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侵襲時の補体活性化からみた多臓器不全の病態解明に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19H03764
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分55060:救急医学関連
研究機関順天堂大学

研究代表者

田中 裕  順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (90252676)

研究分担者 岩渕 和久  順天堂大学, 医療看護学部, 教授 (10184897)
中村 有紀  順天堂大学, 医学部, 助手 (30621891)
岡本 健  順天堂大学, 医学部, 教授 (40347076)
平野 洋平  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70621895)
石原 唯史  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70648295)
近藤 豊  順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (90642091)
末吉 孝一郎  順天堂大学, 医学部, 准教授 (90648297)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2021年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2020年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2019年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
キーワード敗血症 / コロナウイルス感染症 / 熱中症 / 補体 / 多臓器不全 / 血小板微小血栓症 / 補体活性化 / 凝固障害 / 血栓性微小血管症
研究開始時の研究の概要

多臓器不全は大きな侵襲や重篤な感染症が契機となることが多く、治療に難渋しその死亡率も未だ高い。生体侵襲時には補体活性化が生じ、TMAが引き起こされる。TMAは全身臓器の微小血管の血栓形成と、血管内皮細胞障害を呈する。しかし生体侵襲時の補体活性化による多臓器不全の機序については明らかでない。
本研究目的は侵襲時の多臓器不全の病態を補体活性化によるTMAという新たなる視点から解明することである。侵襲時における、(1)補体活性の定量評価、(2)TMAとの関連、(3)補体活性化と白血球・血小板連関、(4)補体活性の制御による多臓器不全抑制の検討を行う。

研究成果の概要

救急外来受診患者22,999人の検討から約1%にTMA様所見が認められた。また熱中症患者32名の血液中のC3a、C5a、Ba、および sC5b-9を、また補体制御因子としてFactor H、sCD59をELISAにて測定し、Ⅱ度およびⅢ度熱中症では補体が活性化することが明らかとなった。またsCD59は熱中症の重症度と相関し、重症度のバイオマーカーとなり得ることが示唆された。また、敗血症患者31名、COVID-19患者30名の血液を用いで同様の測定を行ったところ、補体は敗血症患者およびCOVID-19患者で活性化し,多臓器不全の原因となることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

敗血症、コロナウイルス感染症、熱中症では多臓器不全が引き起こされ予後を左右する。多臓器不全の発生のメカニズムが明らかでないため、その予防および治療は未だ確立されていない。申請者らは補体の過剰な活性化がその原因の一つであると考えた。今回、敗血症、コロナウイルス感染症、熱中症の患者の血液を用い評価した。いずれの病態においても補体が活性化していることが確認され、多臓器不全の原因の一つであることが示唆された。特に熱中症において、補体調整因子の一つである可溶性CD59が重症度の指標となるバイオマーカーであることが明らかとなり、予後予測因子となることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 5件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Complement Activation in Patients With Heat-Related Illnesses: Soluble CD59 Is a Novel Biomarker Indicating Severity of Heat-Related Illnesses2022

    • 著者名/発表者名
      Yuki Nakamura, Koichiro Sueyoshi, Yukari Miyoshi, Tadashi Ishihara, Yohei Hirano, Yutaka Kondo, Yoko Kuroda, Kazuhisa Iwabuchi, Ken Okamoto, Hiroshi Tanaka
    • 雑誌名

      Critical Care Explorations

      巻: -

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clarifying the Mechanism of Complement Activation in Sepsis Patients2021

    • 著者名/発表者名
      Koichiro Sueyoshi, Hiroshi Tanaka
    • 雑誌名

      Impact

      巻: 5 号: 5 ページ: 28-30

    • DOI

      10.21820/23987073.2021.5.28

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel biomarkers of oxidative stress as predictive indicators of neurological outcome after out-of-hospital cardiopulmonary arrest2020

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Kouhei、Inoue Yoshiaki、Sumi Yuka、Kondo Yutaka、Okamoto Ken、Tanaka Hiroshi
    • 雑誌名

      The American Journal of Emergency Medicine

      巻: 20 ページ: 264-268

    • DOI

      10.1016/j.ajem.2020.08.059

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Change in Body Temperature Is Useful for Prognostic Prediction of Severe Trauma2020

    • 著者名/発表者名
      WADA YUICHI、INOUE YOSHIAKI、NISHIYAMA KAZUTAKA、KONDO YUTAKA、TANAKA HIROSHI
    • 雑誌名

      順天堂醫事雑誌

      巻: 66 号: 1 ページ: 52-58

    • DOI

      10.14789/jmj.2019.65.JMJ19-OA19

    • NAID

      130007803924

    • ISSN
      2187-9737, 2188-2126
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of venous access placement at a pre-hospital scene in severe paediatric trauma patients: a retrospective cohort study2020

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Tadashi、Kondo Yutaka、Tanaka Hiroshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-020-63564-w

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical characteristics, prognostic factors, and outcomes of heat‐related illness (Heatstroke Study 2017?2018)2020

    • 著者名/発表者名
      Shimazaki Junya、Hifumi Toru、Shimizu Keiki、Oda Yasutaka、Kanda Jun、Kondo Yutaka、Shiraishi Shinichiro、Takauji Shuhei、Hayashida Kei、Moriya Takashi、Yagi Masaharu、Yamaguchi Junko、Yokota Hiroyuki、Yokobori Shoji、Wakasugi Masahiro、Yaguchi Arino、Miyake Yasufumi
    • 雑誌名

      Acute Medicine & Surgery

      巻: 7 号: 1

    • DOI

      10.1002/ams2.516

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Restrictive transfusion strategy for critically injured patients (RESTRIC) trial: A study protocol for a cluster-randomised, crossover non-inferiority trial2020

