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リウマチ疾患に対するmicrobiome therapy

研究課題

研究課題/領域番号 19K05914
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分38050:食品科学関連
研究機関就実大学 (2020-2023)
青森大学 (2019)

研究代表者

清水 美貴子  就実大学, 薬学部, 教授 (90396391)

研究分担者 橋口 正行  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (10271355)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードプロバイオティクス / リウマチ / 薬物動態 / メトトレキサート / microbiome therapy / 関節リウマチ / メトトレキセート / microbiome / methotrexate / 医療経済
研究開始時の研究の概要

近年、医療費負担の増加等を背景に「食品」の機能性が注目されているが、根拠に基づいた情報を国民に発信する必要がある。
本研究では、関節リウマチ (Rheumatoid arthritis;以下,RA) の予防および治療に対する乳酸菌などのプロバイオティクス摂取の有用性について評価する。その際、抗RA効果発現の“機序”、“成分”、“RA治療薬との併用効果”等について検討し、国民の医療費負担軽減の可能性について考察する。

研究実績の概要

本研究では、慢性関節リウマチ(Rheumatoid arthritis;以下RA)に対するmicrobiome therapyの臨床的有用性を明確にすることを目的に、1.抗RA効果発現機序の解明、2.in vivoでの抗RA効果とMethotrexateとの併用効果の検証、3.抗RA効果発現成分の探索、4.医療経済学的評価、の観点から包括的な評価を行っている。本年度は、以下の点について研究を遂行した。プロバイオティクスとして、代表的な腸内細菌であるLactobacillus属のLactobacillus caseiと、その整腸作用 により“特定保健用食品”として市販されていBifidobacterium属の菌種(Bif)を用いた。
1.in vivoでの抗RA効果とMethotrexateとの併用効果の検証
Collagen-induced arthritis(以下CIA)ラットにおけるププロバイオティクスとMethotrexate併用時の相乗的な抗RA効果について、PharmacokineticsとPharmacodynamics(薬物動態学と薬力学)の点から作用機序の解明を行った。
2.RA治療におけるプロバイオティクス摂取の医療経済学的評価
国内外におけるRA治療の現状、医療経済学的な情報等に関する文献を収集・整理し、解析に必要なパラメータの抽出、適切な経済分析モデル(マルコフモデル)を検討中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

新型コロナウイルス感染症に関する社会的状況は落ち着いたため、研究環境整備に努め、本格的に研究を開始した。しかし、所属機関の教育体制変更(教員減少)に伴う教育負担の過重により、研究時間の確保が不十分であった。従って、研究の進捗状況としては遅れている。

今後の研究の推進方策

1. 抗RA効果発現成分の探索を行う。
CIA ラットの血漿および糞便中の短鎖脂肪酸およびポリアミンの濃度を測定し、候補物質の選定を行う。さらに、RA患者由来ヒト滑膜細胞(HFLS-RA)を用いて、選定した候補化合物の抗RA効果を検証する。
2. RA治療におけるプロバイオティクス摂取の医療経済学的評価を継続する。

報告書

(5件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of hydroxychloroquine in Japanese systemic lupus erythematosus patients with renal impairment2023

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Mikiko、Furudate Sumito、Nagai Yoshiki、Shimada Kota、Ohshima Miho、Setoguchi Keigo、Hashiguchi Masayuki、Yokogawa Naoto
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 33 号: 5 ページ: 953-960

    • DOI

      10.1093/mr/roac113

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of Clinical Equivalence of Infliximab and its Biosimilar Combinations with Methotrexate in the Treatment of Rheumatoid Arthritis2022

    • 著者名/発表者名
      Shimizu M, Mizutani E, Shiga T, Hashiguchi M
    • 雑誌名

      臨床薬理

      巻: 53 号: 2 ページ: 15-24

    • DOI

      10.3999/jscpt.53.15

    • ISSN
      0388-1601, 1882-8272
    • 年月日
      2022-03-31
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Meta-Analysis Comparing Bivalirudin Versus. Unfractionated Heparin in Adult Patients With Extracorporeal Membrane Oxygenation2022

    • 著者名/発表者名
      Kido Kazuhiko、Kabulski Galen M.、Szymanski Thomas W.、Shiga Tsuyoshi、Shimizu Mikiko、Hashiguchi Masayuki
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacy Practice

      巻: - 号: 2 ページ: 429-434

    • DOI

      10.1177/08971900221143406

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Meya-analysis comparing inappropriately low dose versus standard dose of direct oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation2022

    • 著者名/発表者名
      Kido K, Shimizu M, Shiga T, Hashiguchi M
    • 雑誌名

      Journal of the American Pharmacists Association

      巻: 62 号: 2 ページ: 487-495

    • DOI

      10.1016/j.japh.2021.10.027

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ocular findings in Japanese patients with hydroxychloroquine retinopathy developing within 3 years of treatment.2021

    • 著者名/発表者名
      Ozawa H, Ueno S, Ohno-Tanaka A, Sakai T, Hashiguchi M, Shimizu M, Fujinami K, Ahn SJ, Kondo M, Browning DJ, Shinoda K, Yokogawa N.
    • 雑誌名

      Jpn J Ophthalmol.

