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イヌ乳腺腫瘍におけるFGFRの発現解析

研究課題

研究課題/領域番号 19K06408
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関日本獣医生命科学大学

研究代表者

山本 昌美  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (30530026)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードイヌ / 乳腺腫瘍 / FGFR / 乳腺腫瘍細胞株 / real-time RT-PCR / 免疫組織化学染色 / Dog / Mammary tumor / Cell line / Real-time RT-PCR / immunohistochemistry / Cancer / IHC / TMA / 遺伝子発現解析 / 分子標的薬
研究開始時の研究の概要

近年ヒト腫瘍で高い発現が報告されている線維芽細胞増殖因子受容体(Fibroblast growth factor receptor:FGFR)の発現を、イヌで発生の多い乳腺腫瘍において検索し、その発現と悪性度の関連を検索する。
検索対象としてイヌの乳腺腫瘍組織と乳腺細胞株を用いる。各FGFRの発現と悪性度との関連を調べ、悪性度をはかるマーカーとなりうるかを検討する。またヒトで報告のある遺伝子変異箇所などの検索をおこない、遺伝子変異の有無や発現の変化の腫瘍細胞の特性への影響を調べる。

研究成果の概要

イヌの正常組織と乳腺腫瘍における線維芽細胞増殖因子受容体(Fibroblast growth factor receptor:FGFR)の発現と腫瘍における機能を検討した。ヒトの様々ながんにおいて発現が報告されているFGFR1-4はヒトで発現が高いとされる臓器組織でイヌにおいても高いRNA発現をしていることが確認され、イヌの乳腺腫瘍細胞株、乳腺腫瘍組織を用いた解析で、発現量が高い細胞株および症例があることがreal-time RT-PCRで確認された。またFGFR1-3は腫瘍の悪性度に、またFGFR4は転移能に関与する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

FGFRはヒトにおいてがんの発生母体組織によって、そのサブタイプ1-4の発現量との関連が認められることが報告されている。FGFRはヒト腫瘍に対する新しい分子標的マーカーとしても注目されており、ヒトでの分子標的治療薬として期待されているが、獣医領域ではFGFRの正常ならびに腫瘍での発現量や機能についての報告はほとんどない。本研究によりイヌの正常組織と乳腺腫瘍において各サブタイプのFGFRが発現していることが確認でき、その腫瘍にかかわる機能の一部を明らかにすることができた。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 6件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] The unfolded protein response-glutathione metabolism axis: A novel target of a cycloruthenated complexes bypassing tumor resistance mechanisms2024

    • 著者名/発表者名
      Riegel G, Orvain C, Recberlik S, Spaety ME, Poschet G, Venkatasamy A, Yamamoto M, Nomura S, Tsukamoto T, Masson M, Gross I, Le Lagadec R, Mellitzer G, Gaiddon C.
    • 雑誌名

      Cancer Lett.

      巻: 585 ページ: 216671-216671

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2024.216671

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Apocrine carcinoma-and-malignant myoepithelioma in a dog: a case of simultaneous malignant progression of both luminal epithelium and myoepithelium2023

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Kana、Kishimoto Takuya Evan、Yamamoto Masami、Michishita Masaki、Takahashi Kimimasa、Yoshimura Hisashi
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Diagnostic Investigation

      巻: 35 号: 6 ページ: 789-794

    • DOI

      10.1177/10406387231202529

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Infective endocarditis with systemic bacterial embolism caused by Staphylococcus aureus in a free-ranging Amami rabbit (Pentalagus furnessi)2023

    • 著者名/発表者名
      Masaki Konnai, Masami Yamamoto, Keiko Ito, Hanae Yamabe, Takuya E. Kishimoto, Hiroshi Aoki, Yukino Machida, Masaki Michishita, Makoto Haritani, Hisashi Yoshimura
    • 雑誌名

