免疫チェックポイント阻害剤における共刺激分子遺伝子導入および放射線治療の併用効果

• 研究課題/領域番号: 19H03804
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 丹生 健一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20251283)
• 研究分担者: 井之口 豪 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (10457046) ; 上原 奈津美 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40570502) ; 大月 直樹 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (40343264)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 16,380千円 (直接経費: 12,600千円、間接経費: 3,780千円); 2021年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2020年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2019年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: 扁平上皮癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 共刺激因子 / B7 / CD90 / CD80 / 遺伝子導入 / 頭頸部癌 / B7遺伝子 / 免疫チェッックポイント阻害薬 / 共刺激分子 / 抗PD-1抗体 / 頭頸部がん / 放射線治療 / 遺伝子治療

研究開始時の研究の概要

本研究は、手術、放射線治療、化学療法、分子標的薬に次ぐ、新たな治療法である免疫チェッックポイント阻害剤を活用する併用療法の開発を目指し、免疫チェックポイント阻害剤や放射線治療との併用効果とその根拠となる作用機序を明らかとすることを目標とする。
１．免疫チェックポイント阻害剤と共刺激分子の遺伝子導入の併用効果
２．免疫チェックポイント阻害剤と放射線療法の併用効果
３．免疫チェックポイント阻害剤と化学放射線療法の併用効果
４．免疫チェックポイント阻害剤と化学放射線療法、共刺激分子の遺伝子導入の併用効果

研究成果の概要

我々はこれまでの研究において、B7分子(CD80)の遺伝子をマウス扁平上皮癌モデルに導入し、腫瘍特異的CTLが効率的に増幅され、B7分子(CD 80)を発現した腫瘍細胞のみならず、導入されていない腫瘍細胞にも増殖抑制効果を示すことを報告した。本研究では、マウス扁平上皮癌モデルを用いて、免疫チェックポイント阻害剤と共刺激分子B7分子(CD80)の遺伝子導入の併用効果を検討した。両者の併用により、マウスに移植された腫瘍はほぼ完全に消失し有意な併用効果が得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

マウスに移植した扁平上皮がん腫瘍細胞にアデノウイルスベクターを用いて共刺激分子B7(CD80)を導入することにより免疫チェックポイント阻害剤の効果を有意に増強することを示すことができた。免疫チェックポイント阻害剤と共刺激分子の併用という新たな治療法の開発につながる成果が得られた。本治療法が実用化されることが望まれる。

研究成果

• [雑誌論文] Real-world safety and effectiveness of nivolumab for recurrent or metastatic head and neck cancer in Japan: a post-marketing surveillance (2021)
  • 著者名/発表者名: Tahara Makoto、Kiyota Naomi、Nibu Ken-ichi、Akamatsu Ayumi、Hoshino Tomohiro、Hayashi Ryuichi
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 26 号: 9 ページ: 1619-1627
  • DOI: 10.1007/s10147-021-01949-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncogenic E6 and/or E7 proteins drive proliferation and invasion of human papilloma virus?positive head and neck squamous cell cancer through upregulation of Ror2 expression (2021)
  • 著者名/発表者名: Avincsal Mehmet、Kamizaki Koki、Jimbo Naoe、Shinomiya Hirotaka、Nibu Ken-Ichi、Nishita Michiru、Minami Yasuhiro
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 46 号: 1 ページ: 148-148
  • DOI: 10.3892/or.2021.8099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathological evaluation of tumor grade for salivary adenoid cystic carcinoma: A proposal of an objective grading system (2021)
  • 著者名/発表者名: Morita N, Murase T, Ueda K, Nagao T, Kusafuka K, Nakaguro M, Urano M, Taguchi KI, Yamamoto H, Kano S, Tada Y, Tsukahara K, Okami K, Onitsuka T, Fujimoto Y, Kawakita D, Sakurai K, Nagao T, Hanai N, Kawata R, Hato N, Otsuki N, Nibu KI, Inagaki H.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 112(3) 号: 3 ページ: 1184-1195
  • DOI: 10.1111/cas.14790
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment outcomes of transoral robotic and non-robotic surgeries to treat oropharyngeal, hypopharyngeal, and supraglottic squamous cell carcinoma: A multi-center retrospective observational study in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Sano Daisuke、Shimizu Akira、Tateya Ichiro、Fujiwara Kazunori、Mori Terushige、Miyamoto Shunsuke、Nishikawa Daisuke、Terada Tomonori、Yasumatsu Ryuji、Ueda Tsutomu、Matsumoto Fumihiko、Kishimoto Yo、Maruo Takashi、Fujimoto Yasushi、Tsukahara Kiyoaki、Yoshimoto Seiichi、Nibu Ken-ichi、Oridate Nobuhiko
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 48 号: 3 ページ: 502-510
  • DOI: 10.1016/j.anl.2021.01.024
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Oncolytic effect of Midkine promoter-based conditionally replicating adenoviruses expressing EGFR siRNA in head and neck squamous cancer cell line T891 (2020)
  • 著者名/発表者名: Uehara Natsumi、Otsuki Naoki、Kubo Mie、Kitamoto Junko、Kojima Yasutaka、Teshima Masanori、Shinomiya Hirotaka、Shirakawa Toshiro、Nibu Ken-ichi
  • 雑誌名: Cancer Reports 巻: 2 号: 3
  • DOI: 10.1002/cnr2.1231
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optimization of therapeutic strategy for p16‐positive oropharyngeal squamous cell carcinoma: Multi‐institutional observational study based on the national Head and Neck Cancer Registry of Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Saito Yuki、et al.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 126 号: 18 ページ: 4177-4187
  • DOI: 10.1002/cncr.33062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of tumor burden and growth rate on treatment outcomes of nivolumab in head and neck cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki C.、Kiyota N.、Imamura Y.、Rikitake J.、Sai S.、Koyama T.、Hyogo Y.、Nagatani Y.、Funakoshi Y.、Toyoda M.、Otsuki N.、Nibu KI.、Minami H.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 25 号: 7 ページ: 1270-1277
  • DOI: 10.1007/s10147-020-01669-y
  • 査読あり