| 研究課題/領域番号 |
19H03765
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
伊東 雅基 北海道大学, 大学病院, 助教 (10399850)
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| 研究分担者 |
藤村 幹 北海道大学, 医学研究院, 教授 (00361098)
内野 晴登 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (40775144)
佐藤 典宏 北海道大学, 大学病院, 教授 (50360912)
矢部 一郎 北海道大学, 医学研究院, 教授 (60372273)
杉山 拓 北海道大学, 大学病院, 講師 (70748863)
寳金 清博 北海道大学, －, 総長 (90229146)
中山 若樹 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (40421961)
数又 研 北海道大学, 大学病院, 講師 (60634144)
東海林 菊太郎 北海道大学, 大学病院, 医員 (70883164)
浜内 祝嗣 北海道大学, 医学研究院, 助教 (70794387)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
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| キーワード | Moyamoya disease / circulating microRNA / blood biomarker / epigenome / angiogenesis / pial synangiosis / もやもや病 / 発症素因 / 病態修飾因子 / 血漿microRNA / エピゲノム / RNF213 / 創始者変異 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
RNF213遺伝子は、もやもや病の遺伝的素因を規定する感受性遺伝子の一つであるが、発病に至る病態は未だ解明の途上である。我々はmicroRNAが制御するエピゲノム環境が、発症素因を修飾して、もやもや病の発病機序に関与するとの仮説を立てた。先行研究で同定したもやもや病特異的血漿microRNAが、もやもや病の血液診断マーカーとなりうるか？、レジストリ・生体試料・ゲノムバンクを利用して包括的に検証する。ハイリスク患者のスクリーニングと先制医療開発のシーズとなることが期待できる。
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| 研究実績の概要 |
もやもや病の多様な臨床像は、感受性遺伝子RNF213多型だけでは説明しきれない。研究代表者は末梢循環エピゲノム制御機構microRNA(miRNA)が様々な疾患の分子病態に関与することに着目し、miRNAによるエピゲノム環境が、もやもや病の発症素因を修飾して多様な病態臨床像に関わるとの仮定した。全160検体（もやもや病確定診断例82名と、年齢性別をマッチさせた健常対照者78名）のmicroRNA発現を、カスタム定量PCRパネルで測定した結果、関心17種miRNAのうち、 8種のmiRNAを全対象者で定量しえた。発現量を主成分分析した結果、もやもや病患者群と健常対照者群の2集団で末梢血miRNA発現profileが異なることが確認された。2群間での発現変動解析の結果、hsa-miR-328-3pは、先行の双生児研究で得た成果と同様、もやもや病群で有意な発現亢進(発現変動比 1.9倍、p<0.0001)を認めた。臨床指標(発症年齢・性別・家族性・RNF213創始者変異・発症病型・鈴木病期・Periventricular anastomosis・PCA involvement)との関連を解析した結果、発症年齢・家族性・RNF213変異・鈴木病期・PCA involvement とmiR328発現量有意な関連を認めた。hsa-miR-328-3pのくも膜における発現をFISH法により測定した結果、比較対照群とした非もやもや病（主に未破裂脳動脈瘤患者）くも膜ではほとんど認められないmiR-328-3p発現が、もやもや病患者くも膜では認められた。これらの研究成果から、末梢血を安定して循環するmicroRNAは、もやもや病のエピゲノム血液バイオマーカーとなり、特にhsa-miR328-3pは、もやもや病くも膜上でその発症素因を修飾して、血管病期の進行に関与している可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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