| 研究課題/領域番号 |
19H03791
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
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| 研究分担者 |
田口 和己 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (00595184)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867)
松永 民秀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (40209581)
海野 怜 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (40755683)
川端 剛 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (60734580)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70444966)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (80551267)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2021年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2019年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
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| キーワード | 尿路結石 / オートファジー / マクロファージ / 脂質代謝異常 / iPS細胞 / 低分子化合物ライブラリー / マクロファジー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
以下の研究を行う。
[1] オートファジーによる細胞内初期の結晶形成の抑制機構を明らかにし、治療標的となる分子を探索する。[2] 結晶貪食作用の強いM2-Mφの生体内での分化誘導方法を確立し、サイトカイン・ケモカイン治療による結晶貪食を介した結石形成予防法を開発する。
[3] 尿細管上皮細胞・Mφ・脂肪細胞に存在するFABP4の機能解析を行い、その制御による結石形成の抑制方法を確立する。[4] オートファジー・Mφ機能・脂質代謝制御を担う分子機構を解明する。[5] 患者由来iPS細胞を用いた化合物ライブラリーによるスクリーニング系を確立し、Mφの結晶貪食機能の活性化による結石予防の薬剤を開発する。
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| 研究成果の概要 |
尿細管上皮細胞・Mφ・脂肪細胞らの細胞間ネットワークに焦点を当て、尿路結石の包括的な治療法・予防法の開発を行った。
[1] MTOR阻害剤がオートファジーと結石形成の減少をきたすこと、その機序を明らかにした。 [2] マウス骨髄から遊離したMφを分化させ、M2Mφが結石形成を抑制することを明らかにした。 [3] 脂質代謝に関わるFABP4が結石形成に関わる機序を明らかにした。 [4] 結石モデルマウスとヒトGWASデータによるOmics解析によって結石形成に関わる新たな因子を同定した。[5] iPS細胞からMφを分化させ、シュウ酸カルシウム結晶を貪食する実験系を確立した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
尿路結石は、生涯罹患率が12%、5年再発率が50%と高いが、形成機序が解明されておらず、予防法は確立していない。以前は、結石内に90数%含まれる無機成分を中心に形成機序の解明が試みられてきた。本研究では、尿路結石が形成される場である、腎組織とその細胞間ネットワークに焦点をあてた。オートファジー、マクロファージ、脂質代謝異常に着目し、形成機序の解明に取り組んだ。
細胞内の炎症が関連し、免疫系細胞の変化によって、結石が形成される機序を解明した。学術的に、これまでにない形成機序の概念の確立をもたらした。社会的に、腎結石の溶解療法、予防治療の開発への発展によって、結石患者の再発をなくすことが期待できる。
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