| 研究課題/領域番号 |
19J10028
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
角田 圭輔 大阪大学, 全学教育推進機構, 特別研究員(PD)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-25 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2020年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2019年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | カフェイン / 回転ケージ / ノルアドレナリン / 自発運動 / 視覚 / ラット |
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| 研究開始時の研究の概要 |
認知症患者の増加は、社会問題となっており、薬に頼らず日常生活を通じた介入手法の確立は急務である。こうした中、食事と運動を組み合わせたマルチドメインが単独介入に比べて大きな効果を発揮すると考えられているが、各介入の神経基盤が不明なため、効果的なマルチドメイン介入は未だ確立されていない。
本研究は記憶課題を遂行するラットから神経活動記録を行うことで、食事介入（カフェイン摂取）や運動介入（トレッドミル運動）の作用基盤を検証する。各介入が作用する脳領域や情報処理経路の違いを正常ラットを用いて明らかにし、解明した神経機序を基にADモデルラットの記憶障害を最大限改善する有効な組合せを検討する。
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| 研究実績の概要 |
認知症患者の増加は社会問題となっており、薬に頼らず日常生活を通じた介入手法の確立は急務である。こうした中、食事と運動を組み合わせたマルチドメインが単独介入に比べて大きな効果を発揮すると考えられているが、各介入の神経基盤が不明なため効果的なマルチドメイン介入は未だ確立されていない。食事介入としてのカフェイン、運動介入として回転ケージでの自発運動が知覚機能に及ぼす影響を、ラットを対象とした心理物理実験と電気生理実験の両面から検討し、その神経機序を明らかにすることを目的とした。
前年度までに、カフェイン投与は大脳皮質一次視覚野の神経修飾作用を持ち、知覚機能としての指標である視覚コントラスト感度をコントロール群に比べて向上させる傾向を持つことが明らかとなった。さらに運動介入として、ホイールタイプの回転ケージを用いてラットに自発運動を行わせながら視覚刺激を提示させたところ、介入前に比べて介入後に視覚コントラスト感度が向上することが明らかとなった。カフェインの作用特性、および運動介入とアドレナリン阻害剤投与実験を行った結果、各介入が共通の作用機序として脳内におけるノルアドレナリン放出を介する可能性が明らかとなった。
そこで最終年度は、視覚認知課題遂行中の頭部固定下ラットから神経活動記録を行う実験系を用いてノルアドレナリン受容体のα1, α2, β受容体の神経修飾作用を検証した。この結果、主にβ受容体が大脳皮質一次視覚野の神経修飾作用を持ち、神経活動のシグナルノイズ比を変化させることで視機能を向上させる働きを持つことが明らかとなった。これらの結果は、ノルアドレナリン放出を指標としてマルチドメイン介入を組み合わせることで知覚機能の向上が可能なことを示唆している。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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