年齢依存的造血幹細胞特性の変化と白血病発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19J40166
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 森井 真理子 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特別研究員(RPD)
• 研究期間 (年度): 2019-04-25 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 白血病 / 造血幹細胞 / 急性骨髄性白血病 / RUNX1-ETO

研究開始時の研究の概要

近年、がん発生・進展においてがん遺伝子だけでなく、その発生母地の性質の重要性が認識されつつある。しかしながら、遺伝子変異と年齢依存的な造血幹細胞の特性の協調による白血病の分子基盤は未解明であり、マウスモデルを用いた生体レベルでの解析は全く行われていないのが実状である。本研究は独自のシステムを用いて、変異した遺伝子に加え、発生母地となる造血幹細胞の年齢依存的な特性という新たな視点から白血病発症機構の分子基盤解明と治療標的の探索を目指す。

研究実績の概要

近年、がん発生・進展においてがん遺伝子だけでなく、その発生母地の性質の重要性が認識されつつある。しかしながら、遺伝子変異と年齢依存的な造血幹細胞の特性の協調による白血病の分子基盤は未解明であり、マウスモデルを用いた生体レベルでの解析はほとんど行われていないのが実状である。本研究は独自のシステムを用いて、変異した遺伝子に加え、発生母地となる造血幹細胞の年齢依存的な特性という新たな視点から白血病発症機構の分子基盤解明と治療標的の探索を目指すものである。申請者は、造血幹細胞特異的に、発達段階別に任意の変異遺伝子の発現誘導を可能にすることで、急性骨髄性白血病(AML)の新規モデルマウスの樹立に成功した。この新規モデルマウスを用いて、白血病発症の年齢依存性に着目して病態解析を行ったところ、変異遺伝子の誘導時期依存的な白血病の病型変化を明らかにした。出生後2－3週間後などの幼若な時期における誘導の方が、出生後8－16週間後における誘導と比較して、急性の骨髄性白血病の病態を示すことが観察された。
本研究において、白血病誘導法及び惹起される白血病の病型について詳細にまとめた論文を発表した。本モデルマウスは造血幹細胞を起点とする白血病の発症機構解析だけでなく、薬効評価における有用性が期待できる。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] National University of Singapore(シンガポール)
• [国際共同研究] Al-Azhar University(エジプト)
• [雑誌論文] RUNX1-ETO (RUNX1-RUNX1T1) induces myeloid leukemia in mice in an age-dependent manner (2021)
  • 著者名/発表者名: Abdallah Mohamed Gaber、Niibori-Nambu Akiko、Morii Mariko、Yokomizo Takako、Yokomizo Tomomasa, at al.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 35 号: 10 ページ: 2983-2988
  • DOI: 10.1038/s41375-021-01268-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] RUNX1-ETO (RUNX1-RUNX1T1) induces myeloid leukemia in mice in an age-dependent manner (2021)
  • 著者名/発表者名: Mohamed Abdallah, Akiko Nambu, Mariko Morii, Takako Yokomizo-Nakano, Tomomasa Yokomizo, Takako Ideue, Sho Kubota, Vania Teoh, Michelle Mok, Chelsia Wang, Abdellah Omar, Kenji Tokunaga, Eisaku Iwanaga, Masao Matsuoka, Norio Asou, Naomi Nakagata, Kimi Araki, Mabrouk AboElenin, Sayed Madboly, Goro Sashida, Motomi Osato
  • 雑誌名: Leukemia 巻: －
  • 査読あり / 国際共著