのみならず、臨床応用によって癌診療に革命を起こす可能性もあり、世界に与えるインパクトは非常に大きい。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Can Liquid Biopsy be Used to Explore Future Precision Medicine for Solid Tumors?2021

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi H, Takeuchi H
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 28 号: 13 ページ: 8022-8024

    • DOI

      10.1245/s10434-021-10873-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Label-free imaging flow cytometer for analyzing large cell populations by line-field quantitative phase microscopy with digital refocusing2020

    • 著者名/発表者名
      Yamada Hidenao、Hirotsu Amane、Yamashita Daisuke、Yasuhiko Osamu、Yamauchi Toyohiko、Kayou Tsukasa、Suzuki Hiroaki、Okazaki Shigetoshi、Kikuchi Hirotoshi、Takeuchi Hiroya、Ueda Yukio
    • 雑誌名

      Biomedical Optics Express

      巻: 11 号: 4 ページ: 2213-2213

    • DOI

      10.1364/boe.389435

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 産学連携による新規循環腫瘍細胞検出機器の研究開発2021

    • 著者名/発表者名
      菊池寛利、廣津周、羽田綾馬、山田秀直、山下大輔、岡崎茂俊、曽根田亘、川田三四郎、村上智洋、松本知拓、 平松良浩、神谷欣志、森 田剛文、今野弘之、竹内裕也
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 位相イメージングフローサイトメーターを用いたCTCの非標識下AI検出技術2021

    • 著者名/発表者名
      廣津周、菊池寛利、山田秀直、山下大輔、岡崎茂俊、羽田稜馬、曽根田亘、川田三四郎、村上智 洋、松本知拓、平松良浩、神谷欣志、森 田剛文、 今野弘之、竹内裕也
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 定量位相顕微鏡技術を用いた新規循環腫瘍細胞検出技術2021

    • 著者名/発表者名
      菊池寛利、廣津周、羽田綾馬、山田秀直、山下大輔、岡崎茂俊、曽根田亘、川田三四郎、村上智洋、松本知拓、平松良浩、神谷欣志、森田 剛文、今野弘之、竹内裕也
    • 学会等名
      第29回日本がん転移学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内構造の深層学習とレディオミクスに基づく癌細胞のラベルフリー分類2021

    • 著者名/発表者名
      大手希望、橋本二三生、山田秀直、山内豊彦、羽田綾馬、廣津周、菊池寛利、岡崎茂俊、竹内裕也、上田之雄
    • 学会等名
      日本医用画像工学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 三次元像フローサイトメトリーを用いた非標識下CTC 検出法2020

    • 著者名/発表者名
      廣津周、菊池寛利、山田秀直、山下大輔、 岡崎茂俊、関本晃、曽根田亘、川田三四郎、 松本知拓、平松良浩、神谷欣志、森田剛文、 坂 口孝宣、今野弘之、竹内裕也
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 定量位相顕微鏡を用いた血中循環腫瘍細胞のAI検出技術2020

    • 著者名/発表者名
      廣津周、菊池寛利、羽田綾馬、曽根田亘、川田三四郎、 松本知拓、平松良浩、神谷欣志、森田剛文、山田秀直、山下大輔、 岡崎茂俊、今 野弘之、竹内裕也
    • 学会等名
      第58回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 定量位相顕微鏡を用いた非標識下CTC検出技術の臨床応用2020

    • 著者名/発表者名
      廣津周、菊池寛利、山田秀直、山下大輔、 岡崎茂俊、平松良浩、神谷欣志、坂口孝宣、今野弘之、竹内裕也
    • 学会等名
      第75回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 定量位相顕微鏡と画像認証システムを用いた非標識下CTC 検出法2019

    • 著者名/発表者名
      廣津周、菊池寛利、尾﨑裕介、川田三四郎、松本知拓、平松良浩、神谷欣志、坂口孝宣、山田秀直、山下大輔、岡崎茂俊、今野弘之、竹内 裕也
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内構造の機械学習に基づいた非標識による血中循環腫瘍細胞検手法2019

    • 著者名/発表者名
      尾﨑裕介、菊池寛利、廣津周、山田秀直、川田三四郎、羽田稜馬、松本知拓、平松良浩、神谷欣志、岡崎茂俊、森田剛文、坂口孝宣、今野 弘之、竹内裕也
    • 学会等名
      第28回日本がん転移学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 定量位相顕微鏡を用いた新たな血中循環腫瘍細胞の検出法2019

    • 著者名/発表者名
      廣津周、菊池寛利、曽根田亘、川田三四郎、松本知拓、平松良浩、神谷欣志、森田剛文、坂口孝宣、山田秀直、山下大輔、岡崎茂俊、今野 弘之、竹内裕也
    • 学会等名
      第57回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 定量位相顕微鏡を用いた新たな非標識下CTC検出法2019

    • 著者名/発表者名
      廣津周、菊池寛利、尾崎裕介、山田秀直、山下大輔、岡崎茂俊、川田三四郎、松本知拓、平松良浩、神谷欣志、森田剛文、坂口孝宣、今野 弘之、竹内裕也
    • 学会等名
      JDDW 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Label-free classification of live cells using quantitative phase microscopy images for negative selection of circulating tumor cells2019

    • 著者名/発表者名
      Hirotoshi Kikuchi, Amane Hirotsu, Hidenao Yamada, Daisuke Yamashita, Shigetoshi Okazaki, Yukio Ueda, Ryoma Haneda, Yoshihiro Hiramatsu, Kinji Kamiya, Hiroyuki Konno, Hiroya Takauchi
    • 学会等名
      The 8th International Congress on Cancer Metastasis
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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