| 研究課題/領域番号 |
19H05458
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| 研究種目 |
特別推進研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
理工系
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
長崎 幸夫 筑波大学, 数理物質系, 教授 (90198309)
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| 研究分担者 |
佐々木 茂貴 長崎国際大学, 薬学部, 教授 (10170672)
吉冨 徹 国立研究開発法人物質・材料研究機構, 機能性材料研究拠点, 主任研究員 (20585799)
丸山 達生 神戸大学, 工学研究科, 教授 (30346811)
案浦 健 国立感染症研究所, 寄生動物部, 室長 (90407239)
富田 勉 株式会社タイムラプスビジョン(研究部), 研究部, 代表取締役 (30772488)
池田 豊 筑波大学, 数理物質系, 助教 (70425734)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-23 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
626,210千円 (直接経費: 481,700千円、間接経費: 144,510千円)
2023年度: 114,140千円 (直接経費: 87,800千円、間接経費: 26,340千円)
2022年度: 114,010千円 (直接経費: 87,700千円、間接経費: 26,310千円)
2021年度: 116,220千円 (直接経費: 89,400千円、間接経費: 26,820千円)
2020年度: 126,880千円 (直接経費: 97,600千円、間接経費: 29,280千円)
2019年度: 154,960千円 (直接経費: 119,200千円、間接経費: 35,760千円)
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| キーワード | 抗酸化薬 / アミノ酸 / 自己組織化薬 / 短鎖脂肪酸 / サルコペニア / 癌悪液質 / PPARα / コントロールドリリース / 分子組織化薬 / 感染症 / オリゴ核酸 / ペプチド脂質 / シトリン欠損症 / 抗酸化 / 脂質ペプチド / 抗酸化剤 / 核酸 / ペプチドゲル / パーキンソン / 遺伝子 / がん |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では有機合成による低分子医薬品の開発や、鍵と鍵穴を作用機序とする酵素や受容体をターゲットとするバイオ医薬品などに限界が見えつつある中、「分子組織化」に基づく新しい薬物の開発を目標に、分担者とともに基礎研究を推進し、概念の確立を目指す。本研究は「分子の組織体」を用いて、これまで困難とされてきた薬理活性を発現させるところにあり、この「分子の組織体による薬理活性」をこれまでにない作用機序に基づく新たな創薬概念として提唱する。本研究では、wet系実験研究ならではの発見を大切にし、「多数分子が組織的・協同的に働く」という概念を創薬分野に導入・確立することが本研究の最大の特徴である。
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| 研究実績の概要 |
従来のビタミンや様々な抗酸化剤は低分子ゆえに正常細胞内のレドックス反応を破壊する重大な欠点があった。我々は自己組織能を持つ高分子に抗酸化剤を共有結合すると、正常細胞への取り込みが抑制されるために副作用を低減させ、炎症部位に集積して活性酸素種(ROS)を効果的に消去することを見出した。この成果は、低分子単独の薬理活性物質を自己組織化させることによって、低分子単独では得られない生体機能や治療効果を実現できる可能性を示すものである。これまでの有機合成による低分子医薬品の開発や、鍵と鍵穴を作用機序とする酵素や受容体をターゲットとするバイオ医薬品などに限界が見えるつつある中、本研究では「分子の組織体」を用いて、これまで困難とされてきた薬理活性を発現させるところにあり、この「分子の組織体による薬理活性」をこれまでにない作用機序に基づく新たな創薬概念として提唱した。目的を達成するために本研究では、wet系実験研究ならではの発見を大切にし、「多数分子が組織的・協同的に働く 」という概念を創薬分野に導入・確立することが本研究の最大の特徴である。これまでに抗酸化型、アミノ酸型、短鎖脂肪酸型自己組織化薬を設計し、がんやうつ病、肝障害、膵臓障害など様々な動物モデルを作製し、その効果の実証をしてきた。また、隣接基効果による新薬合成では隣接基効果により初めて選択的に機能する分子を設計し、細胞実験で実証を進めている。また、生体内環境でゲル化する分子設計では腫瘍環境から細胞内への展開を進め、動物実験にも成功しつつある。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 評価記号 |
中間評価所見 (区分)
A: 研究領域の設定目的に照らして、期待どおりの進展が認められる
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