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壊死性腸炎における腸管免疫と腸内細菌の関与の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19J10790
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

李 波  大阪大学, 医学系研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2019-04-25 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2020年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2019年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードE-NTPD8 / P2X4 / ATP / DSS-induced colitis / 壊死性腸炎 / 組換えヒト可溶性トロンボモジュリン(rTM) / ラットモデル
研究開始時の研究の概要

1). Generate gnotobiotic mice colonized with human breast milk fed preterm infant microbiota (HMb) or formula fed preterm infant microbiota (FMb).
2). Explore how HMb mice and FMb mice differ in susceptibility to NEC-like injury.
3). Reveal causal bacterial family associated with survival from NEC.

研究実績の概要

新生児ラットモデルを用いて、壊死性腸炎に対して組換えヒト可溶性トロンボモジュリンは効果があることがわかりました。研究結果はSurgery Todayに掲載されました。その後腸管免疫に関する研究を行いました。
要約は以下の通りです。
We show that E-NTPD8 is highly expressed in large intestinal epithelial cells and hydrolyzes microbiota-derived luminal adenosine triphosphate ATP. Compared to wild-type mice, Entpd8-/- mice develop more severe DSS-induced colitis. In this context, either depletion of neutrophils and monocytes by injecting with anti-Gr-1 antibody or introduction of P2rx4 deficiency into hematopoietic cells relieve colitis in Entpd8-/- mice. Increased level of luminal ATP in the colon of Entpd8-/- mice promotes glycolysis in neutrophils and monocytes through P2X4 receptor-dependent Ca2+ influx, which links to prolonged survival and elevated ROS production in these cells.
今論文は投稿中です。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Recombinant human soluble thrombomodulin reduces the severity and incidence of necrotizing enterocolitis in a newborn rat model2019

    • 著者名/発表者名
      Bo Li, Ryuta Saka, Yuichi Takama, Takehisa Ueno, Yuko Tazuke, Hiroomi Okuyama
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 49 号: 11 ページ: 971-976

    • DOI

      10.1007/s00595-019-01832-7

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Recombinant human soluble thrombomodulin reduces the severity and incidence of necrotizing enterocolitis in a newborn rat model2019

    • 著者名/発表者名
      Bo Li and Hiroomi Okuyama
    • 学会等名
      2019NEC Society
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Deubiquitinase Otud3-mediated suppression of intestinal inflammation2019

    • 著者名/発表者名
      Bo Li and Kiyoshi Takeda
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-05-29   更新日: 2024-03-26  

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