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乳腺上皮細胞の乳生産性に対する植物エストロゲンの生理作用と作用機序の体系的解明

研究課題

研究課題/領域番号 19J10189
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
審査区分 小区分42010:動物生産科学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

津上 優作  北海道大学, 農学院, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2019-04-25 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2020年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2019年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード乳腺上皮細胞 / 植物エストロゲン / 乳産生 / 乳生産 / タイトジャンクション / 乳房炎
研究開始時の研究の概要

乳牛による乳産生は、乳腺実質を構成する乳腺上皮細胞が担っている。乳腺上皮細胞は、妊娠期に増殖し、泌乳期に乳成分を産生し、乾乳期に退縮する。一方、乳牛が摂取するマメ科植物には多種多様な植物エストロゲンが含まれており、その生理作用は種類依存的である。そこで、植物エストロゲンが妊娠期、泌乳期、乾乳期の乳腺上皮細胞へ及ぼす生理作用を体系化し、選択的な植物エストロゲン給与によって乳牛の乳生産性を向上するための学術的な知見を得る。

研究実績の概要

当該年度では以下の研究を実施した。
①作製したin vitro乳分泌モデルが外部刺激に対して適切に応答しうるかを検証した。乳房炎毒素をインサート上層の培地に添加し、乳腺上皮細胞の乳産生に及ぼす影響を調べた結果、リポ多糖やリポタイコ酸の刺激に応じて、乳産生は変化し、それぞれの乳房炎の症状と類似した反応が確認された。また、処理直後における細胞内シグナル経路の反応はそれぞれ異なることが示された。さらに乳房炎発症時の乳腺上皮細胞における膜タンパク質の挙動について細胞レベルでの検証を行った結果、リポ多糖の刺激に応じて短時間的に、膜タンパク質の局在パターンやタイトジャンクション(TJ)のバリア機能が変化することが判明した。
②作製したウシ乳分泌モデルを用いて植物エストロゲンの影響を調べた。その結果、植物エストロゲンは乳産生を上方調節するSTAT5や下方調節するSTAT3の活性化/不活性化を種類依存的に誘導し、ウシ乳腺上皮細胞の乳産生やTJを促進あるいは阻害することが明らかになった。また、乳牛が赤クローバーもしくはダイズを摂取した際の血中濃度を参考に、複数の植物エストロゲン存在下での影響を調べた結果、単独の植物エストロゲンの作用が複数存在下でもそのまま反映される場合や、促進作用を示すものと阻害作用を示すものの間でその作用が相殺される場合が存在した。
以上、本研究より、植物エストロゲンはウシ乳腺上皮細胞に対して種類依存的に作用することが判明した。植物エストロゲンは子宮や骨など他の組織にも作用することが報告されているため、これらの結果は他分野にも波及することが期待される。また、本研究で作製した乳分泌モデルは乳産生メカニズムを分子・細胞レベルで解明する研究に適していることが証明された。今後、この乳分泌モデルを活用することで、乳牛の乳生産性の向上に寄与する研究成果が得られることが期待される。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide and lipoteichoic acid influence milk production ability via different early responses in bovine mammary epithelial cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Tsugami Y, Wakasa H, Kawahara M, Nishimura T, Kobayashi K
    • 雑誌名

      Experimental cell Research

      巻: 15 号: 2 ページ: 112472-112472

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2021.112472

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adverse effects of LPS on membrane proteins in lactating bovine mammary epithelial cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Tsugami Y, Wakasa H, Kawahara M, Watanabe A, Suzuki T, Nishimura T, Kobayashi K
    • 雑誌名

      Cell and Tissue Research

      巻: ahead of print 号: 2 ページ: 435-448

    • DOI

      10.1007/s00441-020-03344-0

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory Effects of Soy Isoflavones and Their Metabolites in Milk ProductionviaDifferent Ways in Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Tsugami Yusaku、Suzuki Norihiro、Suzuki Takahiro、Nishimura Takanori、Kobayashi Ken
    • 雑誌名

      Journal of Agricultural and Food Chemistry

      巻: 68 号: 21 ページ: 5847-5853

    • DOI

      10.1021/acs.jafc.0c01288

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of an in vitro culture model to study milk production and the blood-milk barrier with bovine mammary epithelial cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Tsugami Y, Suzuki N, Kawahara M, Suzuki T, Nishimura T, Kobayashi K
    • 雑誌名

      Animal Science Journal

      巻: 91 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1111/asj.13355

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ウシ乳腺上皮細胞を用いた培養モデルの作製とその応用2019

    • 著者名/発表者名
      津上 優作
    • 学会等名
      第6回乳房炎サマーキャンプ
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リポ多糖とリポタイコ酸がウシ乳腺上皮細胞の乳産生とタイトジャンクションに及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      津上 優作
    • 学会等名
      日本乳房炎研究会第24回学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-05-29   更新日: 2024-03-26  

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