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歯周病原菌が放出する小胞の組織障害性と病態評価への応用

研究課題

研究課題/領域番号 19H04051
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

岡村 裕彦  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (20380024)

研究分担者 江口 傑徳  岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (20457229)
宝田 剛志  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30377428)
吉田 賀弥  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (60363157)
池亀 美華  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (70282986)
江國 大輔  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (70346443)
伊原木 聰一郎  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (80549866)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2021年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2019年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード歯周病 / 細胞外分泌小胞 / 肝臓 / 糖尿病 / 歯周病原菌 / Outer membrane vesicles / 遠隔臓器 / 細胞障害性 / 全身性疾患 / 肺 / 糖代謝
研究開始時の研究の概要

我々は,歯周病と全身性疾患を関連づける新たな因子として,歯周病原菌が放出する『細胞外分泌小胞』を見出した。この小胞は歯周病原菌の膜によって形成,放出される小さな構造物で,小胞内部には歯周病原菌固有の病原因子や核酸を豊富に含んでいた。本研究では,『細胞外分泌小胞』が,血液などの体液を介して口腔領域外の遠隔臓器に到達するか否か,また,歯周病原菌が,菌体から細胞外分泌小胞を放出することで,自らの病原因子を広範囲に拡散し,歯周組織や全身に障害を及ぼすか調べる。さらに,『細胞外分泌小胞』内の因子が歯周病および全身性疾患の重症化の早期診断指標になりうるか検討する。

研究成果の概要

歯周病の病態の悪化は糖尿病などの全身性疾患の重症化に関与する。我々は,これらの疾患を関連づける新たな因子として歯周病原菌由来の『細胞外分泌小胞』を見出した。本研究では,歯周病原菌由来の『細胞外分泌小胞』の動態および成分と生体組織に対する障害性を調べた。この『細胞外分泌小胞』には菌固有の病原因子が多量に含まれており,血中を介して,肝臓を含む全身の遠隔臓器に到達した。肝臓に到達した『細胞外分泌小胞』は肝細胞のグルコースの取り込みを抑制することで,血糖値に悪影響を及ぼすと考えられた。歯周病は歯周病原菌由来の『細胞外分泌小胞』を介して全身の疾患の重症化に関与する可能性が高い。

研究成果の学術的意義や社会的意義

歯周病原菌由来の細胞外分泌小胞を標識・可視化することに初めて成功し,様々な臓器に移行することを見出した。歯周病と全身性疾患の関連性における『細胞外分泌小胞』の役割を解明し,新たな学術的潮流を作り出せた。
本研究は,歯周病原菌由来の細胞外分泌小胞の内容物から歯周病と全身性疾患の病態に相関性が高い因子の同定を目指している。これらの因子は,歯周病と全身性疾患の病態を客観的に把握する分子的指標となる可能性が高い。これらの指標を用いて,歯科治療や全身性疾患の予防・治療の効果を明確に判定することが可能になると考えている。

報告書

(4件)
  • 2022 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 12件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] 中国医科大学(中国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] 中国医科大学(中国)

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      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] 中国医科大学/哈爾浜医科大学(中国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Outer membrane vesicles of Porphyromonas gingivalis: novel communication tool and strategy.2021

    • 著者名/発表者名
      Okamura H, Hirota K, Yoshida K, Weng Y, He Y, Shiotsu N, Uchida-Fukuhara Y, Tanai A, Guo J.
    • 雑誌名

      Japanese Dental Science Review

      巻: 57 ページ: 138-146

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2021.07.003

    • NAID

      120007166660

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Extracellular vesicles of P. gingivalis-infected macrophages induce lung injury.2021

    • 著者名/発表者名
      Kayo Yoshida, Kaya Yoshida, Natsumi Fujiwara, Mariko Seyama, Kisho Ono, Hotaka Kawai, Jiajie Guo, Ziyi Wang, Yao Weng, Yaqiong Yu, Yoko Uchida-Fukuhara, Mika Ikegame, Akira Sasaki, Hitoshi Nagatsuka, Hiroshi Kamioka, Hirohiko Okamura, Kazumi Ozaki
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta - Molecular Basis of Disease

      巻: 1867 号: 11 ページ: 166236-166236

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2021.166236

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] O‐GlcNAcylation drives calcium signaling toward osteoblast differentiation: A bioinformatics‐oriented study2021

    • 著者名/発表者名
      Weng Yao、Wang Ziyi、Fukuhara Yoko、Tanai Airi、Ikegame Mika、Yamada Daisuke、Takarada Takeshi、Izawa Takashi、Hayano Satoru、Yoshida Kaya、Kamioka Hiroshi、Okamura Hirohiko
    • 雑誌名

