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細胞移動制御による免疫シフトマテリアルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 19H04465
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分90120:生体材料学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

木村 剛  東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 准教授 (10393216)

研究分担者 中村 奈緒子  芝浦工業大学, システム理工学部, 准教授 (70754878)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2020年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2019年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワード生体材料 / バイオ界面 / 免疫シフト / 免疫シフトマテリアル / 細胞移動 / がん免疫 / がん免役
研究開始時の研究の概要

がん免疫療法は第4のがん治療法として期待されており、多数の治療戦略が提案されている。その一つとして、免疫抑制性の制御性T細胞(Treg細胞)を選択的に腫瘍から除去することが効果的であると考えられている。本研究課題では、腫瘍からのTreg細胞の新しい除去法として、Treg細胞を選択的にリクルートし、捕獲する空洞性マテリアル(免疫シフトマテリアル)を提案し、免疫シフトマテリアルの開発に関する基盤的研究を実施する。免疫シフトマテリアルを腫瘍近傍に留置することで免疫抑制状態が解除され、腫瘍が縮退すると考えられる。

研究成果の概要

腫瘍での免疫監視を逃避した免疫抑制状態を解除するため、空洞性材料にTreg細胞をリクルート・捕獲する免疫シフトマテリアルの開発を行った。空洞性材料表面に細胞非接着性ポリマーおよび抗Treg抗体を修飾した免疫シフトマテリアルを設計・合成した。抗体-抗原反応を介したTreg細胞の捕獲をin vitro・in vivoで実現し、担がんマウスモデルでの腫瘍増大抑制効果が示され、免疫シストマテリアルの有用性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん免疫療法に対する新しい治療戦略として、腫瘍周辺の免疫抑制状態を解除する免疫シフトマテリアルの開発を提案した。免疫抑制性細胞である制御性T細胞の本免疫シフトマテリアルを用いた腫瘍近傍からの移動により腫瘍増殖減少を示したことは、空間的細胞制御が免疫状態に関係することを明らかとした点において学術的意義は大きい。また、本免疫シフトマテリアルはがん免疫等の様々な免疫疾患に応用が期待され、社会的意義を有する。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 8件、 招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Effect of luminal surface structure of decellularized aorta on thrombus formation and cell behavior2021

    • 著者名/発表者名
      Mako Kobayashi, Masako Ohara, Yoshihide Hashimoto, Naoko Nakamura, Toshiya Fujisato, Tsuyoshi Kimura, Akio Kishida
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 16 号: 5 ページ: e0246221-e0246221

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0246221

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tumor growth suppression by implantation of an anti-CD25 antibody-immobilized material near the tumor via regulatory T cell capture2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Kimura, Rino Tokunaga, Yoshihide Hashimoto, Naoko Nakamura, Akio Kishida
    • 雑誌名

      Science and technology of advanced materials

      巻: 22 号: 1 ページ: 607-615

    • DOI

      10.1080/14686996.2021.1944782

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 4-Arm PEG-Functionalized Decellularized Pericardium for Effective Prevention of Postoperative Adhesion in Cardiac Surgery2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshihide Hashimoto, Akitatsu Yamashita, Jun Negishi, Tsuyoshi Kimura, Seiichi Funamoto, Akio Kishida
    • 雑誌名

      ACS Biomaterials Science & Engineering

      巻: 8 号: 1 ページ: 261-272

    • DOI

      10.1021/acsbiomaterials.1c00990

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recellularization of decellularized cancellous bone scaffolds using low-temperature cell seeding2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Naoko、Saito Kazuki、Kimura Tsuyoshi、Kishida Akio
    • 雑誌名

      Tissue and Cell

      巻: 67 ページ: 101385-101385

    • DOI

      10.1016/j.tice.2020.101385

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elastic modulus of ECM hydrogel derived from decellularized tissue affects capillary network formation of endothelial cells2020

    • 著者名/発表者名
      Mako Kobayashi, Junpei Kadota, Yoshihide Hashimoto, Toshiya Fujisato, Naoko Nakamura, Tsuyoshi Kimura, Akio Kishida
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 17 ページ: 6304-6304

    • DOI

      10.3390/ijms21176304

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Surface Topography of PDMS Replica Transferred from Various Decellularized Aortic Lumens Affects Cellular Orientation2019

    • 著者名/発表者名
      Kimura Tsuyoshi、Kondo Mayuka、Hashimoto Yoshihide、Fujisato Toshiya、Nakamura Naoko、Kishida Akio
    • 雑誌名

      ACS Biomaterials Science & Engineering

      巻: 印刷中 号: 11 ページ: 5721-5726

    • DOI

      10.1021/acsbiomaterials.8b01536

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extracellular Matrix Induces Periodontal Ligament Reconstruction In Vivo2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Naoko、Ito Ai、Kimura Tsuyoshi、Kishida Akio
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 13 ページ: 3277-3277

    • DOI

      10.3390/ijms20133277

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Tumor growth suppression by releasing cancer immune suppression using an anti-CD25 antibody-immobilized material2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Kimura, Rino Tokunaga, Moeko Hagiwara, Yoshihide Hashimoto, Naoko Nakamura, Akio Kishida
    • 学会等名
      SFB-JSB joint sympodium
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 抗CD25抗体固定化材料の埋入による腫瘍抑制2021

