| 研究課題/領域番号 |
19J14499
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 審査区分 |
小区分46020:神経形態学関連
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| 研究機関 | 東京工業大学 |
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研究代表者 |
武智 広樹 東京工業大学, 生命理工学院, 特別研究員(DC2)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-25 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2019年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 神経発生 / ショウジョウバエ / グリア細胞 / 視神経 / 軸索伸長 / 膜タンパク質 / Golden goal / Flamingo |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳の三次元的な座標の位置（層・カラム構造）を神経がどのように認識するのか？これは、発生生物学上において非常に興味深い問題である。私は遺伝学的解析が容易であるショウジョウバエの視神経系をモデルとして、最新のイメージング機材・遺伝子改変技術を用いることで、特定の神経細胞の遺伝子発現量をコントロールすると同時に、その神経の軸索の投射パターンを継時的に観察することに成功した。膜タンパク質Golden goal (Gogo)を始めとした、複数の遺伝子発現量をコントロールすることで、これら分子間相互作用による軸索投射を制御するメカニズムの全貌解明を目指している。
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| 研究実績の概要 |
ショウジョウバエの色覚を司るR8視神経軸索投射において、一回膜貫通型タンパク質のGogo、七回膜貫通型カドヘリンFmiが段階的にカラム上への正確な投射、糸状仮足を制御する事で軸索-カラム間の１対１対応を可能としている事が示唆されている。このような機能の切り替えが、Gogoの細胞内チロシン残基のリン酸化に伴うFmiに対して協調的／拮抗的な機能の切り替えによることが示唆されていた。また、Gogoのリン酸化にインスリンレセプターが機能している事が確認されている。そこで、インスリンによってGogoの機能的二面性が制御されているのではないかと考え、Gal4/UASシステムにより、インスリンを分泌している細胞を可視化した。その結果、視覚野においてdilp6と呼ばれるインスリンの一種が脳表層、皮質に存在するグリア細胞において発現している事が確認された。さらに、dilp6の発現が確認されたこれらのグリア細胞特異的にインスリンの放出を抑制したところGogo変異体と同様な表現型が得られた。以上の結果から、Gogoの機能的二面性は、グリア細胞由来のインスリンシグナルによって制御されていることが示唆された。
発生初期におけるグリア細胞に着目をしていたところ、興味深いことに、グリア細胞がMedullaカラムの中心に存在していることを発見した。さらに、Fmiが実際にカラム中心のグリア細胞において局在していること、グリア細胞特異的fmi変異体において、R8成長円錐のカラム中心への異常な投射パターンが確認された。
これらの結果から、R8上Gogo-Fmiはグリア細胞由来のシグナルをターゲットとして認識し、段階的なR8軸索投射の制御をしている事が示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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