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ゴルジ体ストレスシグナルに着目した新たな老年病発症メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 19H04030
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関岐阜大学

研究代表者

大橋 憲太郎  岐阜大学, 工学部, 教授 (50332953)

研究分担者 石垣 診祐  滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 教授 (40378170)
高島 茂雄  岐阜大学, 糖鎖生命コア研究所, 准教授 (50537610)
天谷 文昌  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60347466)
内尾 こずえ  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬資源研究支援センター, 主任研究員 (70373397)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2023年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2022年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2021年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2020年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2019年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードゴルジ体ストレス / CREB3 family / ERAD / ATF6/CREB3 family / FAM143B / 小胞体ストレス / 小胞体関連分解 / CREB3ファミリー / CREB3 / CREB3L2 / FAM134B / ATF6/CREB3ファミリー / TFE3 / ERストレス
研究開始時の研究の概要

小胞体で合成された因子が集積し、各種修飾や細胞内の各部位へ輸送を司る『ゴルジ体』の異常と老年性疾患の関連を明らかにする。本研究では、ゴルジ体ストレスセンサーの一つとされるCREB3を中心として検討し、CREB3の活性化制御及び標的因子の解明を行う。それにより、ゴルジストレス応答の包括的理解と加齢性疾患の関わりについて理解を深め、ゴルジ体異常を起因とする疾患に対する新たな予防・治療法の提案を目指す。

研究成果の概要

本研究では、ゴルジ体ストレスシグナルセンサーの1つとしてCREB3に着目した。とりわけ、CREB3ファミリーとしてCREB3及びCREB3L2について、類似の構造を有するATF6の発現や分解の制御と比較検討した。また、CREB3標的因子解析を目的として、CREB3、ATF4などを欠損したNeuro2a細胞を樹立・解析し、CREB3標的遺伝子の探索を試みた。最後に、コレステロール骨格を有する抗腫瘍化合物OSW-1を用いた解析により、CREB3活性化を伴わない非典型ゴルジ体ストレス経路の存在を明らかにした。今回得られた知見はゴルジ体を標的とした新たな薬剤及び指標の開発に繋がることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、ゴルジ体ストレスセンサーの1つCREB3ファミリーの発現及び分解制御、そして、CREB3のストレス応答への役割について検討を行った。とりわけ、本研究において樹立した各種ERAD不全細胞株、CREB3などのゴルジ体・小胞体ストレス誘導性転写因子欠損細胞株は、今後、ゴルジ体・小胞体ストレスの詳細な解析や薬剤開発に役立つものと考えられる。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Molecular characterization of the ER stress-inducible factor CRELD22024

    • 著者名/発表者名
      Shohei Hinaga, Mahmoud Kandeel, Kentaro Oh-hashi
    • 雑誌名

      Cell Biochemistry Biophysics

      巻: -

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elucidation of OSW-1-Induced Stress Responses in Neuro2a Cells2023

    • 著者名/発表者名
      Oh-hashi Kentaro、Nakamura Hibiki、Ogawa Hirotaka、Hirata Yoko、Sakurai Kaori
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 6 ページ: 5787-5787

    • DOI

      10.3390/ijms24065787

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Abnormal glomerular basement membrane maturation impairs mesangial cell differentiation during murine postnatal nephrogenesis2023

    • 著者名/発表者名
      Uchio-Yamada Kozue、Yasuda Keiko、Oh-Hashi Kentaro、Manabe Noboru
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Renal Physiology

      巻: 324 号: 1 ページ: F124-F134

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00192.2022

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular characterization of wild-type and HSAN2B-linked FAM134B2023

    • 著者名/発表者名
      Kanamori Akane、Hinaga Shohei、Hirata Yoko、Amaya Fumimasa、Oh-hashi Kentaro
    • 雑誌名

      Molecular Biology Reports

      巻: 50 号: 7 ページ: 6005-6017

    • DOI

      10.1007/s11033-023-08517-y

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of the ER-Resident Mannosidase EDEM2 in HEK293 Cells2023

    • 著者名/発表者名
      Murase Ryoichi、Kato Genki、Oh-hashi Kentaro
    • 雑誌名

      BPB Reports

      巻: 6 号: 6 ページ: 193-199

    • DOI

      10.1248/bpbreports.6.6_193

    • ISSN
      2434-432X
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression analysis and functional characterization of thioredoxin domain-containing protein 112022

    • 著者名/発表者名
      Murase Ryoichi、Yamamoto Ayumi、Hirata Yoko、Oh-hashi Kentaro
    • 雑誌名

      Molecular Biology Reports

      巻: 49 号: 11 ページ: 10541-10556

    • DOI

      10.1007/s11033-022-07932-x

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypomorphic mutation of PEX3 with peroxisomal mosaicism reveals the oscillating nature of peroxisome biogenesis coupled with differential metabolic activities2022

    • 著者名/発表者名
      Takashima Shigeo、Fujita Haruka、Toyoshi Kayoko、Ohba Akiko、Hirata Yoko、Shimozawa Nobuyuki、Oh-hashi Kentaro
    • 雑誌名

      Molecular Genetics and Metabolism

      巻: 137 号: 1-2 ページ: 68-80

    • DOI

      10.1016/j.ymgme.2022.07.008

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular characterization of mouse CREB3 regulatory factor in Neuro2a cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Oh-hashi K, Hasegawa T, Naruse Y, Hirata Y
    • 雑誌名

      Mol Biol Rep.

      巻: 48 号: 7 ページ: 5411-5420

    • DOI

      10.1007/s11033-021-06543-2

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative Analysis of CREB3 and CREB3L2 Protein Expression in HEK293 Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Oh-hashi K, Yamamoto A, Murase R, Hirata Y
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 22 号: 5 ページ: 2767-2767

    • DOI

      10.3390/ijms22052767

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of IRE1α in Neuro2a cells by pharmacological and CRISPR/Cas9 approaches.2020

    • 著者名/発表者名
      Oh-Hashi K, Kohno H, Kandeel M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem.

      巻: 465(1-2) 号: 1-2 ページ: 53-64

    • DOI

      10.1007/s11010-019-03666-w

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of the ER-bound transcription factor Luman/CREB3 in HEK293 cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Oh-Hashi K, Takahashi K, Hirata Y.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 593(19) 号: 19 ページ: 2771-2778

    • DOI

      10.1002/1873-3468.13535

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elucidation of the Molecular Characteristics of Wild-Type and ALS-Linked Mutant SOD1 Using the NanoLuc Complementation Reporter System.2019

    • 著者名/発表者名
      Oh-Hashi K, Hirata Y
    • 雑誌名

      Appl Biochem Biotechnol.

      巻: 190(2) 号: 2 ページ: 674-685

    • DOI

      10.1007/s12010-019-03114-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Neuro2a細胞におけるOSW-1誘導性ストレス応答の解析2023

    • 著者名/発表者名
      中村響、櫻井香里、大橋憲太郎
    • 学会等名
      日本薬学会東海支部合同学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
  • [学会発表] ERファジー受容体FAM134Bの性状解析2023

    • 著者名/発表者名
      金森朱音、大橋憲太郎
    • 学会等名
      日本薬学会東海支部合同学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
  • [学会発表] HEK293細胞におけるER局在性転写因子Luman/CREB3の調節2019

    • 著者名/発表者名
      高橋 貫人 , 平田 洋子 , 大橋 憲太郎
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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