| 研究課題/領域番号 |
19K06428
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42020:獣医学関連
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
岡田 宗善 北里大学, 獣医学部, 准教授 (30453509)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | Extracellular matrix / Arresten / 心筋細胞 / 心線維芽細胞 / 心房筋 / 高血圧 / Angiotensin II / 心肥大 / 心筋梗塞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
IV型コラーゲンα1鎖C末端断片であるarrestenは心臓組織に豊富に存在するが、その生理学的意義は不明である。本研究ではarrestenが心臓構成細胞や摘出心臓標本に及ぼす影響を検討する。さらにarresten産生不全ラットを作出して表現型や心疾患の発症・進展との関連を検討することによりarrestenの病態生理学的役割を解明し、新たな心疾患治療戦略の標的因子としての応用可能性を探索する。
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| 研究成果の概要 |
Arrestenは心筋細胞周囲の基底膜を構成するIV型コラーゲンα1鎖由来の生理活性断片であるが、その心臓における役割は未だ明らかにされていない。そこで本研究はげっ歯類の心臓構成細胞、摘出心筋標本および心肥大を伴う高血圧症モデルを用いて検討を行った。その結果、arrestenが心線維芽細胞の遊走能やangiotensin II (AngII)による新生仔心筋細胞の肥大化を促進すること、また摘出心房筋標本の収縮・拍動数に影響を及ぼすことなど、心臓において様々な生理活性を持つことを明らかにした。さらにAngII誘発高血圧症モデルの肥大化した左心室組織においてarresten発現は増加傾向を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究からarrestenが心臓において様々な生理活性を有する内因性因子であることが示唆された。また心肥大病態において発現が変動したことから、arrestenが心疾患の発症・進展において何らかの病態生理学的役割を担う可能性が考えられた。本研究成果を基に更に検討を行うことにより、arrestenを標的とした新規心疾患治療戦略の開発が進むことが期待される。
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