    • 著者名/発表者名
      木村剛,徳永梨乃,橋本良秀,中村奈緒子,岸田晶夫
    • 学会等名
      第70回高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] デザイナー細胞による高分子生体材料評価法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      木村剛,戸田翔太,前田華子,橋本良秀,松島隆英,野村渉,浅原弘嗣,岸田晶夫
    • 学会等名
      第70回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] がん免疫治療を目指した抗体固定化材料による腫瘍抑制2021

    • 著者名/発表者名
      木村剛,徳永梨乃,橋本良秀,中村奈緒子,岸田晶夫
    • 学会等名
      LIFE2020-2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Preparation of macrophage adhering particles for immunological evaluation of biomaterials2021

    • 著者名/発表者名
      Shota Toda, Yoshihide Hashimoto, Tsuyoshi Kimura, Akio Kishida
    • 学会等名
      TERMIS-WC2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tumor suppression by capturing of Tregs with an anti-CD25 antibody-immobilized material2021

    • 著者名/発表者名
      T. Kimura, R. Tokunaga, Y. Hashimoto, N. Nakamura, A. Kishida,
    • 学会等名
      第8回アジアバイオマテリアル学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tumor growth suppression by releasing cancer immune suppression using an anti-CD25 antibody-immobilized material2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Kimura, Rino Tokunaga, Yoshihide Hashimoto, Naoko Nakamura, Akio Kishida
    • 学会等名
      Materials Research Meeting 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] がん治療のための選択的細胞捕集デバイスの開発2021

    • 著者名/発表者名
      中村奈緒子,石山雄大,赤岩拓未,中根貴道,木村剛,岸田晶夫
    • 学会等名
      第43回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 血液中から特定細胞の捕獲を行う細胞脱着フィルターの開発2020

    • 著者名/発表者名
      石山雄大,赤岩拓未,木村剛,中村奈緒子
    • 学会等名
      2020年度ライフサポート学会細胞制御工学研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] マクロファージ担持マイクロ粒子を用いた生体材料の免疫学的評価法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      戸田翔太,橋本良秀,木村剛,岸田晶夫
    • 学会等名
      2020年度ライフサポート学会細胞制御工学研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 生体材料の免疫学的評価を目指したマクロファージ担持マイクロ粒子の作製2020

    • 著者名/発表者名
      戸田翔太,橋本良秀,木村剛,岸田晶夫
    • 学会等名
      第15回ナノ・バイオメディカル学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] がん治療を目指した血液中からの選択的細胞捕集の検討2020

    • 著者名/発表者名
      中村奈緒子,石山雄大,赤岩拓未,中根貴道,木村剛,岸田晶夫
    • 学会等名
      第58回人工臓器学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 抗CD25抗体固定化材料を用いたTreg捕獲による腫瘍抑制2019

    • 著者名/発表者名
      徳永梨乃,木村剛,橋本良秀,中村奈緒子,岸田晶夫
    • 学会等名
      第48回医用高分子シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Development of an antibody-immobilized filter for capture of target cells2019

    • 著者名/発表者名
      Akio Kishida, Rino Tokunaga, Yoshihide Hashimoto, Naoko Nakamura, Tsuyoshi Kimura
    • 学会等名
      ESB2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Treg捕獲による腫瘍抑制を目指した抗CD25抗体固定化フィルターの開発2019

    • 著者名/発表者名
      木村剛,徳永梨乃,橋本良秀,中村奈緒子,岸田晶夫
    • 学会等名
      LIFE2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 免疫細胞捕獲を介したがん免疫調節の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      木村剛,徳永梨乃,橋本良秀,坂口志文,木村俊作,中村奈緒子,岸田晶夫
    • 学会等名
      第68回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Immunomodulation and biological tisssue2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Kimura
    • 学会等名
      ASAIO The 65th Annual Conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Cell capturing using antibody-immobilized filter under flowing conditions2019

    • 著者名/発表者名
      Naoko Nakamura, Takumi Akaiwa, Tsuyoshi Kimura, Akio Kishida
    • 学会等名
      4th International Symposium on Biomedical Engineering 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of an implantable immunomodulatory material based on cell moving for cancer treatment2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Kimura, Rino Tokunaga, Yoshihide Hashimoto, Naoko Nakamura, Akio Kishida
    • 学会等名
      IFAO2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Treg捕獲を介する免疫調節材料の開発2019

    • 著者名/発表者名
      木村剛,徳永梨乃,前田華子, 橋本良秀,中村奈緒子,岸田晶夫
    • 学会等名
      第41回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 抗CD25抗体固定化材料を用いたTreg捕獲による腫瘍抑制2019

    • 著者名/発表者名
      徳永梨乃,木村剛,橋本良秀,中村奈緒子,岸田晶夫
    • 学会等名
      第41回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 岸田研究室

    • URL

      http://www.labonet.info/kishida/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学生体材料工学研究所物質医工学分野ホームページ

    • URL

      http://www.labonet.info/kishida/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学生体材料工学研究所物質医工学分野ホームページ

    • URL

      http://www.labonet.info/kishida/category/news/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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