      巻: 65 号: 4 ページ: 472-481

    • DOI

      10.1007/s10384-021-00841-9

    • NAID

      40022621225

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Meta-analysis comparing direct oral anticoagulants versus vitamin K antagonists in patients with left ventricular thrombus2021

    • 著者名/発表者名
      Kido K, Ghaffar YA, Lee JC, Bianco C, Shimizu M, Shiga T, Hashiguchi M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: - 号: 6 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0252549

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early-Onset Hydroxychloroquine Retinopathy and a Possible Relationship to Blood Levels: Comment on the Article by Petri et al.2021

    • 著者名/発表者名
      Yokogawa N, Ohno-Tanaka A, Hashiguchi M, Shimizu M, Ozawa H, Ueno S, Shinoda K, Browning DJ.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatol.

      巻: 73 号: 2 ページ: 358-359

    • DOI

      10.1002/art.41497

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Meta-Analysis Comparing Direct Oral Anticoagulants Versus Warfarin in Morbidly Obese Patients With Atrial Fibrillation2020

    • 著者名/発表者名
      Kido Kazuhiko、Shimizu Mikiko、Shiga Tsuyoshi、Hashiguchi Masayuki
    • 雑誌名

      The American Journal of Cardiology

      巻: 126 ページ: 23-28

    • DOI

      10.1016/j.amjcard.2020.03.048

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Network Meta-Analysis Comparing Apixaban Versus Rivaroxaban in Morbidly Obese Patients With Atrial Fibrillation2020

    • 著者名/発表者名
      Kido Kazuhiko、Shimizu Mikiko、Shiga Tsuyoshi、Hashiguchi Masayuki
    • 雑誌名

      The American Journal of Cardiology

      巻: 134 ページ: 160-161

    • DOI

      10.1016/j.amjcard.2020.09.003

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Factors contributing to the systemic clearance of infliximab with long-term administration in Japanese patients with Crohn’s disease: Analysis using population pharmacokinetics2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Katsuyoshi、Hamada Shunsuke、Shimizu Mikiko、Nanki Kosaku、Mizuno Shinta、Kiyohara Hiroki、Arai Mari、Sugimoto Shinya、Iwao Yasushi、Ogata Haruhiko、Hisamatsu Tadakazu、Nagauma Makoto、Kanai Takanori、Mochizuki Mayumi、Hashiguchi Masayuki
    • 雑誌名

      Int. Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics

      巻: 58 号: 02 ページ: 89-102

    • DOI

      10.5414/cp203569

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long‐term effect of NUDT15 R139C on hematologic indices in inflammatory bowel disease patients treated with thiopurine2019

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Shintaro、Takenaka Kento、et al
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 34 号: 10 ページ: 1751-1757

    • DOI

      10.1111/jgh.14693

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Comparison of Clinical Equivalence of Infliximab and its Biosimilar Combinations with Methotrexate in the Treatment Rheumatoid Arthritis.2023

    • 著者名/発表者名
      清水 美貴子
    • 学会等名
      2023年度 臨床薬理研究振興財団賞・受賞講演
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Comparing Inappropriately Low Dose versus Standard Dose of Direct Oral Anticoagulants in Patients with Atrial Fibrillation: A Meta-analysis2021

    • 著者名/発表者名
      〇Kido K, Hashiguchi M, Shimizu M, Shiga T
    • 学会等名
      American College of Clinical Pharmacy Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 青森県におけるフォーミュラリー導入の意義と適用方法の検討2021

    • 著者名/発表者名
      〇小坂太一、清水美貴子
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] メトトレキサートを用いた関節リウマチ療法におけるインフリキシマブおよびバイオシミラー併用投与の有用性の比較2020

    • 著者名/発表者名
      〇清水美貴子、水谷栄祐、松尾美奈子、橋口正行
    • 学会等名
      第41回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本人ループス腎炎患者におけるヒドロキシクロロキンの適正使用に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      清水美貴子、横川直人、杉井章二、瀬戸口京吾、大島美穂、古舘澄人、井沼道子、三浦裕也、橋口正行
    • 学会等名
      第40回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetics of hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus patients with renal impairment2019

    • 著者名/発表者名
      Yokogawa N、Hashiguchi M、Nagai Y、Shimada K、Sugii S、Ohshima M、Setoguchi K、Shimizu M
    • 学会等名
      ACR 2019 (American College of Rheumatology)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-12-25  

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