研究課題
特別研究員奨励費
チクングニアウイルス (CHIKV) は人獣共通感染症を惹起するが、その特異的治療法・予防法は確立されていない。これまでの研究で我々はCHIKVの増殖2過程を制御する宿主因子を新たに同定した。 そこで今後は同定した宿主因子によるCHIKV増殖制御機構を詳細に解析し、CHIKV感染特異的治療薬の新しい標的を探索する事を目的とする。 まずCHIKV蛋白質と宿主因子の相互作用を解析し、宿主因子によるウイルス認識機構を解明する。次に、電子顕微鏡を用いてCHIKV感染特異的な細胞内構造を形態的に解析し、CHIKV増殖制御機構を評価する。更に、CHIKVベクター蚊における宿主因子の役割を検討する。
アルファウイルス属チクングニアウイルス (CHIKV) は、人に感染すると発熱、発疹、関節痛を主徴とするチクングニア熱を惹起する。未だワクチン及び特異的治療法が確立されていないチクングニア熱の対策を講じるためには、ウイルスの細胞内増殖機構に関しての理解が必須である。そこで、本研究ではCHIKV感染を制御する細胞内宿主因子の探索を試みた。昨年度はsiRNAを用いたウイルス感染実験を実施し、いくつかのEndosomal sorting complexes required for transport (ESCRT) タンパク質群がCHIKVの増殖を制御することを明らかにした。そこで、当該年度は更に詳細にESCRTタンパク質群によるCHIKVの感染制御機構の解析を実施した。CHIKVの細胞内増殖各過程を評価するアッセイ系を実施した結果、ESCRTタンパク質群はCHIKVのウイルスゲノム複製過程及び粒子形成・放出過程の、少なくとも2過程を制御していることが明らかとなった。一方で、ウイルスの細胞内侵入過程は制御していなかったことが示された。また、ESCRTタンパク質発現細胞を用いた共免疫沈降や免疫染色により、CHIKV感染細胞においてはESCRTタンパク質群に属するHGSと、CHIKVの非構造タンパク質及び構造タンパク質が相互作用していることが明らかとなった。更に本研究では他のアルファウイルス属ウイルスに関して検討した結果、CHIKV以外にも複数のアルファウイルス属ウイルスがESCRTタンパク質群によって細胞内増殖過程を制御されていることが明らかとなった。以上の本研究によって得られた成果は、申請者が筆頭著者として纏め、国際学術誌に報告した (Torii et al., J. Biol Chem., 2020)。
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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J Biol Chem
巻: 295(23) 号: 23 ページ: 7941-7957
10.1074/jbc.ra119.012303
120007044516
