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脱分化脂肪細胞由来の細胞抽出物による末梢神経損傷の新たな治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 19H03850
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

瀬尾 憲司  新潟大学, 医歯学系, 教授 (40242440)

研究分担者 田沼 順一  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20305139)
前田 健康  新潟大学, 医歯学系, 教授 (40183941)
岸本 直隆  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (50610911)
武内 恒成  愛知医科大学, 医学部, 教授 (90206946)
紙谷 義孝  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90381491)
山田 友里恵  新潟大学, 医歯学系, 助教 (20804537)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2022年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2021年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2020年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2019年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワード末梢神経損傷 / シュワン細胞 / 感覚ニューロン / 神経再生 / 脂肪組織由来幹細胞 / 脱分化脂肪細胞 / 細胞抽出物 / 末梢神経再生 / 細胞抽出液 / 成熟脂肪細胞
研究開始時の研究の概要

末梢神経が重度の損傷を受けると、感覚・運動障害に加え難治性疼痛を発生させることがある。従来の外科的再生治療では侵襲が大きく、術後再生痛などを引き起こすことがあるため、安全でかつ低侵襲の末梢神経再生法の開発が望まれる。成熟脂肪細胞を脱分化させた脱分化脂肪細胞(DFATs)は他の間葉系幹細胞より優れた多分化能、高い増殖能をもち、その細胞抽出液(cell extract)は腫瘍原性・免疫原性が低いので、組織再生の応用が期待されているが、臨床応用を目指した基礎研究は進んでいない。そこでDFATs由来の細胞抽出物により末梢神経を再生する可能性を追求し、新たな末梢神経再生療法を開発する。

研究成果の概要

脂肪細胞由来幹細胞ADSCsまたは脱分化脂肪細胞DFATからの細胞抽出物CEの末梢神経に対する再生効果を検討した。CEはシュワン細胞数やGFAP発現を増加させニューロンの突起長さを増加させた。またシュワン細胞数やGFAP発現を増加させ、ニューロンの突起を伸長させたがその効果はCE-ADSCsに比べて効果は小さい傾向にあった.またCE-ADSCsを神経切断部に移植したところマクロファージが切断部近位に集積し、軸索は伸長した。感覚は切断側の感覚移植前と同じ閾値のレベルとなった。CEに含まれる因子は軸索伸長を促進し非神経細胞も活性化させ神経再生を促進する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、末梢神経再生の一つの方法を提案し、そのメカニズムについて科学的に分析した。こうした結果は、将来の組織再生医学に新しい方向性を提案することが出来ると思われる。

報告書

(2件)
  • 2022 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021

すべて 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [学会発表] Cell extract from adipose tissue-derived stem cells promotes peripheral nerve regeneration2021

    • 著者名/発表者名
      Y. KOYAMA, N. KISHIMOTO, Y. IMAI, J. TANUMA, K. TAKEUCHI, T. MAEDA, K. SEO
    • 学会等名
      Neuroscience 2021 Annual meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of cell extract from adipose-derived stem cells on peripheral nerve regeneration2021

    • 著者名/発表者名
      Y. IMAI, N. KISHIMOTO, Y. KOYAMA, J. TANUMA, K. TAKEUCHI, T. MAEDA, K. SEO
    • 学会等名
      Neuroscience 2021 Annual meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞由来cell extractの末梢神経再生効果の免疫組織学的評価2021

    • 著者名/発表者名
      小山 祐平, 岸本 直隆, 今井 有蔵, 氏田 倫章, 沢田 詠見, 瀬尾 憲司
    • 学会等名
      日本歯科麻酔学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞由来cell extract内の神経再生作用のある成分の分析2021

    • 著者名/発表者名
      今井 有蔵, 岸本 直隆, 田中 裕, 弦巻 立, 倉田 行伸, 金丸 博子, 佐藤 由美子, 山本 徹, 大塚 有紀子, 小山 祐平, 沢田 詠見, 枝村 美和, 瀬尾 憲司
    • 学会等名
      日本歯科麻酔学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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