      Journal of Comparative Pathology

      巻: 201 ページ: 27-32

    • DOI

      10.1016/j.jcpa.2022.12.008

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histological, immunohistochemical and ultrastructural features of polyglucosan bodies in uterine smooth muscle of pet rabbits (Oryctolagus cuniculus)2023

    • 著者名/発表者名
      Hisashi Yoshimura, Kazushi Torikai, Anna Takahashi, Masaki Michishita, Takuya E Kishimoto, Masami Yamamoto, Makoto Haritani, Kimimasa Takahashi, Shinji Kamiya
    • 雑誌名

      Journal of Comparative Pathology

      巻: 201 ページ: 23-27

    • DOI

      10.1016/j.jcpa.2022.12.009

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple cystic sphere formation from PK-8 cells in three-dimensional culture2022

    • 著者名/発表者名
      Yuuki Shichi, Fujiya Gomi, Yoshibumi Ueda, Keisuke Nonaka, Fumio Hasegawa, Yasuko Hasegawa, Nae Hinata, Hisashi Yoshimura, Masami Yamamoto, Kimimasa Takahashi, Tomio Arai, Toshiyuki Ishiwata
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 32 ページ: 101339-101339

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2022.101339

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adenomatous Hyperplasia of Bowman's Capsule Epithelium in a Dog with Metastatic Nasal and Hepatic Neuroendocrine Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Yukino Machida, Marika Higo, So Doge, Tomokazu Nagashima, Takuya E. Kishimoto, Hisashi Yoshimura, Masami Yamamoto, Kazuki Okada, Naoko Yayoshi, Hitoshi Hatakeyama, Masaki Michishita
    • 雑誌名

      Journal of Comparative Pathology

      巻: 197 ページ: 19-22

    • DOI

      10.1016/j.jcpa.2022.06.005

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro anticancer effects of alpelisib against PIK3CA-mutated canine hemangiosarcoma cell lines2022

    • 著者名/発表者名
      Maeda M, Ochiai K, Michishita M, Morimatsu M, Sakai H, Kinoshita N, Sakaue M, Onozawa E, Azakami D, Yamamoto M, Ishioka K, Sadahira T, Watanabe M, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 47 号: 4 ページ: 84-84

    • DOI

      10.3892/or.2022.8295

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Loss of YTHDF1 in gastric tumors restores sensitivity to antitumor immunity by recruiting mature dendritic cells2022

    • 著者名/発表者名
      Bai Xiaowu、Wong Chi Chun、Pan Yasi、Chen Huarong、Liu Weixin、Zhai Jianning、Kang Wei、Shi Yu、Yamamoto Masami、Tsukamoto Tetsuya、Nomura Sachiyo、Chiu Philip、Yu Jun、Kwok-wai Ng Enders
    • 雑誌名

      Journal for ImmunoTherapy of Cancer

      巻: 10 号: 2 ページ: e003663-e003663

    • DOI

      10.1136/jitc-2021-003663

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mouse gastric epithelial cells resist CagA delivery by the Helicobacter pylori Type IV secretion system2022

    • 著者名/発表者名
      Shrestha R, Murata-Kamiya N, Imai S, Yamamoto M, Tsukamoto T, Nomura S, Hatakeyama M
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Science

      巻: 23 号: 5 ページ: 2492-2492

    • DOI

      10.3390/ijms23052492

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of Nestin in the Progression of Canine Mammary Carcinoma.2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura H, Moriya M, Yoshida A, Yamamoto M, Machida Y, Ochiai K, Michishita M, Nakagawa T, Matsuda Y, Takahashi K, Kamiya S, Ishiwata T
    • 雑誌名

      Vet Pathol.

