| 研究課題/領域番号 |
19J00796
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人がん研究会 |
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研究代表者 |
宮田 憲一 公益財団法人がん研究会, 公益財団法人がん研究会 がん研究所 細胞老化プロジェクト, 特別研究員(PD)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-25 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 細胞老化 / SASP / 反復配列 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、細胞老化の過程で発現上昇するノンコーディングRNA（SAncRNA；senescence-associated non-coding RNA）が染色体不安定性を誘発し、発がん機構を促進する分子機構を明らかにする。そのために、SAncRNA結合蛋白質を同定し、その染色体不安定性誘導機構を明らかにする。さらには、老化細胞が分泌する細胞外分泌膜小胞に格納されているSAncRNAが周囲の細胞に取り込まれて染色体不安定性誘導に働く可能性についても解析を行う。最後に、SAncRNAによる発がん誘導機構を生体内で検証し、SAncRNAを標的とした新しいがんの治療法の開発へ繋げる事を目指す。
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| 研究実績の概要 |
研究代表者は、細胞老化の過程で発現上昇するノンコーディングRNA（SAncRNA: Senescence-associated non-coding RNA）のさらなる解析を進め、研究計画通りに研究を遂行した。
まず、老化細胞が分泌する細胞外分泌膜小胞(EVs: Extracellular Vesicles)に格納されているSAncRNAに関する解析を行い、このSAncRNAは周囲の細胞に取り込まれて染色体不安定性や異常な遺伝子発現変化を引き起こす可能性が明らかとなった。さらに、実際の腫瘍において、SAncRNAの発現をRNA-in situ hybridization (ISH)法等を用いて解析を行い、正常上皮細胞と比較してがん細胞では、SAncRNA陽性率が有意に増加していることが明らかとなった。さらに興味深いことに、正常線維芽細胞と比較してがん関連線維芽細胞（CAFs: Cancer-associated fibroblasts)でも、SAncRNA陽性率が有意に増加していることが明らかとなった。
これらの結果は、このメカニズムを標的とすることで、新しいがんの予防法・治療法の開発へ繋がることを示唆される。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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