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa Mineji、Tagami Takashi、IIjima Hiroaki、Kudo Daisuke、Sekine Kazuhiko、Ogura Takayuki、Yumoto Tetsuya、Kondo Yutaka、Endo Akira、Ito Kaori、Matsumura Yosuke、Kushimoto Shigeki
    • 雑誌名

      BMJ Open

      巻: 10 号: 9 ページ: e037238-e037238

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2020-037238

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characteristics, injuries, and clinical outcomes of geriatric trauma patients in Japan: an analysis of the nationwide trauma registry database2020

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi Yukari、Kondo Yutaka、Hirano Yohei、Ishihara Tadashi、Sueyoshi Koichiro、Okamoto Ken、Tanaka Hiroshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-020-76149-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Late i.v. steroid treatment for severe COVID‐19‐induced acute respiratory distress syndrome: a case report2020

    • 著者名/発表者名
      Kumakawa Yasuaki、Hirano Yohei、Sueyoshi Koichiro、Ishihara Tadashi、Kondo Yutaka、Kawasaki Takaaki、Takeuchi Yuji、Nakamura Yuki、Ishikawa Kouhei、Watanabe Yusuke、Saito Wataru、Matsuda Shigeru、Nakazawa Takeshi、Sasaki Shinichi、Okamoto Ken、Tanaka Hiroshi
    • 雑誌名

      Acute Medicine & Surgery

      巻: 7 号: 1

    • DOI

      10.1002/ams2.569

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genomic analysis of antibiotic resistance for Acinetobacter baumannii in a critical care center2019

    • 著者名/発表者名
      Murata Kensuke、Inoue Yoshiaki、Kaiho Mayuko、Nakazawa Takeshi、Sasaki Shin‐ichi、Miyake Kazunori、Matsuda Shigeru、Tanaka Hiroshi
    • 雑誌名

      Acute Medicine & Surgery

      巻: 7 号: 1

    • DOI

      10.1002/ams2.445

    • NAID

      120007133046

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Frontline Science: Escherichia coli use LPS as decoy to impair neutrophil chemotaxis and defeat antimicrobial host defense2019

    • 著者名/発表者名
      Kondo Yutaka、Ledderose Carola、Slubowski Christian J.、Fakhari Mahtab、Sumi Yuka、Sueyoshi Koichiro、Bezler Ann‐Katrin、Aytan Dilan、Arbab Mona、Junger Wolfgang G.
    • 雑誌名

      Journal of Leukocyte Biology

      巻: 106 号: 6 ページ: 1211-1219

    • DOI

      10.1002/jlb.4hi0319-109r

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of appropriate indications for the use of sivelestat sodium in acute respiratory distress syndrome: a retrospective cohort study2019

    • 著者名/発表者名
      Maki Chika、Inoue Yoshiaki、Ishihara Tadashi、Hirano Yohei、Kondo Yutaka、Sueyoshi Koichiro、Okamoto Ken、Tanaka Hiroshi
    • 雑誌名

      Acute Medicine & Surgery

      巻: 7 号: 1

    • DOI

      10.1002/ams2.471

    • NAID

      120007132659

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Liberal versus restrictive red blood cell transfusion strategy in sepsis or septic shock: a systematic review and meta-analysis of randomized trials2019

    • 著者名/発表者名
      Hirano Yohei、Miyoshi Yukari、Kondo Yutaka、Okamoto Ken、Tanaka Hiroshi
    • 雑誌名

      Critical Care

      巻: 23 号: 1

    • DOI

      10.1186/s13054-019-2543-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Diagnostic feature of imaging for hernia through the foramen of Winslow2019

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi Yukari、Hirano Yohei、Kondo Yutaka、Note Hiromasa、Takagi Masao、Takizawa Satoshi、Okamoto Ken、Tanaka Hiroshi
    • 雑誌名

      Acute Medicine & Surgery

      巻: 6 号: 4 ページ: 423-424

    • DOI

      10.1002/ams2.437

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] COMPLEMENT ACTIVATION IN PATIENTS WITH HEAT-RELATED ILLNESSES: SOLUBLE CD59 IS A NOVEL BIOMARKER INDICATING SEVERITY OF HEAT-RELATED ILLNESSES2022

    • 著者名/発表者名
      Yuki Nakamura, Koichiro Sueyoshi, Yukari Miyoshi, Tadashi Ishihara, Yohei Hirano, Yutaka Kondo, Yoko Kuroda, Kazuhisa Iwabuchi, Ken Okamoto, Hiroshi Tanaka
    • 学会等名
      45th Annual Conference on Shock
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 敗血症に対する抗菌薬治療のエビデンス解説2020

    • 著者名/発表者名
      近藤豊
    • 学会等名
      第47回日本集中治療医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 適切な集中治療を意識した熱中症病態の把握2020

    • 著者名/発表者名
      近藤豊
    • 学会等名
      第47回日本集中治療医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 軽微な受傷機転により右横隔膜損傷、大量血胸を来した一例2020

    • 著者名/発表者名
      池上さや、近藤豊、中村有紀、牧千佳、松田繁、岡本健、田中裕
    • 学会等名
      第48回日本救急医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 会長講演、不断前進・救命救急2019

    • 著者名/発表者名
      田中裕
    • 学会等名
      第47回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 救急領域におけるTMA2019

    • 著者名/発表者名
      中村有紀
    • 学会等名
      第47回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] ブラッシュアップ敗血症2019

    • 著者名/発表者名
      近藤 豊
    • 総ページ数
      197
    • 出版者
      中外医学社
    • ISBN
      9784498166141
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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