      巻: 58 号: 5 ページ: 994-1003

    • DOI

      10.1177/03009858211018656

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] FGFR4 Inhibitor BLU9931 Attenuates Pancreatic Cancer Cell Proliferation and Invasion While Inducing Senescence: Evidence for Senolytic Therapy Potential in Pancreatic Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Sasaki N, Gomi F, Yoshimura H, Yamamoto M, Matsuda Y, Michishita M, Hatakeyama H, Kawano Y, Toyoda M, Korc M, Ishiwata T.
    • 雑誌名

      Cancers (Basel)

      巻: 12 号: 10 ページ: 2976-2976

    • DOI

      10.3390/cancers12102976

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] An Oncogenic Alteration Creates a Microenvironment that Promotes Tumor Progression by Conferring a Metabolic Advantage to Regulatory T Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Shogo Kumagai, Yosuke Togashi, Chika Sakai, Akihito Kawazoe, Masahito Kawazu, Toshihide Ueno, Eiichi Sato, Takeshi Kuwata, Takahiro Kinoshita, Masami Yamamoto, Sachiyo Nomura, Tetsuya Tsukamoto, Hiroyuki Mano, Kohei Shitara, Hiroyoshi Nishikawa
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 14 号: 1 ページ: 187-203

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2020.06.016

    • NAID

      120006952281

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Established fibrous peritoneal metastasis in an immunocompetent mouse model similar to clinical immune microenvironment of gastric cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Fujimori, Jun Kinoshita, Takahisa Yamaguchi, Yusuke Nakamura, Katsuya Gunjigake, Takashi Ohama, Koichi Sato, Masami Yamamoto, Tetsuya Tsukamoto, Sachiyo Nomura, Tetsuo Ohta, Sachio Fushida
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 20 号: 1 ページ: 1014-1014

    • DOI

      10.1186/s12885-020-07477-x

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 犬の乳腺腫瘍における長鎖ノンコーディングRNA H19 の発現の検討2023

    • 著者名/発表者名
      松本佳奈, 吉村久志, 山本昌美
    • 学会等名
      日本動物看護学会第32 回大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種における胃癌細胞―血小板相互作用の役割2023

    • 著者名/発表者名
      仲山孝, 古屋信二, 齊藤亮, 高橋和徳, 滝口光一, 芦沢直樹, 庄田勝俊, 中山裕子, 山本昌美, 野村幸世, 塚本徹哉, 市川大輔
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種形成における血小板の役割2022

    • 著者名/発表者名
      仲山 孝, 古屋 信二, 高橋 和徳, 山本 淳史, 滝口 光一, 芦沢 直樹, 庄田 勝俊, 中山 裕子, 山本 昌美, 野村 幸世, 塚本 徹哉
    • 学会等名
      第81回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] カピバラ(Hydrochoerus hydrochaeris )における消化器型リンパ腫3例2022

    • 著者名/発表者名
      上田 海那人, 原藤 芽衣, 岸本 拓也, 吉村 久志, 山本 昌美
    • 学会等名
      第28回日本野生動物医学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] イヌ乳腺複合癌の腺上皮細胞由来培養細胞株の樹立とその特徴付け2022

    • 著者名/発表者名
      松本佳奈, 渡邉由香, 岸本拓也, 吉村久志, 山本昌美
    • 学会等名
      第31回日本動物看護学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 犬の乳腺腫瘍におけるnestinの発現と悪性挙動への関与2021

    • 著者名/発表者名
      吉村 久志, 山本 昌美, 岸本 拓也, 町田 雪乃, 道下 正貴, 落合 和彦, 中川 貴之, 松田 陽子, 高橋 公正, 石渡 俊行
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] イヌの乳腺癌細胞における長鎖non-coding RNA H19の発現2020

    • 著者名/発表者名
      加藤瑠惟、 渡邉由香、吉村久志、 山本昌美、播谷亮、中川貴之、松田陽子、石渡俊行、神谷新司
    • 学会等名
      第7回日本獣医病理学専門家協会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス胃癌細胞株の樹立とそのFGFR4発現の解析2019

    • 著者名/発表者名
      山本昌美、野村幸世、立松正衞、塚本徹哉
    • 学会等名
      第2回ニチジュウシンポジウム2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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