| 研究課題/領域番号 |
19H03745
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
新谷 康 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90572983)
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| 研究分担者 |
大瀬 尚子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10570559)
舟木 壮一郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50464251)
狩野 孝 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70528455)
南 正人 大阪大学, 医学部附属病院, 特任教授(常勤) (10240847)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2022年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2021年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2020年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2019年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
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| キーワード | 肺癌 / 癌周囲微小環境 / 腫瘍免疫 / 癌関連線維芽細胞 / 上皮間葉移行 / 腫瘍微小環境 / 癌微小環境 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腫瘍間質の大部分を占める線維芽細胞は癌関連線維芽細胞CAFと呼ばれ、正常部の線維芽細胞に比して活性化している。われわれは、CAFが癌細胞の悪性化・癌幹細胞様形質獲得に関与することを明らかにした。さらに近年、CAFによる免疫抑制ネットワークの形成が注目されている。今回、我々が考案した癌周囲微小環境再現モデルを用いて、肺癌微小環境を構築するCAFを抑制することで、癌細胞悪性化・癌幹細胞様形質獲得・免疫抑制ネットワークを制御することができるかを明らかにし、新たな肺癌治療の開発を提唱する。
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| 研究成果の概要 |
肺癌周囲微小環境における癌関連線維芽細胞(CAF)が、TGF-β-IL-6シグナルによって、上皮間葉移行（EMT）経路を介して癌細胞の悪性化・治療抵抗性に関与することを明らにした。さらに、抗線維化剤などでCAFを抑制することで、CAFによる腫瘍進展を抑制できる可能性を示した。また、CAFによる免疫抑制ネットワークの形成に注目し、不均一な集団であるCAFを分画ごとに解析し標的分子同定を試みた。CAFを標的とした癌治療は、癌細胞で誘導されるEMTを抑制し、治療抵抗性や癌再発に関与する癌幹細胞のニッチ、免疫抑制ネットワークを制御でき、複数のメカニズムを介した癌治療につながる可能性があると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、癌周囲微小環境を構築する細胞が癌の進展を多面的に促進させることが実証されつつあり、本研究によって癌関連線維芽細胞CAFを標的とした肺癌治療の有用性が示された。癌周囲微小環境内の免疫状態の解析から、抗腫瘍免疫に対するCAFを中心とした癌周囲微小環境内の意義を明らかにできる可能性が示唆された。遺伝子異常の頻度が高く薬剤耐性を生じやすい癌細胞に比較して、CAFを標的とした治療は抵抗性を生じにくいと予測され、既存の癌治療に相乗効果を見込め、CAFを標的とした治療を組み合わせることで治療耐性化を阻害でき、効果増強による投与量の減量、副作用の減少、投与期間短縮につながる可能性がある。
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