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肺リモデリングメカニズムの解明に向けた気道末梢部位の力学環境と細胞力学応答解析

研究課題

研究課題/領域番号 19H04444
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分90110:生体医工学関連
研究機関九州大学

研究代表者

世良 俊博  九州大学, 工学研究院, 准教授 (40373526)

研究分担者 田中 学  千葉大学, 大学院工学研究院, 教授 (20292667)
工藤 奨  九州大学, 工学研究院, 教授 (70306926)
越山 顕一朗  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(理工学域), 准教授 (80467513)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2020年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2019年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
キーワード肺胞 / リモデリング / 力学環境 / 細胞応答 / 流体解析 / 呼吸器バイオメカニクス / バイオメカニクス / 肺胞リモデリング / 肺胞リモリング
研究開始時の研究の概要

気道末梢部位は呼吸に伴い膨張収縮を繰り返すが、その変形は肺実質の複雑な形状や肺組織の弾性、表面張力に支配され、気流や肺胞壁の力学状態は十分に把握されていない。そのため、肺胞を構成する細胞の力学的環境やそれに対する応答も明らかになっていない。特に、肺が炎症すると、表面張力や肺胞壁の機械特性が健常肺とは異なり、細胞の機能変化も考えられる。本研究の目的は、肺炎症時の気道末梢部位の力学環境とそれに対する細胞の力学応答を明らかにすることである。そのために、気道末梢部位の動態解析を行い、肺胞内の流れ場および肺胞壁の力学状態を把握する。さらに細胞培養実験により肺胞上皮細胞機能の変化も調べる。

研究成果の概要

本研究では、(1)肺実質のin situ微細構造計測、(2)肺胞上皮細胞機能評価の検討、(3)肺胞スケールの流体解析、(4)肺胞スケールの構造解析を実施することにより、肺リモデリング時の微視的スケールにおける力学環境と肺胞上皮細胞の力学応答メカニズムを検討した。特に、(2)においては肺サーファクタント分泌に対する力学刺激の影響とin vitro肺胞デバイスの開発を行った。また、(3)では流体実験だけでなく微細構造計測で得られた動態解析を再現することを試み、(4)では微細構造計測で得られた実形状だけでなく数理モデルを用いることにより肺細葉の力学場を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来肺サーファクタント分泌と力学刺激との関係が示唆されていたが、本研究により力学刺激による細胞骨格のリモデリングに伴う細胞質流動性の変化が影響していることが示唆された。また、本研究で開発した血管内皮細胞と肺胞上皮細胞の共培養デバイスは力学刺激負荷も可能であり、in vitro肺胞モデルとして社会的意義が高い。また、高分解能CT画像を用いた流体解析は、肺細葉の動態解析を再現することにより粒子輸送の高精度予測などに貢献できる。一方で、実形状モデルだけでなく数理モデルを用いた構造解析の研究により、実際の力学場だけでなく肺細葉の発生・構造メカニズムを理解することもでき学術的意義は高い。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (12件)

  • [国際共同研究] Swansea University/Imperial College(英国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] Swansea University(英国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Swansea University/Imperial College London(英国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Swansea University/Imperial College London(英国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Visualizing the Flow Patterns in an Expanding and Contracting Pulmonary Alveolated Duct Based on Microcomputed Tomography Images2021

    • 著者名/発表者名
      Sera Toshihiro、Kamiya Naoki、Fukushima Taichi、Tanaka Gaku
    • 雑誌名

      Journal of Biomechanical Engineering

      巻: 143 号: 7

    • DOI

      10.1115/1.4050285

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 伸展負荷によるⅡ型肺胞上皮細内のアクチン骨格と質流動性変化2023

    • 著者名/発表者名
      井上 滋智
    • 学会等名
      第30回バイオフィジオロジー研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 嗅動作時における鼻腔内流れの直接数値シミュレー ション2022

    • 著者名/発表者名
      加藤 扶尭
    • 学会等名
      第33回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 肺胞の動態解析に基づく変形と流れのシミュレー ション2022

    • 著者名/発表者名
      髙谷 遼太
    • 学会等名
      第33回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 小児肺細葉メカニクス構築に向けた不均質肺微小構造数理モデリング2021

    • 著者名/発表者名
      越山 顕一朗
    • 学会等名
      日本機械学会第33回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 伸展負荷時におけるII型肺胞細胞内の細胞骨格と細胞質2021

    • 著者名/発表者名
      長尾淳平
    • 学会等名
      日本機械学会第32回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肺胞隔壁の発達に伴う肺胞内力学場変化の理解に向けた有限 要素解析2021

    • 著者名/発表者名
      草野真
    • 学会等名
      日本機械学会第32回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 閉塞性睡眠時無呼吸症候群の上気道における CFD シミュレ ーション2021

    • 著者名/発表者名
      吉岡慧一郎
    • 学会等名
      日本機械学会第32回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] コラーゲン薄膜を用いた共培養システムの検討2021

    • 著者名/発表者名
      藤田芳孝,佐々木沙織,世良俊博,工藤奨
    • 学会等名
      日本機械学会九州支部第52回学生員卒業研究発表講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 肺胞の動態解析に基づく変形と流れのモデリング2020

    • 著者名/発表者名
      福島大智, 神谷直樹, 田中学, 世良俊博
    • 学会等名
      日本機械学会 第31回バイオフロンティア講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 伸展負荷時の肺胞II型細胞内細胞骨格と小胞の動態観察2019

    • 著者名/発表者名
      川本紘平、yunus La Ode Ichlas Syahrullah、井上祐輔、佐々木沙織、 世良俊博、 工藤奨
    • 学会等名
      日本機械学会 第32回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肺細葉数理モデルを用いた吸気時の力学解析:小児肺細葉メカニクス理解に向けて2019

    • 著者名/発表者名
      越山顕一朗、和田成生、 伊井仁志、 世良俊博
    • 学会等名
      日本機械学会 第32回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 拡張収縮変形を伴う実形状肺胞管内流れの可視化2019

    • 著者名/発表者名
      神谷直樹、福島大智、田中学,、世良俊博
    • 学会等名
      日本機械学会 第32回バイオエンジニアリング講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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