| 研究課題/領域番号 |
19J20051
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 審査区分 |
小区分90120:生体材料学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
岡田 咲耶 熊本大学, 自然科学教育部, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-25 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2021年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2020年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2019年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | 細胞外ベシクル / Extracellular vesicle / エクソソーム / Exosome / Drug delivery system / DDS / Glycosidase / Doxorubicin / 細胞外小胞 / extracellular vesicles / exosome / drug delivery system / ケミカルバイオロジー / シアリダーゼ / Extracellular vesicles / ブレッビング / 膜ブレッブ / ベシクル化 / ドラッグデリバリー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、細胞外小胞の中でも基礎と応用に関する研究が遅れているGiant Plasma Membrane Vesicles（GPMVs）に着目し、GPMVsの基礎生化学的および細胞生物学的な解析を進め、生体機能材料や薬物送達ツールへの活用を目指している。
これまでに確立した大量調整法を用いて作製した大量のGPMVsについて、精製および濃縮方法を検討し、核酸（RNA）、タンパク質、糖鎖、の網羅的解析を行っている。また、GPMVsの生細胞への作用の解析も並行して進めている。今後はさらに、GPMVsへの核酸やタンパク質等の導入方法の検討も考えており、GPMVsの保健医療分野への応用を期待している。
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| 研究実績の概要 |
細胞外小胞extracellular vesicles（EVs）の中で最も大型であるgiant plasma membrane vesicles（GPMVs）については、膜表面の脂質やタンパク質の集合・離散に関する解析は進んでいるものの、構造や生理機能を詳細に解析した研究事例は少ない。仮に、GPMVsの大きな体積を活用して、多量の生体高分子や細胞小器官を内部に含有させることができれば、質・量ともに多くの物質を輸送できる新しい薬物送達システム（DDS）の構築も夢ではない。私は、GPMVsの応用ポテンシャルの高さに魅力を感じ、GPMVsに関する研究を行なっている。
私は、これまでにScott によって報告されたparaformaldehydeを用いたGPMVsの誘導方法を改変し、約200倍の誘導効率を誇る調製法を確立した（Okada et al. 2020）。また、調整したGPMVsについて、網羅的な解析を行い、構造を推定することで基礎的な知見を蓄積した（Okada et al. 2018）。さらに、精製した大型膜ベシクルを培養細胞へ効率よく取り込ませる条件を検討した結果、受容細胞を糖鎖分解酵素（α2-3,6,8 neuraminidase、PNGase F）で事前に処理し、シアル酸を含む糖鎖状態を変えることで、相互作用を高められることを見出した（Okada et al. 2021）。これらの成果を元に、GPMVsのDDSへの応用を検討した結果、抗がん剤doxorubicinを内部に濃縮した大型膜ベシクルと糖鎖処理を施した細胞を共培養した結果、細胞死が誘導されたことから、大型膜ベシクルを介して細胞に薬剤を送達し、効率よく作用させられることが示唆された（論文投稿中）。本研究の研究成果は、大型膜ベシクルを基礎バイオロジーおよび保健医療の研究分野で活用できる可能性を期待させる。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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