      BioFactors

      巻: 47 号: 6 ページ: 992-1015

    • DOI

      10.1002/biof.1774

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The role of extracellular vesicles throughout normal pregnancy and in relation to oral bacteria.2021

    • 著者名/発表者名
      Tanai A, Okamura H.
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 63(1) 号: 1 ページ: 14-22

    • DOI

      10.1016/j.job.2021.01.006

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of retinoic acid receptor agoinsts on in vitro chondrogenic differentiation2020

    • 著者名/発表者名
      Sumitani Yusuke, Uchibe Kenta, Yoshida Kaya, Weng Yao, Guo Jiajie, Yuan Haoze, Ikegame Mika, Kamioka Hiroshi, Okamura Hirohiko
    • 雑誌名

      Anatomical Science International

      巻: 95 号: 2 ページ: 202-208

    • DOI

      10.1007/s12565-019-00512-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Quorum sensing molecule N-(3-oxododecanoyl)-l-homoserine lactone: An all-rounder in mammalian cell modification.2020

    • 著者名/発表者名
      Guo J, Yoshida K, Ikegame M, Okamura H.
    • 雑誌名

      J Oral Biosci.

      巻: 62(1) 号: 1 ページ: 16-29

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.01.001

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Outer membrane vesicles of Porphyromonas gingivalis attenuate insulin sensitivity by delivering gingipains to the liver.2020

    • 著者名/発表者名
      Seyama M, Yoshida K, Yoshida K, Fujiwara N, Ono K, Eguchi T, Kawai H, Guo J, Weng Y, Haoze Y, Uchibe K, Ikegame M, Sasaki A, Nagatsuka H, Okamoto K, Okamura H, Ozaki K.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis.

      巻: 1866(6) 号: 6 ページ: 165731-165731

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2020.165731

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Extracellular Vesicles Enriched with Moonlighting Metalloproteinase Are Highly Transmissive, Pro-Tumorigenic, and Trans-Activates Cellular Communication Network Factor (CCN2/CTGF): CRISPR against Cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Okusha Y, Eguchi T, Tran MT, Sogawa C, Yoshida K, Itagaki M, Taha EA, Ono K, Aoyama E, Okamura H, Kozaki KI, Calderwood SK, Takigawa M, Okamoto K.
    • 雑誌名

      Cancers (Basel).

      巻: 12(4). 号: 4 ページ: 881-881

    • DOI

      10.3390/cancers12040881

    • NAID

      120006860095

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Outer membrane vesicles derived from porphylomonas gingivalis induced cell death with disruption of tight junctions in human lung epithelial cells.2020

    • 著者名/発表者名
      He Y, Shiotsu N, Uchida-Fukuhara Y, Guo J, Weng Y, Ikegame M, Wang Z, Ono K, Kamioka H, Torii Y, Sasaki A, Yoshida K, Okamura H.
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biolog

      巻: 118 ページ: 104841-104841

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2020.104841

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] N-(3-oxododecanoyl)-homoserine lactone regulates osteoblast apoptosis and differentiation by mediating intracellular calcium.2020

    • 著者名/発表者名
      Guo J, Wang Z, Weng Y, Yuan H, Yoshida K, Ikegame M, Uchibe K, Kamioka H, Ochiai K, Okamura H, Qiu L.
    • 雑誌名

      Cellular Signaling

      巻: 17 ページ: 109740-109740

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2020.109740

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Loading history changes the morphology and compressive force-induced expression of receptor activator of nuclear factor kappa B ligand/osteoprotegerin in MLO-Y4 osteocytes.2020

    • 著者名/発表者名
      Wang Z, Weng Y, Ishihara Y, Odagaki N, Hsu Hlaing E, Izawa T, Okamura H, Kamioka H.
    • 雑誌名

      Peer J

      巻: 8 ページ: 1-29

    • DOI

      10.7717/peerj.10244

    • NAID

      120006937507

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] . The Inhibitory Role of Rab11b in Osteoclastogenesis through Triggering Lysosome-Induced Degradation of c-Fms and RANK Surface Receptors.2020

    • 著者名/発表者名
      Tran MT, Okusha Y, Feng Y, Morimatsu M, Wei P, Sogawa C, Eguchi T, Kadowaki T, Sakai E, Okamura H, Naruse K, Tsukuba T, Okamoto K
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Sci.

      巻: 21 号: 24 ページ: 9352-9352

    • DOI

      10.3390/ijms21249352

    • NAID

      120006952291

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Expression of Non-collagenous Bone Matrix Proteins in Osteoblasts Stimulated by Mechanical Stretching in the Cranial Suture of Neonatal Mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Ikegame M, Ejiri S, Okamura H.
    • 雑誌名

      J Histochem Cytochem.

