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多機能メタロプロテアーゼによる核内受容体REV-ERB活性制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K05958
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分38060:応用分子細胞生物学関連
研究機関神戸学院大学

研究代表者

平岡 義範  神戸学院大学, 薬学部, 助教 (60397552)

研究分担者 西 英一郎  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30362528)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード概日時計 / 転写制御 / 核内受容体 / 概日リズム / 時計タンパク質
研究開始時の研究の概要

概日リズムは、時計遺伝子の転写・翻訳を介したフィードバックループ(コアループおよびサブループ)によって制御されている。これまでの我々の研究で多機能メタロプロテアーゼが、コアループを構成する時計タンパク質と複合体を形成し、その機能調節を介して概日リズムを制御する新規時計調節因子であることを明らかにしている。今回、この多機能メタロプロテアーゼがサブループを構成する時計タンパク質とも複合体を形成することを見出したことから、本研究は多機能メタロプロテアーゼによるサブループ制御機構の解明を目的とする。

研究成果の概要

ナルディライジン(NRDC)はM16ファミリーに属するメタロプロテアーゼで、細胞局在に依存した多機能性(細胞表面:細胞外ドメインシェディング活性化、核:転写調節)を有し、様々な生体恒常性の維持において重要な働きをしている。近年、私たちはNRDCが概日時計のコアフィードバックループを構成する時計タンパク質と複合体を形成し、その機能調節を介して概日リズムを制御する新規時計調節因子である可能性を見出している。今回、NRDCがコアループだけではなく、サブループ制御にも関与しているのではないかと考え、本研究ではその可能性について検討を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回、NRDCが概日時計のコアループだけではなく、サブループも制御するユニークな時計調節因子である可能性を見出した。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Nardilysin in adipocytes regulates UCP1 expression and body temperature homeostasis2022

    • 著者名/発表者名
      Saijo S, Ohno M, Iwasaki H, Matsuda S, Nishi K, Hiraoka Y, Ide N, Kimura T, Nishi E.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 12 号: 1 ページ: 3449-3449

    • DOI

      10.1038/s41598-022-07379-x

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ナルディライジンによる核内受容体ROR/REV-ERB活性調節機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      平岡義範、古市真唯、村瀬満政、久米典昭、吉種光、深田吉孝、池田正明、西英一郎
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ナルディライジンによる核内受容体ROR/REV-ERB活性調節機構2021

    • 著者名/発表者名
      平岡義範、古市真唯、鎌田真由子、斉藤沙樹、久米典昭、吉種光、深田吉孝、池田正明、西英一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ナルディライジンによるPER2を介した概日リズム制御機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      平岡義範、吉種光、大野美紀子、森田雄介、布川莉奈、西清人、久米典昭、木村剛、深田吉孝、西英一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Nardilysin is a critical component of the mammalian circadian negative feedback loop2019

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka Y, Yoshitane H, Ohno M, Morita Y, Nunokawa R, Nishi K, Kume N, Kimura T, Fukada Y and Nishi E
    • 学会等名
      XVI EUROPEAN BIOLOGICAL RHYTHMS SOCIETY CONGRESS
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ナルディライジンによるROR/REV-ERB活性調節機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      平岡義範、高田千春、原有希、久米典昭、吉種光、 深田吉孝、池田正明、西英一郎
    • 学会等名
      第26回日本時間生物学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ナルディライジンによる核内受容体ROR/REV-ERBの機能調節機構2019

    • 著者名/発表者名
      平岡義範、高田千春、原有希、久米典昭、吉種光、深田吉孝、池田正明、西英一郎
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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