小児白血病の発症リスクと治療反応性に関するゲノムワイド関連解析

• 研究課題/領域番号: 19J21185
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 半谷 まゆみ 東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(DC1)
• 研究期間 (年度): 2019-04-25 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円); 2021年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2020年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2019年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: 小児がん / 遺伝疫学 / 新型コロナ / 疫学 / 小児 / 白血病 / ゲノムワイド関連解析

研究開始時の研究の概要

急性リンパ性白血病（ALL）は小児がんのうちで最も頻度の高い疾患である。その発症や治療反応性に関与する遺伝的要因や環境要因はまだ十分に解明されていない。本研究では、小児ALL患者と健常人の生殖細胞系DNA配列を比較解析すること、および小児ALL患者の臨床情報と生殖細胞系DNA配列を解析し薬剤感受性や治療反応性との関連を調べることにより、小児ALLの発症や治療反応性に影響を及ぼす遺伝的要因を解明することを目指す。

研究実績の概要

【小児白血病のゲノムワイド関連解析】
遺伝的背景が小児急性リンパ性白血病（ALL）の発症に与える影響を明らかにするため、日本人小児ALL患者と健常人の生殖細胞系DNA配列を比較解析（症例対照ゲノムワイド関連解析；GWAS）した。東京小児がん研究グループ（TCCSG）で収集された小児ALL患者のサンプル（TCCSG GWAS）と、日本小児白血病・リンパ腫グループ（JPLSG）で収集された小児ALL患者のサンプル（JPLSG GWAS）を用いた。SNP arrayでtypingされた情報をもとに、日本人パネルを用いてSNP imputationをしたのち、上位2つの主成分で調整してGWASを行った。TCCSG GWASおよびJPLSG GWASをメタ解析し、カリフォルニアの東アジア人コホートでのGWASの結果（CCRLP GWAS）を用いて再現性を確認した。既知の関連SNPの近傍にこれまで報告されていないSNPの疾患関連を認めたほか、既知の関連SNP二つの関連が確認された。結果を英語論文にまとめ、現在投稿準備中。