      巻: 67(2) 号: 2 ページ: 107-116

    • DOI

      10.1369/0022155418793588

    • NAID

      120006767316

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 間欠的・持続的伸展刺激受容後における骨芽細胞の経時的変化2022

    • 著者名/発表者名
      竹本史子,福原瑶子,池亀美華,上岡寛,岡村裕彦
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] オホーツク文化人の歯石を対象とした古代プロテオミクス解析の検討2022

    • 著者名/発表者名
      福原瑶子,蔦谷匠,澤藤りかい,島村繁,松村博文,石田肇,池亀美華,岡村裕彦
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] In Vitroで骨芽細胞分化を促進する一軸的伸展刺激条件の検討2021

    • 著者名/発表者名
      竹本史子,福原瑶子,池亀美華,上岡寛,岡村裕彦
    • 学会等名
      第29回硬組織再生生物学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 骨関連細胞における蛋白質脱リン酸化酵素と糖鎖修飾の役割2021

    • 著者名/発表者名
      岡村裕彦
    • 学会等名
      第29回硬組織再生生物学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯周病原菌に感染したマクロファージ由来の細胞外小胞は胎盤の血管形成を阻害する2021

    • 著者名/発表者名
      棚井あいり,福原瑶子,河合穂高,江口傑徳,池亀美華,吉田賀弥,岡村裕彦
    • 学会等名
      第8回日本細胞外小胞学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] O-GlcNAcylation drives calcium signaling towards osteoblast differentiation2021

    • 著者名/発表者名
      Weng Yao, Heriati Sitosari, 福原瑶子,池亀美華,岡村裕彦
    • 学会等名
      日本解剖学会第75回中国・四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] O-GlcNAcylation affects the growth and migration ability of human oral squamous carcinoma cells2021

    • 著者名/発表者名
      Heriati Sitosari, Weng Yao, 福原瑶子,池亀美華,岡村裕彦
    • 学会等名
      日本解剖学会第75回中国・四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞における転写共役因子Vgll3の役割2020

    • 著者名/発表者名
      池亀美華,岡村裕彦
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Effects of maternal gut microbiome on fetal endochondral bone formation.2020

    • 著者名/発表者名
      Uchida-Fukuhara Y, Hattori T, Ikegame M, Kubota S, Okamura H
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会アップデートシンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺および口腔上皮細胞におけるPorphyromonas gingivalis由来の細胞外小胞の障害性2020

    • 著者名/発表者名
      山口真輝,塩津範子,竹本史子,池亀美華,吉田賀弥,上岡寛,鳥井康弘,佐々木朗,岡村裕彦
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] The effects of outer membrane vesicles derived from Porphyromonas gingivalis on hepatic glucose metabolisms.2019

    • 著者名/発表者名
      Kaya Yoshida, Hirohiko Okamura
    • 学会等名
      Annual meeting 2019 International Society for Extracellular vesicles.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of bacterial quorum sensing factor on osteoblast differentiation and apoptosis2019

    • 著者名/発表者名
      Hirohiko Okamura, Guo jiajie
    • 学会等名
      The 2nd International Conference on Bioinformatics, Biotechnology, and Biomedical Engineering
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 骨芽細胞の分化と細胞死におけるクォーラムセンシング因子AHLの影響2019

    • 著者名/発表者名
      岡村裕彦,池亀美華,吉田賀弥
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞におけるVgll3の発現2019

    • 著者名/発表者名
      池亀美華,内部健太,岡村裕彦
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis感染マクロファージの細胞外小胞が多臓器に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      吉田賀弥,吉田佳世,尾崎和美,岡村裕彦
    • 学会等名
      第6回日本細胞外小胞学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The expression and role of O-GlcNAc transferase on osteoblast and osteoclast differentiation2019

    • 著者名/発表者名
      Weng Yao, Guo Jiajie, Yuan Haoze, 吉田賀弥, 池亀美華, 岡村裕彦
    • 学会等名
      日本解剖学会第74回中国・四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The role of Vgll3 co-transcription factor during osteoblast differentiation2019

    • 著者名/発表者名
      Yuan Haoze, Mika Ikegame, Weng Yao, Guo Jiajie, Hirohiko Okamura
    • 学会等名
      日本解剖学会第74回中国・四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] クォーラムセンシング因子は骨芽細胞の分化および細胞死に関与する2019

    • 著者名/発表者名
      岡村裕彦,Guo Jiajie,Weng Yao,Yuan Haoze,吉田賀弥,池亀美華
    • 学会等名
      日本解剖学会第74回中国・四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 小さな分泌物が語る~歯周病と全身性疾患の新たな関連

    • URL

      https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id715.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] “骨が作る若返り物質”が運動で増える?!

    • URL

      https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id583.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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