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うつ病リスクの低減を目的とした脳疲労の発生・回復メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19H03891
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

近藤 一博  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70234929)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
2021年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2020年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
キーワード疲労 / うつ病 / ストレス / 脳疲労 / ヘルペスウイルス / HHV-6 / SITH-1 / レジリエンス / ヒトヘルペスウイルス6
研究開始時の研究の概要

疲労、特に脳の疲労は、うつ病や自殺などの重要な社会問題に直結するため、早急に解決すべき課題である。しかし、これまでの国内外の疲労研究は、がん患者や脳神経疾患患者の疲労を対象に行われており、労働によって生じる生理的疲労のメカニズムは不明な点が多かった。我々は最近の研究で、労働や運動による身体の生理的疲労の発生と回復のメカニズムを見いだした。本研究では、この身体疲労のメカニズム研究をもとに、脳疲労の原因を探るとともに、脳疲労の回復やうつ病の予防法を検討する。本研究により、栄養、生活習慣、環境などの改善による、うつ病リスク低減法の開発が容易になると考えられる。

研究成果の概要

睡眠不足によって誘導した脳疲労と運動負荷によって誘導した身体疲労において、eIF2αリン酸化に関係する因子や炎症性サイトカインの誘導を検討した。その結果、脳疲労はeIF2αリン酸化とは関係するものの、炎症性サイトカインは誘導しないことが判った。しかし、ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6) SITH-1を発現させたうつ病モデルマウスでは脳疲労が炎症性サイトカインの誘導がみられ、脳疲労によるうつ病発症にはHHV-6 SITH-1のような因子が必用であることが判った。このことは、同程度のストレスや疲労の負荷を受けてもうつ病を発症する人とそうでない人がいるという現象を説明すると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、これまで分子機構が不明であった脳疲労がeIF2αリン酸化と関連する現象であることを示すものである。さらに、脳疲労は身体疲労と異なり炎症性サイトカインを産生しないことや、HHV-6 SITH-1という素因が加わることでうつ病に直結する脳内炎症が生じることも示した。このことは、うつ病発症機構をより詳細に示すとともに、うつ病予防や治療のための分子標的を明らかにするものである。こららの成果により、これまで経験則による予防法や対症療法が主であったうつ病に対し、分子機構をもとにした予防・治療法が可能となると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Blood DNA Methylation Levels in the WNT5A Gene Promoter Region: A Potential Biomarker for Agitation in Subjects with Dementia2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Nobuyuki、Shinagawa Shunichiro、Nagata Tomoyuki、Tagai Kenji、Shimada Kazuya、Ishii Azusa、Oka Naomi、Shigeta Masahiro、Kondo Kazuhiro
    • 雑誌名

      Journal of Alzheimer's Disease

      巻: 81(4) 号: 4 ページ: 1601-11

    • DOI

      10.3233/jad-210078

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human Herpesvirus 6B Greatly Increases Risk of Depression by Activating Hypothalamic-Pituitary -Adrenal Axis during Latent Phase of Infection2020

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Nobuyuki、Oka Naomi、Takahashi Mayumi、Shimada Kazuya、Ishii Azusa、Tatebayashi Yoshitaka、Shigeta Masahiro、Yanagisawa Hiroyuki、Kondo Kazuhiro
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 23 号: 6 ページ: 101187-101187

    • DOI

      10.1016/j.isci.2020.101187

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cooperative activation of the human herpesvirus 6B U79/80 early gene promoter by immediate‐early proteins IE1B and IE2B2020

    • 著者名/発表者名
      Shimada Kazuya、Kobayashi Nobuyuki、Oka Naomi、Takahashi Mayumi、Kondo Kazuhiro
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 64 号: 11 ページ: 747-761

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12844

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Attenuation of human herpesvirus 6B reactivation by aging2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Nobuyuki、Nishiyama Toshiko、Yamauchi Takashi、Shimada Kazuya、Suka Machi、Kondo Kazuhiro、Yanagisawa Hiroyuki
    • 雑誌名

      Journal of Medical Virology

      巻: 91 号: 7 ページ: 1335-1341

    • DOI

      10.1002/jmv.25434

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 教育講演30 うつ病の原因遺伝子の発見 ―ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6) SITH-1によるうつ病発症―2021

    • 著者名/発表者名
      近藤一博
    • 学会等名
      第117回日本精神神経学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 特別講演3 ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)が潜伏感染状態で引き起こす疾患 ―うつ病ウイルス原因説―2021

    • 著者名/発表者名
      近藤一博
    • 学会等名
      第72回日本皮膚科学会中部支部学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] うつ病の発症における潜伏感染ヒトヘルペスウイルス6の役割2021

    • 著者名/発表者名
      岡直美,小林伸行,石井梓,近藤一博
    • 学会等名
      第17回日本疲労学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 労働疲労の科学ーうつ病の克服を目指してー2020

    • 著者名/発表者名
      近藤一博
    • 学会等名
      第16回日本疲労学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 大うつ病における血液中炎症性サイトカイン抑制因子の影響2020

    • 著者名/発表者名
      小林伸行、岡直美、近藤一博
    • 学会等名
      第16回日本疲労学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 身体疲労回復機能を持つ食品成分のスクリーニング2020

    • 著者名/発表者名
      岡直美、小林伸行、近藤一博
    • 学会等名
      第16回日本疲労学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 一般労働者における時間外労働時間の増加による唾液中ヒトヘルペスウイルス(HHV-)6及びHHV-7 DNA量の低下2019

    • 著者名/発表者名
      小林伸行、西山寿子、岡直美、近藤一博
    • 学会等名
      第15回日本疲労学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] イミダゾールジペプチドが 疲労の発生および疲労回復に与える影響の解析2019

    • 著者名/発表者名
      岡直美, 小林伸行, 近藤一博
    • 学会等名
      第15回日本疲労学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Attenuation of human herpesvirus (HHV-) 6B and HHV-7 reactivation by aging.2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi, N., Shimada, K., Nishiyama, T., Yamauchi, T., Suka, M., Yanagisawa, H., Kondo, K.
    • 学会等名
      The 66th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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