【新型コロナ流行下における日本のこどもたちの健康と生活に関する調査】
2021年度に実施した2回のウェブ調査や、郵送調査を通して、こどもたちのストレス症状が遷延していること、うつ症状や自傷行為をするこどもの頻度が少なくないこと、うつ症状の強いこどもほど援助希求性が低いことなどを明らかにし、報告書をまとめた。これに関して、学術論文執筆のほか、多数の雑誌への寄稿や取材対応、講演などを行った。さらに、2021年冬に実施した某自治体の公立小中校に通う小学5年生以上の全児童・生徒を対象とした質問紙調査についても、分析を進めている。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Children's daily lives and well‐being: Findings from the CORONA‐CODOMO survey 1st wave (2022)
  • 著者名/発表者名: Hangai Mayumi、Piedvache Aurelie、Sawada Naomi、Okubo Yusuke、Sampei Makiko、Yamaoka Yui、Tanaka Kyoko、Hosozawa Mariko、Morisaki Naho、Igarashi Takashi
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 64 号: 1
  • DOI: 10.1111/ped.14981
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Collection of 2429 constrained headshots of 277 volunteers for deep learning (2022)
  • 著者名/発表者名: Aoto Saki、Hangai Mayumi、Ueno-Yokohata Hitomi、Ueda Aki、Igarashi Maki、Ito Yoshikazu、Tsukamoto Motoko、Jinno Tomoko、Sakamoto Mika、Okazaki Yuka、Hasegawa Fuyuki、Ogata-Kawata Hiroko、Namura Saki、Kojima Kazuaki、Kikuya Masao、Matsubara Keiko、Taniguchi Kosuke、Okamura Kohji
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 12 号: 1 ページ: 3730-3730
  • DOI: 10.1038/s41598-022-07560-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 緊急事態宣言下における子どもの受診控えと保護者の心理社会的因子の関連 (2022)
  • 著者名/発表者名: 緊急事態宣言下における子どもの受診控えと保護者の心理社会的因子の関連 今井 健太, 三瓶 舞紀子, Piedvache Aurelie, 大久保 祐輔, 澤田 なおみ, 細澤 麻里子, 山岡 祐衣, 田中 恭子, 石黒 精, 半谷 まゆみ, 森崎 菜穂
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 126 ページ: 53-63
  • NAID: 40022813137
  • 査読あり
• [雑誌論文] The coronavirus disease 2019 pandemic and the rights of the child in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Arisa、Hosozawa Mariko、Hasegawa Ayaka、Okubo Yusuke、Sampei Makiko、Sawada Naomi、Piedvache Aurelie、Morisaki Naho、Hangai Mayumi、Tanaka Kyoko、Yamaoka Yui
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 64 号: 1
  • DOI: 10.1111/ped.14913
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Abusive and positive parenting behavior in Japan during the COVID-19 pandemic under the state of emergency (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Yui、Hosozawa Mariko、Sampei Makiko、Sawada Naomi、Okubo Yusuke、Tanaka Kyoko、Yamaguchi Arisa、Hangai Mayumi、Morisaki Naho
  • 雑誌名: Child Abuse & Neglect 巻: 120 ページ: 105212-105212
  • DOI: 10.1016/j.chiabu.2021.105212
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 小児科スタッフが中高生以上のがん患者と関わるうえで抱えている課題に関する質問紙調査 (2019)
  • 著者名/発表者名: 半谷まゆみ、関 正史、三谷友一、樋渡光輝、岩崎美和、木村敬子、副島尭史、佐藤伊織、松本公一、康 勝好、真部 淳、高木正稔、藤村純也、滝田順子
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 56 ページ: 447-453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of acute myeloid leukemia co-expressing NUP98/NSD1 and FLT3/ITD with preemptive donor lymphocyte infusions (2019)
  • 著者名/発表者名: Mitani Y, Hiwatari M, Seki M, Hangai M, Takita J.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 110 号: 4 ページ: 512
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02665-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Allogeneic Stem Cell Transplantation for Acute Lymphoblastic Leukemia in Adolescents and Young Adults (2019)
  • 著者名/発表者名: Hangai Mayumi、Urayama Kevin Y.、Tanaka Junji、Kato Koji、Nishiwaki Satoshi、Koh Katsuyoshi、Noguchi Maiko、Kato Keisuke、Yoshida Nao、Sato Maho、Goto Hiroaki、Yuza Yuki、Hashii Yoshiko、Atsuta Yoshiko、Mizuta Shuichi、Kato Motohiro
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 巻: 25 号: 8 ページ: 1597-1602
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.04.014
• [学会発表] 新型コロナで変わったこどもたちの日常（コロナ×こどもアンケートより） (2021)
  • 著者名/発表者名: 半谷まゆみ
  • 学会等名: 第30回日本外来小児科学会年次集会春季カンファレンス
  • 招待講演
• [学会発表] コロナ禍における子どもたちの心とからだ（コロナ×こどもアンケート・全国調査より） (2021)
  • 著者名/発表者名: 半谷まゆみ
  • 学会等名: 第68回日本小児保健協会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] コロナ×子ども全国初回調査における保護者が求める情報及び必要に関する研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 長谷川文香、山岡祐衣、細澤麻里子、澤田なおみ、大久保祐輔、Aurelie Piedvche、森崎菜穂、田中恭子、半谷まゆみ
  • 学会等名: 第79回日本公衆衛生学会総会
• [学会発表] 背景に21トリソミーを除く症候群を合併した急性リンパ性白血病の全国調査 (2020)
  • 著者名/発表者名: 半谷まゆみ、加藤元博、高木正稔、田中真己人、真鍋淳、今村俊彦
  • 学会等名: 第62回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] JCCG小児固形腫瘍観察研究未提出率に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 半谷まゆみ、清谷知賀子、浦山ケビン、箕輪純子、高橋聡子、瀧本哲也
  • 学会等名: 第62回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] Psychological Condition Related to Fear and Anxiety Among Childhod Cancer Survivors: A Report from the NCCHD Lifetime Cohort Study、 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小林しのぶ、清谷知賀子、半谷まゆみ、塩田曜子、大隅朋生、寺嶋慶太、富澤大輔、瀧本哲也、加藤元博、浦山ケビン、松本公一
  • 学会等名: 第62回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 小児がん経験者の長期フォローアップ研究コホートの確立：NCCHDライフタイムコホート研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 清谷知賀子、小林しのぶ、半谷まゆみ、塩田曜子、大隅朋生、寺嶋慶太、富澤大輔、佐藤聡子、瀧本哲也、加藤元博、浦山ケビン、松本公一
  • 学会等名: 第62回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] Establishment of a study cohort for long-term childhood cancer survivors: NCCHD Lifetime Cohort (2020)
  • 著者名/発表者名: Chikako Kiyotani, Shinobu Kobayashi, Mayumi Hangai, Yoko Shioda, Tomoo Osumi, Keita Terashima, Daisuke Tomizawa, Satomi Sato, Tetsuya Takimoto, Motohiro Kato, Kevin Urayama, Kimikazu Matsumoto
  • 学会等名: The 52nd Annual Congress of the International Society of Pediatric Oncology (SIOP2020)
  • 国際学会
• [学会発表] 日本人小児急性リンパ性白血病の発症リスクに関するゲノムワイド関連解析（東京小児がん研究グループ） (2019)
  • 著者名/発表者名: 半谷まゆみ
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [備考] 国立成育医療研究センター コロナ×こども本部
  • URL: https://www.ncchd.go.jp/center/activity/covid19_kodomo/index.html
• [備考] コロナ×こどもアンケート第６回調査報告書
  • URL: https://www.ncchd.go.jp/center/activity/covid19_kodomo/report/CxC6_repo_final.pdf
• [備考] コロナ×こどもアンケート第７回調査報告書
  • URL: https://www.ncchd.go.jp/center/activity/covid19_kodomo/report/CxC7_repo.pdf
• [備考] コロナ禍における思春期のこどもとその保護者のこころの実態報告書
  • URL: https://www.ncchd.go.jp/center/activity/covid19_kodomo/report/CxCN_repo.pdf
• [備考] コロナ×こども本部
  • URL: https://www.ncchd.go.jp/center/activity/covid19_kodomo/index.html