| 研究課題/領域番号 |
19H03765
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
伊東 雅基 北海道大学, 大学病院, 助教 (10399850)
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| 研究分担者 |
藤村 幹 北海道大学, 医学研究院, 教授 (00361098)
内野 晴登 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (40775144)
佐藤 典宏 北海道大学, 大学病院, 教授 (50360912)
矢部 一郎 北海道大学, 医学研究院, 教授 (60372273)
杉山 拓 北海道大学, 大学病院, 講師 (70748863)
寳金 清博 北海道大学, －, 総長 (90229146)
中山 若樹 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (40421961)
数又 研 北海道大学, 大学病院, 講師 (60634144)
東海林 菊太郎 北海道大学, 大学病院, 医員 (70883164)
浜内 祝嗣 北海道大学, 医学研究院, 助教 (70794387)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
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| キーワード | Moyamoya disease / circulating microRNA / blood biomarker / epigenome / angiogenesis / pial synangiosis / もやもや病 / 発症素因 / 病態修飾因子 / 血漿microRNA / エピゲノム / RNF213 / 創始者変異 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
RNF213遺伝子は、もやもや病の遺伝的素因を規定する感受性遺伝子の一つであるが、発病に至る病態は未だ解明の途上である。我々はmicroRNAが制御するエピゲノム環境が、発症素因を修飾して、もやもや病の発病機序に関与するとの仮説を立てた。先行研究で同定したもやもや病特異的血漿microRNAが、もやもや病の血液診断マーカーとなりうるか？、レジストリ・生体試料・ゲノムバンクを利用して包括的に検証する。ハイリスク患者のスクリーニングと先制医療開発のシーズとなることが期待できる。
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| 研究成果の概要 |
エピゲノム遺伝子発現制御機構microRNAは、もやもや病の発症素因を修飾し感受性遺伝子RNF213だけでは説明しきれない多様な臨床像に関わると研究仮説立案した。もやもや病82名、年齢性別マッチ対照健常者78名の２群で末梢血microRNA発現をカスタム定量PCRパネルで測定した。全発現量主成分分析の結果、2群間で発現差を認め、発現変動解析の結果、hsa-miR-328-3pを含む3種類のmicroRNAに有意な発現変動を認めた。miR-328-3pの末梢血中発現量は臨床像と有意に関連し、有意なくも膜発現も確認された。末梢血microRNAは、もやもや病のエピゲノム病態修飾因子と考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
もやもや病は、疾患感受性遺伝子RNF213をはじめとする遺伝的背景に、さまざまな二次的環境要因、すなわち、細菌またはウィルス感染症、自己免疫性疾患・自己抗体、放射線被曝などの環境要因が作用して発症すると考えられてきた。この研究によりもやもや病の発症素因を修飾する病態修飾因子として、エピゲノム遺伝子発現制御機構が血漿中や大脳くも膜上で作用していることが示唆された。本研究成果は、もやもや病の分子病態を明らかにするための基盤的研究成果となるだろう。
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