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細胞の運命変換による膵内分泌組織の新規発生機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K06435
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分42030:動物生命科学関連
研究機関群馬大学

研究代表者

佐藤 隆史  群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (70344934)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード膵内分泌細胞 / 膵ポリペプチド細胞 / ノックインマウス / β細胞
研究開始時の研究の概要

近年、膵臓内分泌流細胞の分化成熟課程とその調節機構が注目されている。我々のグループは、マウス遺伝学的手法を用いることで、PP細胞がインスリン産生細胞であるβ細胞の前駆細胞としての役割をもつ可能性を示唆する結果を得ている。そこで本研究では、PP細胞から他の細胞への分化成熟が起きる詳細なメカニズムならびに、その分化過程にどのような制御が存在するのかを明確にするため、マウス遺伝学的手法をさらに駆使することで細胞分化系譜追跡を中心とした一連の研究を展開する。

研究成果の概要

膵臓のランゲルハンス島は主に体内の血糖調節を行うホルモンを分泌する役割を持つ非常に重要な組織である。この組織は複数の細胞から構成されていて、その一つであるγ細胞は今まであまりよく研究されてこなかったため、その性質がよくわかっていない。本研究課題では、研究代表者が今まで継続的に用いてきたマウス遺伝子改変の手法を駆使して、このγ細胞の性質を明らかにする研究を行ってきた。それらの研究により、γ細胞の性質とβ細胞などの他の内分泌細胞の分化過程や機能と関連やホルモン分泌の調節の仕組みが少しずつ分かってきた。今後更に詳しい解析を行うことでこの細胞の性質や役割の全貌を明らかにできると期待している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年では高齢化が進むにつれ、様々な生活習慣病の罹患数が増加し健康寿命を延ばすための基礎医学的研究の重要性が指摘されている。研究代表者が所属する研究組織は代謝内分泌学の研究を増進しており、本研究では、膵臓の内分泌組織の成り立ちや役割についての研究を行っている。本課題はその研究に不可欠なマウス遺伝子改変技術を使うことで特にその働きがよくわかっていないγ細胞の性状を徐々に解明できつつある。今回の研究をさらに発展させることで膵臓の内分泌組織の形成の機序が明らかになることに加え、糖尿病などの膵臓機能と関連する様々な疾患の治療法の確立につながる知見をもたらすと期待している。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Characterisation of Ppy-lineage cells clarifies the functional heterogeneity of pancreatic beta cells in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Fukaishi Takahiro、Nakagawa Yuko、Fukunaka Ayako、Sato Takashi、Hara Akemi、Nakao Keiko、Saito Michiko、Kohno Kenji、Miyatsuka Takeshi、Tamaki Motoyuki、Matsuhisa Munehide、Matsuoka Taka-aki、Yamada Tetsuya、Watada Hirotaka、Fujitani Yoshio
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 64 号: 12 ページ: 2803-2816

    • DOI

      10.1007/s00125-021-05560-x

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between gut environment, feces-to-food ratio, and androgen deficiency-induced metabolic disorders2020

    • 著者名/発表者名
      Harada Naoki、Minami Yukari、Hanada Kazuki、Hanaoka Ryo、Kobayashi Yasuyuki、Izawa Takeshi、Sato Takashi、Kato Shigeaki、Inui Hiroshi、Yamaji Ryoichi
    • 雑誌名

      Gut Microbes

      巻: 12 号: 1 ページ: 1817719-1817719

    • DOI

      10.1080/19490976.2020.1817719

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of gut microbiota in sex- and diet-dependent metabolic disorders that lead to early mortality of androgen receptor-deficient male mice2020

    • 著者名/発表者名
      Harada Naoki、Hanada Kazuki、Minami Yukari、Kitakaze Tomoya、Ogata Yoshiyuki、Tokumoto Hayato、Sato Takashi、Kato Shigeaki、Inui Hiroshi、Yamaji Ryoichi
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism

      巻: 318 号: 4 ページ: E525-E537

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00461.2019

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SNAP23 deficiency causes severe brain dysplasia through the loss of radial glial cell polarity2020

    • 著者名/発表者名
      Kunii M、Noguchi Y、Yoshimura S、Kanda S、Iwano T、Avriyanti E、Atik N、Sato T、Sato K、Ogawa M、Harada A
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology

      巻: 220 号: 1 ページ: 1-21

    • DOI

      10.1083/jcb.201910080

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Roles of collagen XXV and its putative receptors PTP s/d in intramuscular motor innervation and congenital cranial dysinnervation disorder2019

    • 著者名/発表者名
      Haruka Munezane, Hiroaki Oizumi, Tomoko Wakabayashi, Shu Nishio, Tomoko Hirasawa, Takashi Sato, Akihiro Harada, Tomoyuki Yoshida, Takahiro Eguchi, Yuji Yamanashi, Tadafumi Hashimoto, Takeshi Iwatsubo
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 29 号: 13 ページ: 4362-4376

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.11.112

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 膵内分泌組織の形成過程におけるPpy発現細胞の役割2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤 隆史 深石 貴大 中川 祐子 福中 彩子 松岡 孝昭 原 朱美 宮塚 健 綿田 裕孝 藤谷 与士夫
    • 学会等名
      日本解剖学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス遺伝学的手法による膵内分泌細胞の新規分化系譜の解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 隆史 深石 貴大 中川 祐子 福中 彩子 松岡 孝昭 原 朱美 宮塚 健 綿田 裕孝 藤谷 与士夫
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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